Behavioral variant of frontotemporal dementia

Dans la démence frontotemporale, variante comportementale, les cellules nerveuses des lobes frontal et temporal se détériorent au fil du temps.
Certains cas surviennent dans les familles en raison de modifications héréditaires ou nouvellement apparues des gènes, souvent dans C9orf72, GRN ou MAPT.
Certains facteurs de risque sont modifiables (éléments que vous pouvez changer), d’autres sont non modifiables (éléments que vous ne pouvez pas changer).
Les facteurs de risque non modifiables de la démence frontotemporale, variante comportementale, comprennent le fait d’être au milieu de la vie et d’avoir des antécédents familiaux de démence frontotemporale ou d’ALS.
Un traumatisme crânien a été associé dans certaines études, et les mesures de mode de vie qui favorisent la santé cérébrale sont judicieuses, même s’il n’a pas été prouvé qu’elles préviennent cette affection.

Facteurs de Risque Génétiques

Dans de nombreuses familles, la démence frontotemporale, variante comportementale (bvFTD), est liée à des modifications héréditaires d’un petit groupe de gènes. Le fait de porter une modification génétique ne garantit pas que la maladie apparaîtra. Les plus souvent en cause sont les expansions de répétitions de C9orf72 et les variants des gènes GRN et MAPT, bien que plusieurs gènes plus rares puissent aussi jouer un rôle. Les tests génétiques et une histoire familiale claire peuvent aider à estimer votre risque personnel et à guider les discussions sur les premiers signes de la démence frontotemporale, variante comportementale.

• Antécédents familiaux: Le fait d’avoir des apparentés proches atteints de bvFTD ou d’affections apparentées augmente la probabilité d’une cause héréditaire. Dans de nombreuses familles, le mode de transmission est dominant, ce qui signifie qu’une modification peut se transmettre d’un parent à un enfant. Toutefois, le risque exact varie selon le gène en cause.

• Expansion de C9orf72: Une expansion anormale de répétitions dans le gène C9orf72 est la cause génétique familiale connue la plus fréquente de la DFT, y compris la bvFTD. Elle peut aussi provoquer une maladie du motoneurone (SLA), si bien que les deux peuvent apparaître dans la même famille. La probabilité d’apparition des signes augmente généralement avec l’âge et diffère d’un apparenté à l’autre.

• Variants de GRN: Des modifications délétères du gène GRN peuvent entraîner une bvFTD, souvent avec un début à l’âge moyen ou plus tardif. Différents membres d’une même famille peuvent présenter une bvFTD, des troubles du langage, ou les deux. De nombreux porteurs finissent par développer des signes, mais l’âge d’apparition peut varier considérablement.

• Variants de MAPT: Des modifications du gène MAPT (tau) peuvent provoquer directement une bvFTD en affectant le fonctionnement de tau dans les cellules cérébrales. Certaines personnes développent aussi des signes moteurs semblables à ceux de la maladie de Parkinson. L’âge de début et la gravité varient d’une famille à l’autre.

• Autres gènes rares: Parmi les causes génétiques moins fréquentes figurent des modifications de TBK1, TARDBP, FUS, VCP, CHMP2B, SQSTM1, OPTN et UBQLN2. Elles sont rares dans l’ensemble, mais peuvent être fortement présentes dans certaines familles. Les panels de tests recherchent souvent ces gènes lorsque les causes fréquentes ne sont pas retrouvées.

• Chevauchement DFT–SLA: Comme plusieurs gènes de bvFTD augmentent aussi le risque de SLA, des antécédents familiaux de SLA peuvent orienter vers une cause héréditaire de bvFTD. Une même modification génétique peut se manifester différemment d’une personne à l’autre. Certains apparentés peuvent avoir une bvFTD, d’autres une SLA, et quelques-uns les deux au fil du temps.

• Pénétrance variable: Toutes les personnes porteuses d’une modification liée à la bvFTD ne développeront pas de signes au cours de leur vie. Cette probabilité, appelée pénétrance, est élevée pour certains gènes et plus faible, ou fortement liée à l’âge, pour d’autres. Les familles peuvent observer des générations sautées ou une grande variabilité de l’âge de début.

• Profils d’ascendance: Certaines modifications génétiques de la bvFTD sont plus fréquentes dans certaines ascendances en raison d’un effet fondateur. Par exemple, l’expansion de C9orf72 est particulièrement fréquente chez les personnes d’origine nord-européenne. Les profils peuvent varier selon la région et l’origine familiale.

• Modifications de novo: Rarement, une modification génétique liée à la bvFTD peut apparaître pour la première fois chez une personne sans antécédent familial connu. La maladie peut alors sembler sporadique alors qu’elle a une cause génétique. La confirmation nécessite habituellement un test génétique des apparentés.

Transmission

La démence frontotemporale de forme comportementale (bvFTD) n’est pas contagieuse ; elle ne se transmet pas par le contact, la toux, les relations sexuelles ni le sang. En revanche, la bvFTD peut être héréditaire : environ un tiers des personnes ont des antécédents familiaux en raison de modifications de certains gènes. Lorsque la bvFTD survient dans une famille, elle suit le plus souvent un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’un parent porteur de la modification pathogène a 50% de risque de la transmettre à chacun de ses enfants. De nombreux autres cas sont sporadiques, sans antécédents familiaux connus, parfois dus à une nouvelle modification génétique et souvent à des causes que nous ne comprenons pas encore complètement. Si vous vous inquiétez de la transmission génétique de la démence frontotemporale de forme comportementale ou de la manière dont la bvFTD est héritée, un professionnel de la génétique peut discuter avec vous du risque pour votre famille et des possibilités de test.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si vous présentez des changements comportementaux précoces ou marqués évocateurs d’une DFTvc (dégénérescence frontotemporale de type comportemental) avant l’âge de 65 ans, en particulier en cas d’antécédents familiaux de démence, de SLA ou de maladie neuropsychiatrique inexpliquée. Le test peut orienter le diagnostic, le pronostic et le projet parental. Un professionnel de la génétique peut vous aider à déterminer quels gènes tester et à quel moment cela convient à votre situation.

Envisager l’avenir peut sembler intimidant, mais de nombreuses personnes atteintes de démence frontotemporale de type comportemental (bvFTD) souhaitent avoir une idée claire de ce à quoi s’attendre au quotidien. Au début, les changements de personnalité, de jugement et de comportement social sont les plus marqués : par exemple, tenir des propos blessants sans le vouloir, se détourner de ses loisirs ou prendre des décisions financières risquées. Avec le temps, la plupart des personnes atteintes de bvFTD ont besoin d’aide pour les tâches quotidiennes, comme les repas, les médicaments et la gestion des rendez-vous, et certaines finissent par nécessiter des soins à temps plein dans un cadre structuré.

Le pronostic désigne la manière dont une affection tend à évoluer ou à se stabiliser au fil du temps. Dans la bvFTD, les symptômes progressent généralement sur des années, et non sur des mois. Beaucoup de personnes constatent que les manifestations s’étendent progressivement à des troubles du langage ou à des troubles moteurs, puis que des difficultés de déglutition ou de mobilité peuvent ensuite augmenter le risque d’infections. La survie moyenne à partir des premiers signes nets est souvent d’environ 6 à 8 ans, même si elle peut aller d’environ 3 à 15 ans ; la pneumonie et d’autres complications sont des causes fréquentes de décès, plutôt que la démence elle-même.

Le parcours de chaque personne est légèrement différent. Les facteurs susceptibles d’influencer le pronostic à long terme comprennent l’âge au début, la survenue ou non de symptômes moteurs, d’autres maladies et, dans certaines familles, des modifications génétiques spécifiques. Une prise en charge précoce peut faire une réelle différence, en particulier pour planifier la sécurité, prendre en charge les changements de comportement et traiter les premiers signes de démence frontotemporale de type comportemental qui ont des répercussions sur les relations ou le travail. Parlez avec votre médecin de ce que votre situation personnelle pourrait impliquer, y compris la planification anticipée des soins, les aides disponibles dans la communauté et le moment d’envisager des soins palliatifs pour améliorer votre confort et votre qualité de vie.

Le traitement de la variante comportementale de la démence frontotemporale vise à atténuer les signes, à préserver le fonctionnement au quotidien et à aider les aidants, car il n’existe pas encore de traitement curatif. Les médecins recommandent parfois une association de mesures de mode de vie et de médicaments : les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peuvent aider à réduire les comportements compulsifs, l’irritabilité et l’hyperphagie, tandis que les antipsychotiques à faible dose sont réservés à une agitation sévère ou à des comportements dangereux. L’orthophonie et l’ergothérapie peuvent soutenir les routines, la communication, la sécurité et l’autonomie à domicile ; le conseil et la formation des aidants enseignent des stratégies pour gérer l’impulsivité et les modifications du comportement social. Les soins de support peuvent faire une réelle différence dans votre quotidien, notamment grâce à des activités structurées, un sommeil régulier et la prise en charge des facteurs déclenchants comme l’alcool ou les environnements stressants. Votre médecin peut vous aider à peser les avantages et les inconvénients de chaque option, à surveiller les effets indésirables et à adapter le plan au fil de l’évolution des signes de la variante comportementale de la démence frontotemporale.

Dans la variante comportementale de la démence frontotemporale, la génétique joue un rôle important chez une part non négligeable des personnes atteintes. Environ une personne sur trois a un proche parent atteint de démence frontotemporale ou de sclérose latérale amyotrophique (SLA), et environ 10–20% présentent une modification d’un seul gène qui se transmet dans les familles selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie que chaque enfant a 1 chance sur 2 (50%) d’en hériter. Les antécédents familiaux constituent l’un des indices les plus forts d’une influence génétique. Les gènes les plus souvent impliqués sont C9orf72, GRN et MAPT, et les familles peuvent observer un mélange de changements comportementaux, de troubles du langage ou même de SLA chez différents apparentés. Même au sein d’une même famille, l’âge d’apparition des symptômes et leur mode de présentation peuvent varier, et quelques personnes porteuses d’une modification génétique peuvent rester en bonne santé pendant de nombreuses années. Le test génétique est souvent évoqué lorsque les premiers signes de la variante comportementale de la démence frontotemporale apparaissent chez une personne ayant de forts antécédents familiaux ; le conseil génétique peut vous aider à évaluer si ce test vous convient et ce que les résultats pourraient signifier pour vos proches.

D’autres problèmes de santé peuvent modifier la manière dont les signes se manifestent et la façon dont le traitement est ressenti au quotidien chez les personnes vivant avec une dégénérescence frontotemporale, variante comportementale. Les médecins parlent de « comorbidité » lorsque deux affections surviennent en même temps. La dégénérescence frontotemporale, variante comportementale, peut se superposer à des troubles moteurs comme la sclérose latérale amyotrophique et certains syndromes parkinsoniens ; lorsque cela se produit, une faiblesse musculaire, une raideur ou des chutes peuvent s’ajouter aux modifications du comportement et du jugement, et les plans de soins doivent souvent être adaptés. Les signes précoces de la dégénérescence frontotemporale, variante comportementale, peuvent être confondus avec une dépression, un trouble bipolaire ou une anxiété ; ainsi, une modification nouvelle ou inhabituelle de la personnalité, associée à une altération des fonctions exécutives, est un indice qui doit faire envisager autre chose qu’un diagnostic psychiatrique primaire. Une maladie d’Alzheimer ou des atteintes vasculaires des petits vaisseaux du cerveau peuvent aussi être présentes en même temps, ajoutant davantage de troubles de la mémoire ou un ralentissement de la pensée ; des problèmes médicaux fréquents comme l’apnée du sommeil, des infections, une déshydratation ou un diabète non contrôlé peuvent aggraver temporairement le comportement et la confusion jusqu’à leur prise en charge. Certaines familles portent des changements génétiques qui augmentent le risque de dégénérescence frontotemporale et de maladie du motoneurone chez une même personne ou au sein de plusieurs apparentés, ce qui explique pourquoi le partage d’antécédents familiaux détaillés peut aider à orienter les examens et la surveillance. Une prise en charge coordonnée, associant neurologie, santé mentale et médecine générale, peut réduire les interactions médicamenteuses et cibler les problèmes qui se recoupent, améliorant ainsi la sécurité et le fonctionnement au quotidien.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.