Le gène SERPINA1 fournit les instructions pour l’alpha-1-antitrypsine, une protéine produite principalement dans le foie qui aide à protéger les poumons contre les dommages pendant l’inflammation. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, vous pouvez produire une quantité insuffisante de cette protéine, ou une forme altérée peut s’accumuler dans le foie. Ce gène joue un rôle important dans le maintien en meilleure santé, au fil du temps, des tissus respiratoires et des cellules hépatiques. Certaines variantes sont associées à un déficit en alpha-1-antitrypsine, ce qui peut augmenter le risque d’emphysème, de toux chronique ou de maladie du foie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes contiennent les informations nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’assurer le travail. D’autres gènes contrôlent principalement le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et l’intensité avec laquelle ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi avoir une incidence sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
SERPINA1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SERPINA1 produit l’alpha-1-antitrypsine, une protéine principalement produite dans le foie. Elle aide à protéger les poumons des lésions enzymatiques pendant l’inflammation.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SERPINA1 peuvent diminuer l’alpha-1 antitrypsine, ce qui peut augmenter le risque d’emphysème précoce et de maladie hépatique. Les variants moins sévères peuvent entraîner peu de symptômes, voire aucun, tandis que les variants plus sévères peuvent provoquer des effets plus précoces et plus étendus.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène SERPINA1 peuvent rendre certains adultes éligibles à un traitement substitutif par alpha-1 antitrypsine par voie intraveineuse lorsque la maladie pulmonaire est présente et que le déficit est sévère. Ce traitement augmente les taux d’alpha-1 antitrypsine et n’est pas utilisé pour la maladie hépatique liée à SERPINA1.
Conditions associées à SERPINA1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Au quotidien, vos tissus subissent l’usure normale liée à la respiration, aux mouvements et à une inflammation légère. Le gène SERPINA1 aide à maintenir cette usure sous contrôle en produisant l’alpha-1 antitrypsine, une protéine protectrice qui circule dans le sang. Elle est particulièrement importante pour protéger le tissu pulmonaire fragile et aider votre organisme à maintenir un équilibre sain entre la dégradation et la réparation des tissus.
l’alpha-1 antitrypsine produite par le gène SERPINA1 aide à protéger les minuscules alvéoles de vos poumons pendant la respiration normale et en cas d’inflammation. Elle freine l’activité enzymatique afin que le tissu pulmonaire ne s’use pas plus vite qu’il ne peut être entretenu.
l’un des principaux rôles de cette protéine est de bloquer l’élastase, une enzyme capable de dégrader le tissu élastique. Ce contrôle constant aide l’organisme à utiliser les enzymes de découpage des protéines là où elles sont nécessaires, sans les laisser se diffuser trop loin.
le gène SERPINA1 soutient l’équilibre entre la dégradation normale des tissus et leur réparation, en particulier dans les poumons. Cela participe à la protection de vos poumons pendant l’inflammation et lors de l’exposition quotidienne à la poussière, à la fumée et aux infections.
la plus grande partie de l’alpha-1 antitrypsine est produite dans le foie, puis libérée dans la circulation sanguine. Cela permet à la protéine d’atteindre les tissus de l’ensemble de l’organisme, avec un rôle protecteur particulièrement important dans les poumons.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner les différences normales entre les personnes, comme l’apparence, le métabolisme ou la façon dont l’organisme répond aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante peut modifier plus nettement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SERPINA1 peuvent réduire la quantité d’alpha-1 antitrypsine libérée dans le sang ou modifier sa structure, de sorte que la protéine se retrouve piégée à l’intérieur des cellules hépatiques. Parmi les variants du gène SERPINA1, les modifications les plus bénignes peuvent laisser subsister une certaine activité protéique, tandis que les variants plus sévères peuvent réduire fortement les taux ou entraîner une accumulation plus importante. Cette variabilité contribue à expliquer pourquoi le déficit en alpha-1 antitrypsine peut se manifester de façon variable, notamment par le moment d’apparition des premiers signes et par l’atteinte du foie, des poumons, ou des deux.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène SERPINA1 causent un déficit en alpha-1-antitrypsine, une affection liée à un emphysème, à une bronchopneumopathie chronique obstructive et à une maladie du foie. Des modifications héréditaires des deux copies du gène en sont la cause principale, tandis que le port d’une seule copie modifiée peut tout de même avoir une importance chez certaines personnes. En pratique, le gène SERPINA1 et le déficit en alpha-1-antitrypsine sont le plus souvent évoqués lorsque les médecins évaluent une maladie pulmonaire inexpliquée ou des tests hépatiques anormaux.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et font partie de la biologie humaine normale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certaines situations, toutefois, un variant unique, bien caractérisé, dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Avec SERPINA1, la variation génétique héréditaire est la principale raison de l’augmentation du risque, mais le tabagisme accroît fortement le risque d’atteinte pulmonaire et provoque souvent une apparition plus précoce des signes. La poussière, les fumées et la pollution de l’air peuvent également aggraver les problèmes pulmonaires. Une consommation excessive d’alcool et les infections hépatiques peuvent s’ajouter au risque de maladie du foie.
Hérédité des variantes de SERPINA1
Les variants du gène SERPINA1 sont généralement transmis selon un mode autosomique codominant, ce qui signifie que vous héritez d’une copie de chaque parent et que les deux copies peuvent influencer votre taux d’alpha-1 antitrypsine. Comprendre comment les variants du gène SERPINA1 sont transmis aide à expliquer pourquoi un enfant peut recevoir de l’un ou l’autre parent une copie associée à un risque, et pourquoi les frères et sœurs peuvent être atteints différemment. Si les deux parents portent un variant, leurs enfants peuvent hériter de deux copies modifiées, d’une seule copie modifiée ou d’aucune. Comme SERPINA1 se situe sur un chromosome non sexuel, ce mode de transmission est le même chez les hommes et chez les femmes.
Que signifie mon résultat SERPINA1 pour ma famille?
Les variations du gène SERPINA1 peuvent être familiales. Les apparentés au premier degré peuvent également porter la même variation, et certains peuvent présenter un déficit en alpha-1-antitrypsine ou être porteurs sans le savoir. Les frères, les sœurs, les enfants et les parents peuvent partager un risque familial, de sorte que le résultat peut être pertinent au-delà d’une seule personne. La signification exacte pour les apparentés dépend du résultat spécifique retrouvé pour SERPINA1.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques visant à rechercher des variants du gène SERPINA1 utilisent un échantillon de sang ou de salive pour détecter des modifications de l’ADN pouvant être transmises au sein des familles. Certains laboratoires recherchent d’abord les variants les plus fréquents de SERPINA1, tandis que d’autres analysent l’ensemble du gène, ce qui peut fournir un résultat plus complet.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test visant à rechercher des modifications du gène SERPINA1 peut être envisagé si vous ou un proche parent présentez un déficit en alpha-1-antitrypsine, un emphysème précoce ou une BPCO, en particulier en l’absence de tabagisme important, ou une maladie du foie inexpliquée persistante. Il peut également aider à préciser le risque pour les membres proches de la famille lorsqu’un parent est connu pour porter une modification de SERPINA1.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat de test génétique peut fournir des informations utiles, mais la quantité d’informations qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variante en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, façonnent le fonctionnement de l’organisme. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprète au mieux avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont votre organisme réagit aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne, semble moins efficace chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Les différences dans la façon dont l’organisme dégrade, transporte ou réagit à un médicament sont fréquentes, et elles peuvent influencer à la fois le bénéfice et la sensibilité.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences entre les gènes influencent la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. Elle analyse les relations entre les gènes et les médicaments afin de comprendre pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité d’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SERPINA1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la prédiction de l’efficacité des médicaments ou des effets indésirables qui peuvent survenir. Les questions concernant les médicaments, les modifications du traitement ou les problèmes de santé liés à des signes respiratoires ou hépatiques sont à aborder de préférence avec votre médecin.
Histoire
En 1963, les chercheurs suédois Carl-Bertil Laurell et Sten Eriksson ont signalé que certaines personnes atteintes d’emphysème précoce présentaient des taux très faibles d’alpha-1-antitrypsine dans le sang, ce qui constituait la première description claire de l’affection liée au gène SERPINA1. D’abord comprise uniquement à travers des caractères visibles, puis reconnue comme liée à un gène spécifique, cette découverte est devenue une étape importante de la génétique médicale. Au cours des années suivantes, les médecins ont également relié des modifications héréditaires du gène SERPINA1 à une maladie du foie chez l’enfant et chez l’adulte. Les chercheurs ont ensuite cartographié les types protéiques, dont la variante PI*Z bien connue, ce qui a aidé les familles et les cliniciens à comprendre pourquoi cette affection pouvait survenir dans certaines familles. Ces étapes historiques ont façonné la compréhension actuelle du déficit en alpha-1-antitrypsine et du risque héréditaire.