TSHR donne aux cellules thyroïdiennes les instructions nécessaires pour répondre à l’hormone stimulant la thyroïde, un signal provenant du cerveau qui aide à contrôler la quantité d’hormones thyroïdiennes produite par votre organisme. Ces hormones influent sur l’énergie, la température, la fréquence cardiaque et la croissance. Si le gène TSHR ne fonctionne pas correctement, la thyroïde peut devenir insuffisamment active, entraînant une fatigue, une prise de poids, une constipation ou un ralentissement de la croissance chez les enfants, ou bien devenir trop active et produire trop d’hormones. Certaines variantes sont également associées à un goitre et à une maladie thyroïdienne auto-immune.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui fournit à vos cellules des instructions leur permettant de fabriquer des molécules ou de réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules assurant leur fonctionnement. D’autres contrôlent surtout le moment où certains processus ont lieu, l’endroit où ils se produisent et leur degré d’activité. Dans leur ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi moduler votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour un aperçu plus détaillé de ce sujet, vous pouvez en lire davantage dans le LearnHub.
Aperçu
TSHRFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TSHR aide les cellules thyroïdiennes à détecter l’hormone thyréostimulante sécrétée par l’hypophyse. Cela permet à la thyroïde de produire et de libérer des hormones qui soutiennent l’utilisation de l’énergie, la température corporelle, la fréquence cardiaque et la croissance.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des modifications du gène TSHR peuvent perturber la signalisation thyroïdienne, entraînant une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie. Les effets peuvent aller de légers à plus sévères, influençant l’âge d’apparition des signes ainsi que la croissance, l’énergie, la fréquence cardiaque et le développement.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifiques de TSHR n’est actuellement établi. Le traitement est choisi en fonction du trouble thyroïdien lui-même, par exemple un traitement substitutif par hormone thyroïdienne en cas d’hypothyroïdie ou le traitement standard d’une hyperthyroïdie, plutôt qu’en fonction de la variante. Le gène TSHR fait également l’objet d’études comme cible médicamenteuse et comme marqueur d’imagerie dans certaines affections thyroïdiennes.
Conditions associées à TSHR
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre thyroïde dépend de signaux réguliers pour maintenir l’équilibre entre la dépense énergétique, la température et de nombreuses fonctions corporelles quotidiennes. Le gène TSHR aide les cellules thyroïdiennes à recevoir le signal qui contrôle la production des hormones thyroïdiennes. Lorsqu’il fonctionne normalement, la glande peut produire et libérer ces hormones de manière mesurée et maintenir l’activité cellulaire habituelle.
Le gène TSHR produit un récepteur, une protéine qui capte les signaux, à la surface des cellules thyroïdiennes, qui détecte l’hormone thyréostimulante de l’hypophyse. Cela indique à la thyroïde quand adapter son activité.
Lorsque ce récepteur est activé, les cellules thyroïdiennes déclenchent les étapes utilisées pour produire les principales hormones thyroïdiennes, T4 et T3. Ces hormones aident à contrôler la dépense énergétique, la température corporelle, la fréquence cardiaque et d’autres fonctions corporelles quotidiennes.
La signalisation TSHR aide les cellules thyroïdiennes à capter l’iode, un minéral nécessaire à la synthèse des hormones thyroïdiennes. Elle favorise aussi l’utilisation de la thyroglobuline, une protéine de réserve qui sert de matière première hormonale.
Une activité normale de TSHR soutient l’activité cellulaire thyroïdienne habituelle et aide à maintenir la taille et la structure habituelles de la glande. Cet apport régulier permet à la thyroïde de répondre harmonieusement à mesure que les besoins de votre organisme changent.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
La manière dont les variants du gène TSHR affectent la signalisation thyroïdienne dépend de la modification en cause. Certains variants du gène TSHR altèrent le repliement du récepteur, son transport à la surface cellulaire ou sa réponse à la thyréostimuline, tandis que d’autres maintiennent le récepteur partiellement activé sans le signal habituel. Les variants avec perte de fonction plus modérée peuvent préserver une partie de la signalisation, mais des variants plus sévères peuvent la réduire fortement ; les variants avec gain de fonction peuvent augmenter l’intensité de la signalisation. Cela influence souvent le fait que les troubles thyroïdiens soient discrets, présents dès la naissance ou deviennent plus marqués avec le temps.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène TSHR sont associés à un petit groupe d’affections thyroïdiennes. Certains variants pathogènes peuvent provoquer une hypothyroïdie congénitale, souvent observée chez les nourrissons présentant une thyroïde insuffisamment active dès la naissance, tandis que d’autres variants peuvent entraîner une hyperthyroïdie non auto-immune, dans laquelle la thyroïde est trop active sans la cause immunitaire habituelle. Les recherches sur les variants du gène TSHR et les maladies thyroïdiennes montrent aussi un risque plus élevé de maladie de Basedow avec certains variants fréquents, mais cela ne signifie pas qu’une personne en développera forcément une.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement observés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et représentent plutôt la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les variations courantes de TSHR associées à une maladie thyroïdienne, le risque est aussi influencé par le sexe, les antécédents familiaux, le tabagisme et l’apport en iode ; le gène n’en est donc qu’une partie. Pour les rares variations délétères de TSHR, la variante elle-même est souvent le facteur déterminant, tandis que les autres facteurs influencent surtout la précocité d’apparition des signes ou leur gravité.
Hérédité des variantes de TSHR
L’hérédité des affections liées à TSHR dépend de la variante spécifique et de l’affection thyroïdienne en cause. Les variants du gène TSHR peuvent être transmis selon un mode autosomique dominant dans certaines formes d’hyperthyroïdie non auto-immune, ce qui signifie qu’un parent porteur du variant peut le transmettre à chacun de ses enfants avec un risque de 50 % ; certains cas résultent aussi d’un nouveau variant non hérité de l’un ou l’autre parent. D’autres affections liées à TSHR, notamment certaines formes de résistance à la TSH et d’hypothyroïdie congénitale, suivent un mode autosomique récessif, de sorte qu’un enfant hérite généralement d’une copie altérée de chacun des parents. Cela explique comment les variants de TSHR sont transmis dans différentes familles.
Que signifie mon résultat TSHR pour ma famille?
Les résultats TSHR peuvent avoir des significations différentes pour vos proches, car ce gène est associé à plus d’une affection thyroïdienne héréditaire. Dans certaines familles, une copie modifiée de TSHR peut être transmise par un parent atteint ; les apparentés au premier degré peuvent donc aussi la porter et présenter des signes thyroïdiens ou des résultats anormaux aux analyses sanguines thyroïdiennes. Dans d’autres familles, les deux parents peuvent être des porteurs sains, ce qui peut avoir des conséquences pour les frères, les sœurs et les enfants à venir.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques des variants de TSHR utilisent généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit l’ADN du gène TSHR afin de rechercher des modifications qui peuvent aider à expliquer une hyperactivité thyroïdienne héréditaire ou une résistance à l’hormone thyréostimulante. Les résultats peuvent mettre en évidence un variant pertinent, n’en détecter aucun, ou montrer un variant dont la signification est encore en cours de clarification.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Si vos problèmes thyroïdiens débutent très tôt dans la vie, sont inhabituellement sévères ou sont présents dans votre famille, il peut être utile d’en discuter avec un test du gène TSHR. Cela peut aider à expliquer certaines formes héréditaires d’hyperthyroïdie ou d’hypothyroïdie et peut préciser quels autres membres de votre famille pourraient être à risque.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs influencent le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et prend tout son sens lorsqu’elle est interprétée avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à comprendre l’expérience individuelle d’une personne.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont votre organisme réagit aux médicaments. Certaines personnes métabolisent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres sont plus ou moins sensibles à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement peut bien fonctionner chez une personne, provoquer des effets indésirables chez une autre ou nécessiter une approche différente pour obtenir le bénéfice attendu.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences dans les gènes d’une personne peuvent influencer sa réponse aux médicaments. Elle analyse les interactions gène-médicament afin de mieux comprendre pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TSHR
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix des médicaments ou de la posologie ; toute question concernant les médicaments, les effets indésirables ou les modifications de traitement est donc préférable à discuter avec votre médecin.
Histoire
Les médecins savaient depuis longtemps que certaines affections thyroïdiennes étaient familiales, mais le rôle du gène TSHR est devenu beaucoup plus clair à la fin du 20e siècle. En 1989, des chercheurs ont identifié et cloné le gène TSHR, le reliant au récepteur qui répond à l’hormone thyréostimulante. Il s’agissait d’une étape importante pour comprendre la maladie de Basedow, car il a été montré que le gène TSHR était une cible principale des anticorps à l’origine de cette affection. Dans le prolongement de ces premiers travaux, les scientifiques ont également relié certaines variants du gène TSHR à des troubles thyroïdiens héréditaires, notamment des formes d’hyperthyroïdie et d’hypothyroïdie congénitale présentes dès la naissance. Avec le temps, ces découvertes ont permis de faire passer les maladies thyroïdiennes de descriptions fondées sur les symptômes à des explications plus précises, d’ordre génétique et immunitaire.