Le gène PHYH aide votre organisme à dégrader l’acide phytanique, un type de graisse provenant d’aliments tels que les produits laitiers, le bœuf, l’agneau et certains poissons. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, l’acide phytanique peut s’accumuler et toucher les tissus, en particulier les nerfs, les yeux, la peau et le cœur. Les personnes porteuses de variants délétères du gène PHYH peuvent développer une maladie de Refsum de l’adulte, qui peut entraîner une cécité nocturne, des troubles de l’équilibre, un engourdissement, une perte auditive et une peau sèche et squameuse.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, ces éléments des cellules qui assurent le travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se déroulent et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi moduler votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez approfondir vos connaissances dans le LearnHub.
Aperçu
PHYHFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène PHYH aide vos cellules à dégrader l’acide phytanique, un type de graisse présent dans des aliments tels que les produits laitiers, le bœuf et certains poissons. Cela aide à prévenir son accumulation et contribue au bon fonctionnement des nerfs, des yeux et d’autres tissus.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants pathogènes du gène PHYH peuvent entraîner une maladie de Refsum de l’adulte, qui touche souvent la vision, l’odorat, l’audition, l’équilibre, la peau et les nerfs. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des signes et les manifestations les plus marquées.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène PHYH justifient un traitement à vie visant à abaisser l’acide phytanique, principalement un régime strict pauvre en acide phytanique et l’évitement du jeûne ou d’une perte de poids rapide. Lors d’une aggravation brutale, l’échange plasmatique ou l’aphérèse lipidique peuvent aider à abaisser les taux d’acide phytanique. Aucun traitement médicamenteux spécifique de PHYH n’est établi.
Conditions associées à PHYH
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène PHYH pour métaboliser une graisse alimentaire spécifique appelée acide phytanique. Cette graisse provient principalement d’aliments tels que les produits laitiers, le bœuf, l’agneau et certains poissons. Lorsque le gène PHYH fonctionne correctement, il aide votre organisme à traiter cette graisse grâce à une étape contrôlée au sein de la cellule.
Le gène PHYH aide vos cellules à amorcer la dégradation de l’acide phytanique, une graisse présente principalement dans les produits laitiers, le bœuf, l’agneau et certains poissons. Cette première étape rend cette graisse plus facile à traiter ensuite par l’organisme.
À l’intérieur de petits compartiments cellulaires appelés peroxysomes, le gène PHYH fournit les instructions pour une protéine qui réalise la dégradation de l’acide phytanique dans les peroxysomes. Cela permet de garder le processus organisé et au bon endroit dans la cellule.
Certaines graisses ne peuvent pas emprunter immédiatement la voie habituelle de traitement des lipides par l’organisme. Le gène PHYH soutient une voie de secours appelée alpha-oxydation, qui raccourcit l’acide phytanique afin que d’autres enzymes puissent poursuivre le travail.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme répond aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PHYH peuvent modifier la forme de l’enzyme, sa stabilité ou sa capacité à fonctionner dans les peroxysomes, les petits compartiments cellulaires qui prennent en charge certaines graisses. En termes simples, l’effet des variants du gène PHYH sur la fonction protéique peut aller d’une diminution partielle de l’activité à une activité presque nulle. Les variants plus modérés peuvent laisser persister une certaine activité, tandis que les variants plus sévères entraînent souvent une accumulation plus importante d’acide phytanique et peuvent être associés à des manifestations plus précoces ou plus marquées de la maladie de Refsum.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène PHYH causent la maladie de Refsum de l’adulte, une maladie héréditaire rare. Cette maladie touche souvent la vision et peut aussi affecter l’audition, l’équilibre, les nerfs, la peau et le rythme cardiaque. Les variants du gène PHYH et la maladie de Refsum de l’adulte constituent la principale association clinique bien établie pour ce gène. Lorsque deux variants responsables de la maladie sont identifiés dans un contexte clinique compatible, ils peuvent confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Dans la population générale, les variants génétiques sont fréquents et constituent une composante normale de la biologie humaine. La plupart n’ont aucun effet direct sur la santé et ne représentent qu’une diversité humaine naturelle. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection évoque une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent aussi un rôle. Dans certains cas, toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour la maladie de Refsum liée à PHYH, le risque dépend principalement du fait d’hériter de deux copies non fonctionnelles du gène PHYH. L’alimentation ne modifie pas la présence de la maladie, mais la consommation d’aliments riches en acide phytanique peut augmenter les concentrations sanguines et rendre les problèmes plus probables ou plus difficiles à contrôler. La prise en charge vise souvent à éviter ces facteurs déclenchants et à surveiller précocement les complications.
Hérédité des variantes de PHYH
La maladie de Refsum liée à PHYH se transmet selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne doit généralement hériter de deux variants pathogènes du gène PHYH, un de chaque parent, pour être atteinte. Les parents qui portent chacun un variant du gène PHYH sont habituellement des porteurs sains non atteints, et, à chaque grossesse, ils ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant ne portant aucun des deux variants. Lorsque l’on s’intéresse à la transmission des variants de PHYH, ce schéma de portage est l’élément essentiel.
Que signifie mon résultat PHYH pour ma famille?
Pour les familles d’une personne présentant un résultat pathogène de PHYH, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent également être porteurs, et, dans certaines familles, un frère ou une sœur peut aussi être atteint(e) par cette affection. Des parents plus éloignés des deux côtés de la famille peuvent également porter la même modification, surtout s’il existe des antécédents familiaux de symptômes similaires.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du PHYH utilise un échantillon de sang ou de salive pour lire votre ADN et rechercher des variants liés à la maladie de Refsum de l’adulte. Pour identifier des variants du gène PHYH, un laboratoire vérifie si vous portez une copie modifiée ou deux variants pouvant confirmer le diagnostic. Les résultats sont interprétés en tenant compte de vos signes et de vos antécédents familiaux.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du PHYH si vous ou un membre de votre famille présentez des signes de la maladie de Refsum, tels qu’une cécité nocturne, des problèmes d’équilibre, un engourdissement, une perte auditive ou des taux élevés d’une substance grasse appelée acide phytanique lors des analyses de sang. Cela peut aussi aider vos proches à comprendre leur probabilité d’être atteints ou porteurs d’une variation du gène PHYH.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais son degré de précision varie selon l’affection et le type de variant en cause. Des facteurs tels que le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux influencent également le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui dépendent de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent mieux avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les informations génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement fonctionne bien chez une personne, semble moins efficace chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Cela s’explique en partie par le fait que l’organisme peut absorber, métaboliser, transporter ou réagir différemment à un médicament en fonction de différences héréditaires dans les gènes, et ces différences sont fréquentes.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. En examinant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action du médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent étayer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en apprendre davantage sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène PHYH
Quand dois-je consulter un médecin?
Ce gène n’a pas encore de rôle largement confirmé dans la prédiction de la réponse des personnes aux médicaments ; aussi, les questions concernant les effets indésirables, de nouveaux signes ou les choix de traitement sont-elles à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
La maladie de Refsum a été décrite pour la première fois dans les années 1940 par le neurologue norvégien Sigvald Refsum, bien avant que sa cause génétique ne soit connue. Pendant de nombreuses années, les chercheurs ont rattaché cette affection à une accumulation d’acide phytanique dans l’organisme, ce qui a contribué à cibler le gène responsable. S’appuyant sur ces travaux initiaux, les scientifiques ont identifié le gène PHYH à la fin des années 1990 comme une cause majeure de la forme adulte classique de la maladie de Refsum. Les premiers articles la désignaient souvent sous le nom de PAHX, et cet ancien nom apparaît encore dans certaines publications médicales. Cette découverte a apporté aux familles une explication plus claire d’une affection héréditaire qui n’était auparavant reconnue que par son tableau symptomatique.