Le déficit en alpha-1-antitrypsine est une affection héréditaire qui peut léser les poumons, le foie, ou les deux. De nombreuses personnes vivant avec un déficit en alpha-1-antitrypsine développent un essoufflement, une respiration sifflante, une toux persistante ou des problèmes hépatiques, et les premiers signes du déficit en alpha-1-antitrypsine peuvent d’abord être légers. Il touche souvent les adultes lorsque la maladie pulmonaire apparaît, mais la maladie hépatique peut survenir dès la petite enfance, pendant l’enfance ou plus tard dans la vie. Tout le monde ne vivra pas la même expérience. Le traitement du déficit en alpha-1-antitrypsine peut inclure des inhalateurs, l’arrêt du tabac, l’exercice physique et la réadaptation pulmonaire, un traitement substitutif pour certains adultes atteints d’une maladie pulmonaire, ainsi qu’une prise en charge centrée sur le foie, et l’espérance de vie varie selon la gravité des lésions d’organes.
Combien de personnes vivent avec Alpha-1-antitrypsin deficiency ?
Dans le monde, une estimation largement utilisée suggère qu’environ 3,4 millions de personnes pourraient vivre avec les formes héréditaires les plus sévères de déficit en alpha-1-antitrypsine, bien que ce chiffre puisse varier selon les formes comptabilisées (de Serres and Blanco, 2017). Aux États-Unis, on estime qu’environ 100,000 personnes sont atteintes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine (Alpha-1 Foundation, 2023).
Aperçu
Alpha-1-antitrypsin deficiencySymptômes
Le déficit en alpha-1-antitrypsine peut provoquer un essoufflement, une respiration sifflante, une toux persistante et une fatigabilité facile. Certaines personnes développent aussi des signes hépatiques, comme un jaunissement de la peau ou des yeux, un gonflement de l’abdomen ou des démangeaisons inexpliquées.
Perspectives et Pronostic
Le pronostic des personnes atteintes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine varie considérablement. Beaucoup vivent pendant des années avec des signes légers, surtout si les atteintes pulmonaires et hépatiques sont dépistées précocement et si le tabagisme est évité. Le pronostic est moins favorable lorsque surviennent un emphysème sévère ou une cirrhose.
Causes et facteurs de risque
Le déficit en alpha-1-antitrypsine est causé par des modifications du gène SERPINA1, héritées des deux parents. Le tabagisme, la poussière, les fumées et une consommation importante d’alcool peuvent augmenter le risque de problèmes pulmonaires et hépatiques plus précoces ou plus sévères.
Influences génétiques
La génétique est au cœur du déficit en alpha-1-antitrypsine, car il est généralement causé par des modifications du gène SERPINA1 transmises au sein des familles. Différentes variantes génétiques peuvent influencer dans quelle mesure cette affection augmente le risque de troubles pulmonaires ou hépatiques.
Diagnostic
Le déficit en alpha-1-antitrypsine est généralement diagnostiqué par une analyse sanguine qui mesure le taux d’alpha-1-antitrypsine, souvent suivie de tests génétiques. Les médecins peuvent également avoir recours à des examens hépatiques, à des tests respiratoires ou à des examens d’imagerie, selon les caractéristiques cliniques.
Traitement et médicaments
Le traitement du déficit en alpha-1-antitrypsine vise à protéger les poumons et le foie. Selon les signes, il peut comprendre des inhalateurs, un traitement rapide des infections thoraciques, un traitement d’augmentation hebdomadaire chez certains adultes, de l’oxygène si nécessaire, et parfois une transplantation hépatique ou pulmonaire.
Symptômes
Le déficit en alpha-1-antitrypsine peut toucher les poumons, le foie et parfois la peau, mais certaines personnes ne présentent aucun problème apparent pendant des années. Dans la vie quotidienne, cela peut se manifester par un essoufflement lors d’une montée, une toux persistante ou un jaunissement des yeux et de la peau. Les premiers signes du déficit en alpha-1-antitrypsine peuvent ressembler à de l’asthme, à une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou à d’autres problèmes du foie, et passer ainsi facilement inaperçus. Son expression peut beaucoup varier d’une personne à l’autre.
Certaines personnes atteintes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine se sentent parfaitement bien et ne l’apprennent qu’après une analyse de sang, un examen fonctionnel respiratoire ou le diagnostic posé chez un proche. Même en l’absence de gêne au quotidien, un suivi régulier peut être important, car les poumons ou le foie peuvent tout de même être atteints.
Le fait d’être essoufflé dans les escaliers, en marchant d’un bon pas ou pendant un effort physique est l’un des signes respiratoires les plus fréquents. Pour beaucoup, cela peut se traduire par la nécessité de faire davantage de pauses lors des tâches quotidiennes ou par l’impression de ne plus suivre le rythme habituel.
Une toux persistante, des sifflements respiratoires, une sensation d’oppression thoracique ou un excès de mucus peuvent ressembler fortement à de l’asthme ou à une bronchite chronique. Certaines personnes remarquent que ces problèmes sont plus marqués après une exposition à la fumée, à la poussière, à un rhume ou à l’exercice.
L’irritation pulmonaire peut rendre les infections thoraciques plus fréquentes ou plus difficiles à éliminer. Des poussées répétées avec davantage de toux, d’expectoration ou d’essoufflement peuvent être un indice, surtout chez les personnes qui n’ont jamais fumé.
Comment les gens remarquent-ils généralement Alpha-1-antitrypsin deficiency en premier ?
La manière dont vous remarquez en premier un déficit en alpha-1-antitrypsine peut être très différente d’une personne à l’autre : certains nourrissons sont dépistés tôt parce que l’ictère dure plus longtemps que prévu, que le foie semble augmenté de volume ou que les analyses de sang montrent une irritation hépatique, alors que d’autres semblent bien portants pendant des années. Chez de nombreux enfants et adultes, les premiers signes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine sont plus souvent respiratoires, comme un essoufflement, une respiration sifflante, une toux persistante ou des « bronchites » à répétition, surtout à un âge plus jeune que ce à quoi les médecins s’attendraient habituellement. Certaines personnes sont aussi amenées à consulter en premier lieu en raison de problèmes hépatiques inexpliqués, d’une fatigue inhabituelle ou d’antécédents familiaux qui conduisent à un dépistage.
Types de Alpha-1-antitrypsin deficiency
Le déficit en alpha-1-antitrypsine peut se présenter de manière très différente d’une famille à l’autre, car les principaux variants sont définis par des modifications du gène SERPINA1, qui influencent la quantité de protéine protectrice produite par l’organisme. En pratique, les variants les mieux reconnus du déficit en alpha-1-antitrypsine sont regroupés par génotype, et ces groupes peuvent différer par l’intensité avec laquelle ils augmentent le risque de maladie pulmonaire ou hépatique. Certaines personnes développent des signes précoces, tandis que d’autres restent en bonne santé pendant de nombreuses années, surtout si elles évitent le tabac et les autres irritants pulmonaires. Tout le monde ne présentera pas tous les types.
PiZZ
Il s’agit de la forme sévère classique du déficit en alpha-1-antitrypsine, avec des taux protéiques très faibles dans le sang. De nombreuses personnes vivant avec un PiZZ présentent le risque le plus élevé de signes précoces du déficit en alpha-1-antitrypsine, en particulier un essoufflement, des sifflements respiratoires, des infections thoraciques répétées ou des problèmes hépatiques. Les signes peuvent débuter pendant la petite enfance, à l’âge adulte ou parfois seulement plus tard dans la vie.
PiSZ
Ce variant entraîne habituellement une diminution modérée des taux d’alpha-1 antitrypsine, de sorte que le risque est souvent inférieur à celui du PiZZ, mais reste nettement supérieur à la moyenne. Les personnes atteintes d’un PiSZ peuvent développer une maladie pulmonaire, en particulier si elles fument, et certaines peuvent aussi présenter une maladie hépatique. Même au sein d’un même type, l’intensité peut aller de légère à sévère.
Null variants
Dans ces variants rares, l’organisme produit très peu ou pas du tout de protéine alpha-1 antitrypsine. Le risque de maladie pulmonaire peut être très élevé, car les poumons perdent cette protection, mais la maladie hépatique peut être moins fréquente que dans certaines autres formes, car la protéine anormale n’est pas retenue à l’intérieur des cellules hépatiques. Chez certaines personnes, les troubles respiratoires peuvent constituer le principal problème plutôt que les signes liés au foie.
PiMZ
Cette situation est généralement décrite comme un statut de porteur plutôt que comme un déficit complet, car les taux protéiques ne sont souvent que légèrement diminués. La plupart des personnes ayant un PiMZ ne développent pas de symptômes importants, mais le risque de maladie pulmonaire peut augmenter en cas de tabagisme, et le risque hépatique peut être légèrement plus élevé chez certains adultes. Le fait d’avoir un type ne signifie pas nécessairement que vous développerez les autres.
Puis-je ralentir l'apparition des symptômes ?
En partie, oui : vous ne pouvez pas modifier l’anomalie génétique à l’origine du déficit en alpha-1 antitrypsine, mais le fait de ne pas fumer est la mesure la plus claire et la mieux démontrée pour réduire le risque de signes respiratoires précoces et peut retarder leur apparition. Éviter l’exposition au tabagisme passif, à la poussière, aux fumées chimiques et à une consommation excessive d’alcool, tout en restant actif, en maintenant un poids santé et en traitant rapidement les infections thoraciques, est associé à une meilleure santé pulmonaire et hépatique, bien que ces mesures réduisent le risque plutôt que de prévenir la maladie. Des contrôles réguliers avec des examens pulmonaires et hépatiques font partie intégrante des soins, et, même si rien de tout cela ne peut garantir l’absence de symptômes, cela peut donner à de nombreuses personnes atteintes d’un déficit en alpha-1 antitrypsine la meilleure chance de rester en bonne santé plus longtemps.
Ce que la génétique peut vous apprendre sur les symptômes
La génétique peut vous en apprendre une bonne partie sur les signes du déficit en alpha-1 antitrypsine, mais pas tout. Certaines modifications génétiques sont associées à un risque plus élevé de maladie pulmonaire, de maladie hépatique, ou des deux, et elles peuvent influer sur la précocité d’apparition des signes ainsi que sur leur gravité ; malgré cela, deux personnes présentant le même résultat génétique peuvent avoir des difficultés quotidiennes très différentes. En effet, les gènes ne représentent qu’une partie de l’ensemble, et des facteurs comme le tabagisme, la pollution atmosphérique, les infections et la consommation d’alcool peuvent fortement déterminer quels signes apparaissent et à quel moment.
Causes et Facteurs de Risque
Des troubles respiratoires ou hépatiques peuvent être des signes précoces de déficit en alpha-1-antitrypsine. La cause sous-jacente est une variation du gène SERPINA1, généralement héritée des parents mais parfois de novo, qui réduit les réserves de l’organisme en une protéine protégeant les poumons et le foie. Le risque peut varier considérablement d’une personne à l’autre. Les personnes porteuses de deux copies modifiées du gène présentent souvent un risque plus élevé de maladie grave que les porteurs d’une seule copie modifiée. Le tabagisme, le tabagisme passif, les travaux poussiéreux, les fumées chimiques, la pollution atmosphérique, l’obésité, la consommation excessive d’alcool et les hépatites virales peuvent tous aggraver le déficit en alpha-1-antitrypsine.
Quelles sont les causes ou facteurs de risque les plus courants ?
Le déficit en alpha-1-antitrypsine est principalement causé par l’héritage de copies altérées d’un gène de vos parents ; le principal facteur de risque est donc d’avoir des antécédents familiaux de cette affection. Les personnes atteintes de cette affection sont beaucoup plus susceptibles de développer des problèmes pulmonaires si elles fument ou inhalent, au fil du temps, de la fumée passive, de la poussière, des émanations chimiques ou d’autres polluants atmosphériques. Le risque d’atteinte hépatique peut également être plus élevé en cas de consommation importante d’alcool et de surcharge supplémentaire du foie ; les signes et les effets à long terme peuvent donc varier d’une personne à l’autre.
Facteurs de Risque Environnementaux et Biologiques
Le déficit en alpha-1-antitrypsine diffère des affections qui apparaissent au fil du temps en raison d’expositions extérieures. Aucune exposition environnementale connue ne provoque une telle affection congénitale. Le fait de connaître à la fois les influences biologiques et environnementales peut vous aider à vous sentir préparé, mais, pour cette affection, le principal risque provient de ce qui est transmis au sein de la famille.
Le déficit en alpha-1-antitrypsine survient généralement lorsqu’un bébé hérite de ses parents de certaines copies altérées du gène concerné. Si les deux parents portent l’une de ces altérations, le risque est plus élevé que dans la population générale.
Des antécédents familiaux de déficit en alpha-1-antitrypsine augmentent le risque que d’autres apparentés soient également porteurs de cette affection. Une maladie pulmonaire ou hépatique précoce inexpliquée chez des apparentés proches peut être un indice important.
Le déficit en alpha-1-antitrypsine est observé plus souvent chez les personnes ayant des antécédents familiaux d’Europe du Nord ou de l’Ouest, bien qu’il puisse toucher tous les groupes ethniques. Cela reflète la fréquence des altérations du gène associées à cette affection dans différentes populations.
Les données actuelles ne montrent pas que la pollution, les infections, les médicaments ou d’autres expositions courantes provoquent un déficit en alpha-1-antitrypsine. Ces facteurs peuvent influencer la santé par la suite, mais ils ne sont pas connus pour être à l’origine de cette affection à la naissance.
Facteurs de Risque Génétiques
Le déficit en alpha-1-antitrypsine est généralement transmis au sein des familles en raison de modifications d’un gène appelé SERPINA1, qui influent sur la quantité de protéine alpha-1-antitrypsine produite par l’organisme et sur son efficacité. Porter une modification génétique ne garantit pas l’apparition de l’affection. Le risque dépend des variantes du gène que vous héritez et du fait que vous receviez une copie altérée d’un seul parent ou des deux. Certains modes de transmission entraînent un déficit sévère, tandis que d’autres provoquent seulement une diminution légère des taux de protéine, voire aucun symptôme.
Gène SERPINA1: Le déficit en alpha-1-antitrypsine survient en raison de modifications héréditaires du gène SERPINA1. Ce gène aide l’organisme à produire l’alpha-1-antitrypsine, une protéine qui protège les poumons et qui est métabolisée par le foie.
Deux copies altérées: Chacun hérite d’une copie de ce gène de chaque parent, et les deux copies ensemble influent sur les taux de protéine. Le risque est le plus élevé lorsque les deux copies héritées sont altérées, car cela entraîne habituellement des taux beaucoup plus faibles d’alpha-1-antitrypsine.
Variante Z: La forme Z est la modification génétique la plus fréquente associée à un déficit sévère en alpha-1-antitrypsine. Les personnes qui héritent d’une copie Z de chacun de leurs parents présentent souvent des taux de protéine très faibles et un risque plus élevé d’atteinte pulmonaire ou hépatique.
Combinaison SZ: Hériter d’une copie S et d’une copie Z peut aussi entraîner un déficit, bien qu’il soit souvent plus modéré qu’en cas de deux copies Z. Certaines personnes restent relativement en bonne santé, tandis que d’autres développent une maladie pulmonaire ou hépatique.
Variantes nulles: De rares variantes nulles empêchent totalement l’organisme de produire la protéine. Lorsque deux de ces variantes sont héritées, ou lorsqu’une variante est associée à une autre variante sévère, les taux de protéine peuvent être extrêmement faibles.
Statut de porteur: Les personnes ayant une copie altérée et une copie habituelle sont souvent appelées porteuses. Beaucoup ne présentent pas de déficit en alpha-1-antitrypsine, mais elles peuvent transmettre la modification à leurs enfants et avoir des taux de protéine légèrement inférieurs à la normale.
Antécédents familiaux: Lorsque l’on demande qui est à risque de déficit en alpha-1-antitrypsine, les antécédents familiaux sont l’un des indices les plus importants. Un parent, un frère ou une sœur, ou un enfant atteint, ou présentant des taux de protéine bas, rend plus probable la présence de la même modification génétique dans la famille.
Ascendance européenne: Le déficit en alpha-1-antitrypsine est plus souvent observé chez les personnes d’ascendance nord- ou ouest-européenne. Il peut toutefois survenir dans tous les groupes ethniques ou raciaux, de sorte que l’ascendance seule ne permet pas de l’affirmer ni de l’exclure.
Facteurs de Risque Liés au Mode de Vie
Le déficit en alpha-1 antitrypsine est une affection héréditaire ; les habitudes de vie n’en sont donc pas la cause. En revanche, l’influence du mode de vie sur le déficit en alpha-1 antitrypsine peut être importante, car les habitudes quotidiennes peuvent accélérer les lésions pulmonaires, aggraver la contrainte hépatique ou influer sur la maîtrise des signes. Les principaux facteurs de risque liés au mode de vie dans le déficit en alpha-1 antitrypsine sont ceux qui irritent les poumons, sollicitent le foie ou diminuent la réserve physique.
Le tabagisme est le facteur lié au mode de vie le plus important, car il peut accélérer fortement l’emphysème et la perte de fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de déficit en alpha-1 antitrypsine. Même un tabagisme léger ou intermittent peut causer des dommages disproportionnés lorsque le tissu pulmonaire est moins protégé contre les lésions enzymatiques.
Une exposition régulière au tabagisme passif peut irriter les voies respiratoires et aggraver la toux, les sifflements respiratoires et l’essoufflement. Éviter les domiciles, voitures et contextes sociaux enfumés peut aider à ralentir les lésions pulmonaires et à réduire les exacerbations.
Une consommation excessive d’alcool peut ajouter une contrainte au foie, ce qui est particulièrement important car le déficit en alpha-1 antitrypsine peut déjà augmenter le risque de maladie hépatique. Limiter ou éviter l’alcool peut réduire le risque d’aggravation de l’inflammation hépatique, de la fibrose ou d’anomalies des tests hépatiques.
Une activité physique insuffisante peut diminuer la condition physique, affaiblir les muscles respiratoires et rendre l’essoufflement quotidien plus gênant. Un exercice régulier et adapté peut améliorer l’endurance et la qualité de vie chez les personnes atteintes de déficit en alpha-1 antitrypsine, même s’il ne corrige pas la cause génétique.
Prévention des Risques
Le déficit en alpha-1-antitrypsine ne peut généralement pas être prévenu, car il s’agit d’une affection héréditaire transmise au sein des familles. Pour de nombreuses personnes, la prévention consiste à protéger les poumons et le foie, à réduire les contraintes évitables sur l’organisme et à dépister précocement les problèmes. La prévention vise à réduire le risque, et non à l’éliminer complètement. De nombreuses personnes vivant avec un déficit en alpha-1-antitrypsine peuvent rester en meilleure santé plus longtemps grâce à des habitudes régulières et à un suivi médical régulier.
La fumée de cigarette est l’une des principales menaces pour les poumons en cas de déficit en alpha-1-antitrypsine. Ne pas fumer, éviter la fumée passive et la cigarette électronique peut ralentir l’atteinte pulmonaire et aider à mieux préserver la respiration.
Les milieux de travail ou les loisirs exposant à la poussière, aux vapeurs chimiques ou à une forte pollution de l’air peuvent irriter des poumons déjà fragiles. Une bonne ventilation, le port de masques de protection lorsque cela est nécessaire et l’évitement des expositions répétées peuvent réduire le risque de poussées.
Les infections respiratoires peuvent être plus sévères chez les personnes atteintes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine et accélérer les troubles pulmonaires avec le temps. La vaccination contre la grippe, la COVID-19 et le pneumocoque, ainsi que le lavage des mains et le fait de rester à domicile en cas de maladie, peuvent aider à réduire ce risque.
L’alcool, certains médicaments et un excès de poids peuvent augmenter la charge de travail du foie en cas de déficit en alpha-1-antitrypsine. Demander l’avis de votre médecin avant de commencer un nouveau traitement et limiter l’alcool, voire s’en abstenir, peut aider à prévenir les complications.
Peut-on prévenir Alpha-1-antitrypsin deficiency ?
Non, vous ne pouvez pas prévenir le déficit en alpha-1-antitrypsine lui-même, car il s’agit d’une affection héréditaire présente dès la naissance. En revanche, beaucoup de personnes qui en sont atteintes peuvent réduire le risque de complications pulmonaires et hépatiques graves en ne fumant pas et en ne vapotant pas, en évitant le tabagisme passif ainsi que les poussières nocives et les fumées chimiques, et en limitant leur consommation d’alcool.
Transmission
Le déficit en alpha-1-antitrypsine n’est pas une maladie infectieuse ; il ne se transmet donc pas par la toux, les baisers, les rapports sexuels, l’alimentation ou les contacts quotidiens. En revanche, il se transmet dans les familles par les gènes, ce qui explique pourquoi les personnes demandent souvent comment le déficit en alpha-1-antitrypsine se transmet.
Chaque enfant reçoit une copie de ce gène de chacun de ses parents, et le déficit en alpha-1-antitrypsine survient habituellement lorsque les deux copies présentent une modification qui abaisse le taux de la protéine protectrice dans l’organisme. Si une personne hérite d’une seule copie modifiée, elle peut être porteuse et peut tout de même la transmettre à ses enfants ; certaines personnes porteuses présentent aussi un risque plus élevé de troubles pulmonaires ou hépatiques.
Quand tester vos gènes
Envisagez un test génétique pour un déficit en alpha-1-antitrypsine si vous avez une BPCO ou un emphysème à un âge jeune, une maladie du foie inexpliquée, un asthme sévère qui ne répond pas comme prévu, ou un parent au premier degré atteint de cette affection. Le test peut confirmer le diagnostic, orienter le traitement et aider les membres de votre famille à comprendre leur propre risque.
Diagnostic
Le déficit en alpha-1-antitrypsine est souvent suspecté lorsque des troubles du quotidien se répètent, comme un essoufflement inexpliqué, une respiration sifflante, des infections thoraciques fréquentes ou des troubles hépatiques sans cause évidente. Certaines personnes reçoivent le diagnostic après la découverte de la maladie chez un proche, tandis que d’autres n’en ont connaissance qu’à la suite d’anomalies biologiques ou d’un emphysème précoce. Il est naturel de s’inquiéter lorsque les signes ne s’expliquent pas clairement. Le diagnostic de déficit en alpha-1-antitrypsine commence généralement par une analyse de sang et est confirmé par un test génétique.
Les médecins mesurent le taux d’alpha-1-antitrypsine dans le sang. Un taux bas suggère que l’organisme ne produit pas suffisamment de cette protéine protectrice, même si les résultats peuvent nécessiter une confirmation par d’autres examens.
Les tests génétiques recherchent des modifications du gène SERPINA1 responsables du déficit en alpha-1-antitrypsine. C’est le moyen le plus direct de confirmer le diagnostic génétique du déficit en alpha-1-antitrypsine et cela peut aussi aider à identifier la forme spécifique.
Les tests respiratoires vérifient la qualité des mouvements d’air à l’intérieur et à l’extérieur des poumons, ainsi que la présence d’une obstruction du débit aérien. Ces examens aident à montrer l’atteinte pulmonaire, en particulier chez les personnes présentant des signes précoces de déficit en alpha-1-antitrypsine.
Des analyses sanguines peuvent rechercher une inflammation du foie ou une diminution de la fonction hépatique, et une échographie peut être utilisée pour rechercher une atteinte du foie. Chez certaines personnes, en particulier chez les enfants ou les adultes présentant des anomalies hépatiques inexpliquées, cela peut constituer un indice important.
Comment diagnostique-t-on Alpha-1-antitrypsin deficiency ?
Le déficit en alpha-1 antitrypsine est généralement diagnostiqué à l’aide d’une prise de sang mesurant le taux d’alpha-1 antitrypsine, une protéine qui aide à protéger les poumons, et parfois à l’aide d’examens évaluant le bon fonctionnement des poumons et du foie. Si le taux est bas, les médecins peuvent réaliser un autre test sanguin pour rechercher la modification génétique héréditaire liée à l’affection, et ils peuvent aussi utiliser des épreuves fonctionnelles respiratoires, des examens d’imagerie ou des tests hépatiques pour voir à quel point elle touche l’organisme. Le diagnostic repose sur l’ensemble des éléments, notamment les signes, les antécédents familiaux et les résultats des examens.
Étapes de Alpha-1-antitrypsin deficiency
Le déficit en alpha-1-antitrypsine ne comporte pas de stades d’évolution définis. En effet, il ne suit généralement pas un schéma standard, étape par étape ; certaines personnes développent des problèmes pulmonaires, d’autres des problèmes hépatiques, et d’autres présentent peu de signes, voire aucun, pendant de nombreuses années. Les médecins commencent généralement par un entretien sur des signes tels qu’un essoufflement persistant, une respiration sifflante, des infections thoraciques fréquentes ou des signes d’atteinte hépatique, notamment une fatigue ou un jaunissement de la peau ou des yeux. Si des signes précoces de déficit en alpha-1-antitrypsine ou des antécédents familiaux suscitent une inquiétude, le diagnostic est généralement confirmé par des analyses sanguines et parfois par un test génétique, tandis que le suivi peut comprendre des épreuves fonctionnelles respiratoires, des examens sanguins hépatiques et, si nécessaire, des examens d’imagerie.
Perspectives et Pronostic
Le pronostic du déficit en alpha-1 antitrypsine varie considérablement et dépend du génotype, des antécédents tabagiques et de l’existence ou non d’une atteinte pulmonaire ou hépatique déjà constituée. Les personnes qui évitent de fumer et bénéficient d’une surveillance et d’un traitement appropriés peuvent vivre de nombreuses années avec des symptômes stables, tandis que la poursuite de l’exposition au tabac accélère fortement l’emphysème et le handicap. L’atteinte hépatique est elle aussi variable, allant de l’absence de maladie cliniquement significative à la cirrhose, à l’insuffisance hépatique ou au carcinome hépatocellulaire, en particulier chez les adultes présentant une fibrose hépatique avancée. La mortalité est principalement liée à une bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, à une maladie hépatique au stade terminal et à leurs complications, mais le pronostic s’améliore lorsque l’affection est reconnue tôt et que les facteurs de risque sont réduits. Dans les cas avancés, une transplantation pulmonaire ou hépatique peut améliorer nettement la survie, bien qu’elle comporte ses propres risques et nécessite un suivi à long terme.
Effets à Long Terme
Chez de nombreuses personnes, les effets à long terme du déficit en alpha-1-antitrypsine sont surtout visibles au niveau des poumons ou du foie, et ils peuvent influencer la vie quotidienne pendant de nombreuses années. Les effets à long terme varient considérablement, allant de peu de problèmes persistants à des lésions graves d’un organe nécessitant un suivi médical étroit. Certaines personnes sont diagnostiquées après les premiers signes du déficit en alpha-1-antitrypsine, tandis que d’autres ne développent pas de problèmes de santé importants avant l’âge adulte. Le pronostic dépend souvent des organes atteints et de l’importance des lésions qui s’accumulent au fil du temps.
De nombreuses personnes vivant avec un déficit en alpha-1-antitrypsine peuvent développer un emphysème ou une obstruction chronique du débit aérien au fil du temps. Cela peut entraîner un essoufflement croissant, une moindre endurance à la marche ou à la montée des escaliers, et des infections thoraciques plus fréquentes.
Le déficit en alpha-1-antitrypsine peut provoquer une atteinte hépatique persistante parce que la protéine altérée s’accumule dans les cellules du foie. Au fil des années, cela peut conduire à une fibrose, à une cirrhose, à une insuffisance hépatique ou à un risque accru de cancer du foie.
Chez les nourrissons et les enfants, l’atteinte hépatique peut apparaître précocement et s’améliorer parfois avec la croissance. Chez d’autres, la maladie hépatique persiste ou réapparaît plus tard dans la vie, de sorte que l’évolution à long terme peut différer d’un membre de la famille à l’autre.
Certaines personnes atteintes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine connaissent des périodes pendant lesquelles les troubles respiratoires s’aggravent brutalement, souvent avec toux, sifflements respiratoires ou augmentation des sécrétions. Des poussées répétées peuvent aggraver les lésions pulmonaires à long terme et rendre les activités quotidiennes plus difficiles.
Comment est-ce de vivre avec Alpha-1-antitrypsin deficiency
Vivre avec un déficit en alpha-1 antitrypsine peut être très différent d’une personne à l’autre : certaines personnes se sentent bien pendant des années, tandis que d’autres vivent avec un essoufflement, une toux chronique, de la fatigue ou des problèmes hépatiques qui rythment le quotidien et limitent l’exercice, le travail ou le sommeil. Beaucoup de personnes vivant avec cette affection doivent être particulièrement prudentes face aux irritants pulmonaires tels que la fumée de cigarette, la poussière et les fumées, et elles peuvent avoir besoin de contrôles réguliers, de médicaments, de traitements respiratoires ou d’une surveillance de la santé du foie. Cela peut aussi avoir des répercussions sur vos proches, car des membres de la famille peuvent aider pour les rendez-vous et les changements de mode de vie, et il peut être conseillé aux apparentés au premier degré de se faire dépister, puisque cette affection est héréditaire.
Traitement et Médicaments
Le traitement du déficit en alpha-1-antitrypsine dépend des organes atteints, mais, chez de nombreuses personnes, il vise principalement à protéger les poumons, à éviter le tabagisme et l’exposition au tabagisme passif, à maintenir les vaccinations à jour et à traiter rapidement les poussées. Les médecins peuvent utiliser des inhalateurs, des antibiotiques en cas d’infection, de l’oxygène ou une réadaptation pulmonaire pour aider en cas de troubles respiratoires, et certaines personnes atteintes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine reçoivent des perfusions régulières de la protéine manquante afin de ralentir les lésions pulmonaires. Si une maladie du foie se développe, la prise en charge met l’accent sur la surveillance, la nutrition, l’évitement de l’alcool lorsque cela est recommandé et le traitement des complications, tandis que des lésions pulmonaires ou hépatiques sévères peuvent parfois conduire à une évaluation en vue d’une transplantation. Tous les traitements ne fonctionnent pas de la même manière chez chaque personne, de sorte que le meilleur plan dépend des signes, de l’âge et de l’importance des lésions déjà causées par le déficit en alpha-1-antitrypsine.
Peut-on guérir Alpha-1-antitrypsin deficiency ?
Non, il n’existe actuellement aucun traitement curatif du déficit en alpha-1-antitrypsine, car il s’agit d’une affection héréditaire. Un traitement peut néanmoins beaucoup aider en protégeant les poumons et le foie, en atténuant les troubles respiratoires, en réduisant le risque d’infections et, chez certaines personnes, en remplaçant la protéine protectrice manquante par des perfusions intraveineuses régulières. Pour beaucoup de personnes vivant avec cette affection, le fait d’éviter le tabac et de bénéficier d’une prise en charge adaptée à long terme peut ralentir les lésions, et, dans les formes sévères, une greffe pulmonaire ou hépatique peut être une option.
Traitement Non Médicamenteux
Les soins quotidiens du déficit en alpha-1 antitrypsine visent souvent à protéger les poumons et à soulager le foie, afin que les personnes puissent rester actives et éviter les poussées. La prise en charge de cette affection consiste souvent à adopter des habitudes qui facilitent la respiration, comme éviter la fumée et maintenir une activité physique structurée. Certaines personnes peuvent aussi avoir besoin d’aides techniques ou d’une chirurgie, selon que le déficit en alpha-1 antitrypsine touche les poumons, le foie, ou les deux. Si vous vous renseignez sur le traitement des premiers signes du déficit en alpha-1 antitrypsine, les soins non médicamenteux constituent souvent un élément essentiel du plan de prise en charge.
Éviter les cigarettes, le vapotage, le tabagisme passif, la poussière et les fumées chimiques est l’une des mesures les plus importantes pour protéger la fonction pulmonaire. Pour beaucoup, le traitement commence non pas à la pharmacie, mais à la maison et au travail, en réduisant l’exposition quotidienne aux irritants pulmonaires.
La réadaptation pulmonaire associe exercice supervisé, entraînement respiratoire et éducation pratique pour aider à réduire l’essoufflement et améliorer l’endurance. De nombreuses personnes vivant avec un déficit en alpha-1 antitrypsine constatent qu’elle les aide dans les gestes du quotidien, comme monter des escaliers ou marcher sur de plus longues distances.
La respiration à lèvres pincées et la respiration rythmée peuvent vous aider à vous sentir moins en manque d’air pendant l’activité. Les méthodes de désencombrement bronchique, notamment la toux guidée ou la kinésithérapie respiratoire, peuvent aussi aider à fluidifier les sécrétions si une bronchite chronique fait partie du déficit en alpha-1 antitrypsine.
Une activité physique régulière peut renforcer les muscles, améliorer l’endurance et rendre les mouvements du quotidien plus faciles. Toutes les approches ne produisent pas les mêmes effets, donc un clinicien ou un thérapeute peut aider à adapter la marche, le vélo ou le renforcement musculaire à votre niveau respiratoire.
Vos gènes peuvent avoir un impact sur l'efficacité des médicaments
Dans le déficit en alpha-1 antitrypsine, la principale modification génétique est la maladie elle-même, et elle influence généralement davantage l’importance des atteintes pulmonaires ou hépatiques possibles que la façon dont les médicaments courants agissent. Pour de nombreuses personnes vivant avec cette affection, des traitements tels que les inhalateurs pour les troubles respiratoires ou le traitement substitutif par protéine sont en général choisis en fonction des signes, des explorations fonctionnelles respiratoires et de l’état de santé global, et non sur la base d’un test génétique supplémentaire de réponse aux médicaments. Autrement dit, même si les gènes sont au cœur de la cause du déficit en alpha-1 antitrypsine, il n’existe pas de test génétique largement utilisé et bien établi qui guide systématiquement, pour la plupart des personnes concernées, le choix du médicament le plus efficace parmi ceux-ci.
Traitements Pharmacologiques
Au quotidien, le traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine vise souvent à atténuer les symptômes respiratoires, à réduire le risque de poussées et, chez certaines personnes, à remplacer la protéine protectrice manquante. Le principal traitement qui agit sur la cause est le traitement d’augmentation, tandis que les inhalateurs et les traitements anti-infectieux sont utilisés lorsque le déficit en alpha-1 antitrypsine a entraîné une maladie pulmonaire telle qu’un emphysème ou une bronchite chronique. Toutes les personnes ne répondent pas au même médicament de la même façon.
des produits protéiques Alpha-1 tels que Aralast NP, Glassia, Prolastin-C et Zemaira sont administrés par voie intraveineuse, généralement une fois par semaine, afin d’augmenter le taux de protéine manquante dans le sang. Ils peuvent ralentir l’aggravation des lésions pulmonaires chez certaines personnes non-fumeuses et ex-fumeuses atteintes d’une maladie pulmonaire liée au déficit en alpha-1 antitrypsine, mais ils ne réversent pas les lésions déjà présentes.
des bronchodilatateurs d’action courte tels que l’albutérol, le lévalbutérol et l’ipratropium peuvent ouvrir rapidement les voies respiratoires lorsque la respiration devient soudainement gênée ou sifflante. Ils sont souvent utilisés au besoin pour soulager les symptômes, en particulier lors d’une activité ou d’une poussée.
des bronchodilatateurs d’action prolongée tels que le tiotropium, l’uméclidinium, le salmétérol et le formotérol aident à maintenir les voies respiratoires ouvertes pendant de nombreuses heures. Pour de nombreuses personnes vivant avec un déficit en alpha-1 antitrypsine, ces médicaments peuvent rendre la marche, la montée des escaliers ou les activités quotidiennes plus faciles.
des corticostéroïdes inhalés tels que la fluticasone ou le budésonide peuvent être utilisés lorsque les personnes atteintes d’un déficit en alpha-1 antitrypsine présentent aussi des poussées fréquentes ou une inflammation des voies respiratoires de type asthmatique. Ils sont souvent associés à un bronchodilatateur d’action prolongée dans des associations telles que fluticasone-salmétérol ou budésonide-formotérol.
Influences Génétiques
Lorsque les premiers signes d’un déficit en alpha-1-antitrypsine apparaissent chez plusieurs membres d’une même famille, cela peut aider à expliquer pourquoi des difficultés respiratoires, des infections thoraciques répétées ou des problèmes hépatiques surviennent plus tôt que prévu. Le déficit en alpha-1-antitrypsine est dû à des modifications du gène SERPINA1, qui influencent la manière dont l’organisme produit l’alpha-1-antitrypsine, une protéine qui aide à protéger les poumons et qui, lorsqu’elle est anormale, peut s’accumuler dans le foie. Chaque personne hérite d’une copie de ce gène de chacun de ses parents, et la présence de deux copies modifiées est le mode de transmission le plus souvent associé aux formes plus sévères de déficit en alpha-1-antitrypsine. La présence d’une modification génétique ne signifie pas toujours que vous développerez la maladie. Certaines personnes porteuses d’une seule copie modifiée ne présentent aucun symptôme, tandis que d’autres peuvent avoir des atteintes pulmonaires ou hépatiques plus légères, en particulier si le tabagisme ou d’autres irritants entrent aussi en jeu. Comme la génétique est si importante dans le déficit en alpha-1-antitrypsine, des analyses sanguines et un test génétique peuvent aider à confirmer le diagnostic et à déterminer si des proches souhaitent également être testés.
Alpha-1-antitrypsin deficiency est-il génétique ?
La génétique est au cœur du déficit en alpha-1-antitrypsine, car il est généralement causé par des modifications du gène SERPINA1 transmises au sein des familles. Différentes variantes génétiques peuvent influencer dans quelle mesure cette affection augmente le risque de troubles pulmonaires ou hépatiques.
Avoir un risque génétique n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de l’être humain et sont fréquents dans la population générale. La plupart de ces variants n’ont pas d’effet direct sur la santé et font simplement partie de la diversité humaine naturelle. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans certains cas, en revanche, un variant unique, bien caractérisé, dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Pharmacogénétique – comment la génétique influence les médicaments
Pour de nombreuses personnes vivant avec un déficit en alpha-1-antitrypsine, les décisions thérapeutiques dépendent en partie de leur forme génétique. Le résultat génétique aide à montrer quelle quantité de cette protéine protectrice votre organisme produit, et cela peut influencer la probabilité de développer, avec le temps, une maladie pulmonaire ou des problèmes hépatiques. Toutes les différences de réponse ne sont pas d’origine génétique, mais, dans le déficit en alpha-1-antitrypsine, le sous-type génétique aide souvent à orienter les soins. Les personnes porteuses de deux copies pathogènes et dont le taux de protéine est très faible peuvent être candidates à un traitement d’augmentation, un traitement qui apporte la protéine manquante par voie intraveineuse (IV), tandis que les personnes qui ne portent qu’une seule copie altérée n’ont souvent pas besoin de ce traitement. La génétique aide aussi les médecins à décider de la fréquence de surveillance des signes, du moment où envisager une aggravation des signes précoces du déficit en alpha-1-antitrypsine, et de l’opportunité de proposer un test aux membres de la famille. Par ailleurs, il n’existe pas de test génétique largement utilisé qui indique de façon fiable aux médecins quels inhalateurs habituels, antibiotiques ou autres médicaments pulmonaires courants fonctionneront le mieux spécifiquement dans le déficit en alpha-1-antitrypsine ; le traitement dépend donc encore beaucoup des signes, des tests pulmonaires et de l’état de santé général.
Interactions avec d'autres pathologies
Pour de nombreuses personnes vivant avec un déficit en alpha-1-antitrypsine, le principal problème au quotidien est que les atteintes pulmonaires ou hépatiques peuvent être aggravées par d’autres problèmes de santé. La bronchite chronique, l’asthme et, en particulier, la maladie pulmonaire obstructive chronique liée au tabagisme peuvent se superposer au déficit en alpha-1-antitrypsine, ce qui peut entraîner une dyspnée (essoufflement), un sifflement respiratoire (wheezing), une toux et une baisse plus rapide de la fonction pulmonaire. Une personne peut constater qu’elle se remet d’une infection thoracique, mais que sa respiration ne revient pas tout à fait à son niveau habituel de base, car des infections pulmonaires répétées peuvent ajouter une contrainte supplémentaire.
Le déficit en alpha-1-antitrypsine peut aussi interagir avec une maladie du foie. Une atteinte hépatique liée à l’alcool, une stéatose hépatique, une hépatite virale et l’obésité peuvent augmenter le risque de fibrose et d’autres complications hépatiques chez les personnes atteintes de cette affection. Les médecins parlent de comorbidité lorsque deux affections surviennent ensemble, et, dans ce contexte, cela peut rendre les symptômes plus difficiles à distinguer, comme la fatigue, le ballonnement abdominal ou des anomalies des analyses sanguines hépatiques. En raison de ces recoupements, les personnes vivant avec un déficit en alpha-1-antitrypsine bénéficient souvent d’une prise en charge qui évalue à la fois la santé pulmonaire et la santé hépatique, plutôt que de traiter chaque problème isolément.
Comment les gènes peuvent provoquer des maladies
Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.
Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.
Quelles autres conditions peuvent provoquer des symptômes similaires à Alpha-1-antitrypsin deficiency ?
Le déficit en alpha-1 antitrypsine est souvent confondu avec l’asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique, en particulier l’emphysème ou la bronchite chronique, car ils peuvent tous provoquer une toux, une respiration sifflante, un essoufflement et des infections thoraciques répétées. Lorsqu’il atteint principalement le foie, il peut ressembler à une stéatose hépatique, à une hépatite, à une maladie hépatique liée à l’alcool ou à d’autres causes de cicatrisation du foie ; les médecins recherchent donc souvent d’abord ces problèmes plus fréquents.
Histoire
Bien avant que cette affection ne porte un nom clair, les médecins observaient des familles dans lesquelles plusieurs apparentés développaient de graves problèmes pulmonaires à un jeune âge, ou une maladie hépatique qui ne correspondait pas au tableau habituel. Ce qui semblait d’abord être des maladies distinctes a peu à peu commencé à être relié, surtout lorsque certaines personnes ont développé un emphysème alors qu’elles n’avaient jamais fumé ou étaient beaucoup plus jeunes que prévu.
Dans les années 1960, des chercheurs ont constaté que certaines personnes manquaient d’une protéine sanguine essentielle désormais connue sous le nom d’alpha-1-antitrypsine. Cette découverte a aidé à expliquer pourquoi le déficit en alpha-1-antitrypsine pouvait toucher plus d’un organe. En termes simples, cette protéine aide normalement à protéger le tissu pulmonaire contre les dommages, et lorsque ses taux sont très faibles ou qu’elle ne fonctionne pas correctement, les poumons peuvent s’user plus rapidement ; chez certaines personnes, le foie est également atteint.
Au début, l’attention s’est surtout portée sur les poumons, parce que les troubles respiratoires étaient souvent les plus évidents. Une personne pouvait avoir été traitée pendant des années pour un asthme ou une bronchite chronique, avant d’apprendre plus tard qu’une affection sous-jacente contribuait à ses signes. Avec le temps, les médecins ont aussi reconnu que les nourrissons, les enfants et les adultes présentant un déficit en alpha-1-antitrypsine pouvaient avoir une atteinte hépatique, même si ce n’est pas le cas de tout le monde, et que le tableau peut beaucoup varier d’une personne à l’autre.
À mesure que la médecine progressait, les analyses sanguines ont permis d’identifier plus facilement cette affection, et les chercheurs ont ensuite confirmé que le déficit en alpha-1-antitrypsine a une cause génétique. Ce fut une évolution importante, car elle a montré que les premiers signes du déficit en alpha-1-antitrypsine n’étaient pas simplement dus au tabagisme, aux infections ou au hasard. Cela a aussi aidé à expliquer pourquoi un membre d’une même famille pouvait présenter une maladie pulmonaire sévère, tandis qu’un autre avait surtout des problèmes hépatiques, et qu’un troisième n’avait que peu de signes pendant de nombreuses années.
Au cours des dernières décennies, la sensibilisation s’est accrue, mais le déficit en alpha-1-antitrypsine reste souvent méconnu. Beaucoup de personnes qui en sont atteintes reçoivent d’abord un diagnostic plus fréquent, comme l’asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive, ou une maladie hépatique inexpliquée. Connaître cette histoire aide à comprendre pourquoi un dépistage est désormais recommandé chez certaines personnes présentant un emphysème précoce, des troubles respiratoires persistants ou des problèmes hépatiques sans cause évidente.