Le gène TREM2 aide les cellules immunitaires du cerveau à éliminer les débris et à répondre de façon équilibrée aux lésions. Certaines personnes découvrent ce gène lorsqu’il est question de la maladie d’Alzheimer, car certaines variants du gène TREM2 peuvent augmenter le risque d’en développer une. Lorsque le gène fonctionne mal, l’élimination des déchets dans le cerveau devient moins efficace et l’inflammation peut être plus difficile à maîtriser. De rares variants sévères peuvent provoquer une maladie héréditaire avec des modifications de la pensée et parfois de la santé osseuse.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes contiennent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui constituent les éléments fonctionnels des cellules. D’autres contribuent surtout à contrôler quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité ils se produisent. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour une présentation plus détaillée de ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
TREM2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TREM2 aide certaines cellules immunitaires, en particulier dans le cerveau, à éliminer les déchets, les cellules endommagées et les débris graisseux. Cela favorise le maintien d’un cerveau sain et une réponse équilibrée à une lésion.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus sévères du gène TREM2 peuvent provoquer une affection rare caractérisée par des kystes osseux et une démence précoce, tandis que des variants plus modérés peuvent surtout augmenter le risque de maladie d’Alzheimer et d’altérations cérébrales associées.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique du TREM2 ni aucun choix médicamenteux spécifique n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques. Le gène TREM2 est étudié comme biomarqueur et cible médicamenteuse potentielle dans la maladie d’Alzheimer et d’autres affections neurodégénératives, en particulier dans les traitements visant à modifier l’activité des cellules immunitaires dans le cerveau.
Conditions associées à TREM2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans le cerveau et dans d’autres tissus, le gène TREM2 aide certaines cellules immunitaires à répondre de manière organisée à leur environnement. Il est particulièrement actif dans les microglies, les cellules de nettoyage et de soutien du cerveau. Comprendre ce que fait le gène TREM2 dans le cerveau aide à expliquer comment ces cellules éliminent les débris et soutiennent un tissu sain.
Ce gène aide les microglies à détecter les signes de stress cellulaire, de matière grasse et de débris dans les tissus voisins. Cela leur permet de concentrer leur attention là où un soutien et un nettoyage sont nécessaires.
Après avoir détecté des débris, le gène TREM2 favorise l’absorption et l’élimination des parties cellulaires endommagées et d’autres déchets. Ce nettoyage contribue à maintenir un environnement tissulaire plus ordonné.
Dans les microglies, le gène TREM2 aide à façonner une réponse immunitaire mesurée plutôt que diffuse. Cela favorise une communication stable entre ces cellules et les tissus voisins.
Le gène TREM2 favorise l’utilisation de l’énergie et l’activité quotidienne des microglies lorsqu’elles assurent l’entretien de routine. Il aide ces cellules à rester prêtes à se déplacer vers les zones qui demandent une attention.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les modifications du gène TREM2 peuvent perturber le repliement de la protéine, empêcher la protéine d’atteindre la surface cellulaire, affaiblir la liaison ou atténuer la signalisation dans les cellules immunitaires. C’est ainsi que les variants de TREM2 affectent la fonction protéique : certains sont plus modérés et diminuent partiellement l’activité, tandis que des variants plus délétères peuvent laisser peu ou pas de protéine fonctionnelle. Cette gamme peut influencer le fait qu’un variant modifie principalement le risque de maladie ou que, avec deux variants sévères, il provoque une affection rare liée au gène TREM2.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variantes pathogènes rares dans les deux copies du gène TREM2 provoquent la maladie de Nasu-Hakola, une affection qui touche la pensée, le comportement et les os. Certaines variantes du gène TREM2 associées à la maladie d’Alzheimer sont liées à un risque plus élevé de développer une maladie d’Alzheimer à début tardif, mais elles ne la rendent pas certaine. Quelques modifications rares ont également été rapportées chez des personnes atteintes d’autres formes de démence, bien que les liens les plus clairs et les plus largement admis concernent la maladie d’Alzheimer et la maladie de Nasu-Hakola.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent un aspect normal de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne font que contribuer aux différences naturelles entre les personnes. Pour de nombreux gènes, un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des influences environnementales interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien étudié dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Certaines modifications de TREM2 sont associées à un risque plus élevé de maladie d’Alzheimer à début tardif, mais elles ne la rendent pas certaine. L’âge, les antécédents familiaux et les facteurs quotidiens qui influencent la santé du cerveau et des vaisseaux sanguins, tels que le tabagisme, l’hypertension artérielle, le diabète et une faible activité physique, peuvent aussi moduler le risque global.
Hérédité des variantes de TREM2
La manière dont les variants de TREM2 sont transmis dépend de l’effet sur la santé en cause. Pour la rare affection liée à TREM2 qui touche les os et le cerveau, le mode de transmission est autosomique récessif, ce qui signifie qu’une personne hérite d’un variant du gène TREM2 de chacun de ses parents. Si les deux parents portent chacun un variant, chaque grossesse comporte un risque de 25% d’avoir un enfant atteint, de 50% d’avoir un enfant porteur et de 25% d’avoir un enfant sans variant hérité. Certains variants de TREM2 présents en une seule copie sont associés à une probabilité plus élevée d’affections telles que la maladie d’Alzheimer, mais ces variants liés au risque ne suivent pas un mode de transmission mendélien simple.
Que signifie mon résultat TREM2 pour ma famille?
Pour les rares modifications de TREM2 liées à une affection récessive qui touche le cerveau et les os, les parents sont souvent des porteurs sains, et les frères et sœurs peuvent aussi être porteurs ou, plus rarement, présenter cette affection. D’autres apparentés des deux côtés de la famille peuvent porter la même modification. Certaines observations concernant TREM2 sont davantage associées au risque de maladie d’Alzheimer qu’à une affection héréditaire unique ; l’interprétation d’un résultat pour les membres de la famille dépend donc du résultat exact.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
La recherche de variants de TREM2 implique généralement un échantillon de sang ou de salive, analysé par séquençage de l’ADN, une méthode qui lit votre ADN. Le test génétique de TREM2 recherche des modifications du gène TREM2 et peut faire partie d’un panel plus large de démences héréditaires. Les résultats peuvent ne montrer aucun variant pertinent, un variant bénin, un variant de signification inconnue ou un variant pathogène.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test du gène TREM2 peut être envisagé s’il existe des antécédents familiaux marqués de démence héréditaire, en particulier lorsque le déclin de la mémoire commence à un âge inhabituellement précoce ou survient en même temps que des kystes osseux ou des fractures répétées. Certaines modifications de TREM2 augmentent le risque de maladie d’Alzheimer, mais elles ne permettent pas à elles seules de poser le diagnostic de la maladie.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais ce qu’ils révèlent dépend de l’affection et du type de variant en cause. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et il est préférable de l’interpréter avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne, a moins d’effet chez une autre ou provoque davantage d’effets secondaires chez une troisième. Une partie de cette différence vient de la manière dont l’organisme absorbe, dégrade et utilise un médicament, et ces différences héréditaires sont fréquentes.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences dans les gènes d’une personne peuvent influencer la façon dont elle répond aux médicaments. Elle s’intéresse aux relations entre les gènes et les médicaments afin de préciser pourquoi le même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’effet d’un médicament, soit la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TREM2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix médicamenteux ; il est donc préférable d’aborder avec votre médecin les préoccupations générales concernant les médicaments, les effets indésirables ou les symptômes liés à la mémoire. TREM2 fait l’objet d’études dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, notamment pour déterminer s’il pourrait influencer la réponse à certains traitements plus récents, mais cela ne fait pas partie des soins courants.
Histoire
Le gène TREM2 est entré dans la génétique médicale grâce à des études de familles atteintes d’une maladie héréditaire rare touchant la santé des os et du cerveau, appelée historiquement maladie de Nasu-Hakola. Au début des années 2000, des chercheurs ont identifié des variants délétères du gène TREM2 comme cause de cette maladie, marquant une étape importante dans le lien entre des gènes liés à l’immunité et les maladies du cerveau. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée. Un tournant majeur est survenu en 2013, lorsque de vastes études génétiques ont montré que certains variants de TREM2 sont associés à un risque plus élevé de maladie d’Alzheimer. Cette découverte a suscité une large attention scientifique, car l’augmentation du risque était plus forte que pour beaucoup d’autres gènes de la maladie d’Alzheimer récemment découverts. Depuis, TREM2 est devenu un élément clé de la recherche sur la démence et les affections cérébrales liées à l’âge.