La maladie de Refsum est une maladie héréditaire rare qui provoque, au fil du temps, une accumulation dans l’organisme d’acides gras provenant de certains aliments. Les premiers signes de la maladie de Refsum apparaissent souvent à la fin de l’enfance, à l’adolescence ou à l’âge adulte, et peuvent inclure une cécité nocturne, des troubles de l’équilibre, une faiblesse, un engourdissement et une perte auditive. De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Refsum développent également des troubles visuels qui s’aggravent lentement, et certaines présentent des troubles du rythme cardiaque ou une peau sèche et squameuse. L’expérience varie d’une personne à l’autre, mais la maladie de Refsum est habituellement chronique et peut devenir grave si elle n’est pas traitée. Le traitement repose principalement sur un régime alimentaire strict limitant l’acide phytanique, et certaines personnes ont également besoin d’une échange plasmatique, qui peut aider à diminuer les taux nocifs dans le sang.
Combien de personnes vivent avec Refsum disease ?
La maladie de Refsum est très rare et touche souvent moins de 1 personne sur 1,000,000, ce qui correspond à moins d’environ 8,100 personnes dans le monde (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2024; United Nations, 2024) et à moins d’environ 340 personnes aux États-Unis (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2024; U.S. Census Bureau, 2024). Il s’agit d’estimations approximatives fondées sur la rareté de cette affection, et non de décomptes exacts.
Aperçu
Refsum diseaseSymptômes
La maladie de Refsum provoque souvent une perte de la vision qui s’aggrave lentement, des troubles de l’équilibre, un engourdissement ou des fourmillements dans les mains et les pieds, ainsi qu’une perte auditive. Les symptômes précoces de la maladie de Refsum peuvent aussi inclure une perte de l’odorat, une peau sèche et squameuse, et une fatigue inhabituelle.
Perspectives et Pronostic
Avec un diagnostic précoce et un régime strict pauvre en acide phytanique, de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Refsum peuvent prévenir l’aggravation des troubles nerveux, visuels, cardiaques et de l’équilibre. Le pronostic varie, mais les symptômes déjà installés, en particulier la perte de vision ou d’audition, peuvent ne pas s’améliorer complètement.
Causes et facteurs de risque
La maladie de Refsum est causée par des anomalies héréditaires des gènes, généralement transmises par les deux parents, qui bloquent la dégradation normale de l’acide phytanique. Les signes peuvent s’aggraver en cas d’apport élevé d’aliments riches en acide phytanique, comme les produits laitiers, le bœuf, l’agneau et certains poissons.
Influences génétiques
La génétique est au cœur de la maladie de Refsum, car elle est généralement causée par des modifications héréditaires de gènes impliqués dans la dégradation de l’acide phytanique. Différentes variations génétiques peuvent influencer l’âge d’apparition des premiers signes de la maladie de Refsum ainsi que leur gravité.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Refsum commence par les signes et les constatations à l’examen, comme des troubles de l’équilibre, de la vision ou des nerfs. Les médecins le confirment par une analyse de sang montrant un taux très élevé d’acide phytanique. Des tests génétiques peuvent ensuite identifier la variation du gène associée.
Traitement et médicaments
Le traitement de la maladie de Refsum vise à réduire l’acide phytanique : un régime strict exclut les matières grasses lactées, le bœuf, l’agneau et certains poissons. Si les signes s’aggravent ou si les taux sont très élevés, certaines personnes atteintes de la maladie de Refsum peuvent avoir besoin d’une échange plasmatique afin d’éliminer l’acide phytanique du sang.
Symptômes
La maladie de Refsum peut toucher la vision, les nerfs, l’équilibre, l’audition, la peau et, parfois, le cœur. Les manifestations varient d’une personne à l’autre et peuvent évoluer avec le temps. Comme il s’agit d’une maladie rare, certains signes peuvent être confondus avec d’autres affections oculaires ou neurologiques. Chez l’enfant comme chez l’adulte, les premières manifestations de la maladie de Refsum incluent souvent une difficulté à voir en faible luminosité et des modifications de la sensibilité ou de la stabilité.
La difficulté à voir en faible luminosité est souvent l’une des premières manifestations perceptibles. Avec le temps, le champ visuel périphérique peut se rétrécir, ce qui peut rendre plus difficile la marche dans l’obscurité ou les déplacements dans une foule.
Certaines personnes atteintes de la maladie de Refsum développent des fourmillements, un engourdissement ou des sensations de brûlure au niveau des pieds et des mains. Une faiblesse peut également apparaître, rendant plus difficiles la montée des escaliers, l’attache des vêtements ou l’ouverture des bocaux.
L’instabilité est fréquente et peut donner l’impression d’une maladresse ou d’une marche à base élargie. Pour beaucoup, cela peut se traduire par un sentiment de moindre assurance sur un terrain irrégulier ou par la nécessité de se tenir à une rambarde.
Une perte auditive peut survenir et toucher une ou les deux oreilles. Au quotidien, vous pouvez avoir l’impression que les gens marmonnent ou qu’il est plus difficile de suivre les conversations dans les lieux très fréquentés.
Comment les gens remarquent-ils généralement Refsum disease en premier ?
Les premiers signes de la maladie de Refsum ne sont souvent pas évidents à la naissance et apparaissent généralement plus tard, souvent à la fin de l’enfance, à l’adolescence ou au début de l’âge adulte, lorsque la personne commence à remarquer une gêne pour voir dans la pénombre ou la nuit en raison d’un trouble oculaire lent, appelé rétinite pigmentaire. Chez de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Refsum, les premiers signes observés sont une instabilité de l’équilibre, une démarche maladroite, ou encore un engourdissement, des picotements ou une faiblesse des pieds et des jambes, et certaines développent aussi une baisse de l’audition ou une diminution de l’odorat. Comme ces changements peuvent s’installer progressivement, les familles et les médecins ne font parfois le lien qu’après l’apparition simultanée de plusieurs signes, ce qui explique que la manière dont la maladie de Refsum est d’abord repérée puisse varier d’une personne à l’autre.
Types de Refsum disease
Aucun type distinct de maladie de Refsum n’est largement reconnu.
Puis-je ralentir l'apparition des symptômes ?
Oui, dans une certaine mesure : pour la maladie de Refsum, la mesure la plus importante et la plus démontrée consiste à maintenir les concentrations d’un lipide alimentaire appelé acide phytanique aussi basses que possible, car les signes débutent souvent ou s’aggravent lorsqu’il s’accumule en trop grande quantité. Les moyens les mieux étayés pour y parvenir sont un régime alimentaire à vie limitant les aliments riches en ce lipide et l’évitement du jeûne ou d’une perte de poids rapide, qui peuvent en libérer une plus grande quantité dans le sang ; cela peut retarder l’apparition des signes ou ralentir les lésions, mais ne peut pas garantir leur prévention. Une prise en charge précoce par un spécialiste, comprenant des analyses sanguines régulières et parfois un traitement par filtration du sang lorsque les concentrations sont très élevées, peut également aider ; ainsi, même si vous ne pouvez pas modifier le gène, un traitement précoce peut tout de même faire une réelle différence.
Ce que la génétique peut vous apprendre sur les symptômes
La génétique peut expliquer en partie pourquoi les signes de la maladie de Refsum diffèrent d’une personne à l’autre, mais elle ne permet généralement pas de prévoir avec précision l’évolution quotidienne d’une personne donnée. Des variations dans certains gènes associés à cette affection modifient la façon dont l’organisme dégrade un type de graisse appelé acide phytanique, et ces différences peuvent influencer les problèmes qui apparaissent, leur gravité et le moment où ils débutent, notamment la perte de vision, les troubles de l’équilibre, les engourdissements, la perte auditive ou des troubles du rythme cardiaque. Même ainsi, des personnes présentant la même modification génétique peuvent avoir des signes différents ou les développer à des âges différents ; la génétique fournit donc des indications utiles plutôt qu’une prévision précise.
Causes et Facteurs de Risque
La maladie de Refsum est causée par des variants héréditaires des deux copies du gène PHYH, ou plus rarement du gène PEX7. Ces variants empêchent l’organisme de dégrader une substance grasse appelée acide phytanique, qui s’accumule donc au fil du temps. Le principal facteur de risque génétique est d’avoir deux parents porteurs, et le risque est plus élevé en cas d’antécédents familiaux de maladie de Refsum ou lorsque les parents sont apparentés. La consommation d’aliments riches en acide phytanique, comme les produits laitiers entiers, le bœuf, l’agneau et certains poissons, peut encore augmenter les taux et rendre les symptômes plus probables ou plus sévères. La maladie, le jeûne, la grossesse et une perte de poids rapide peuvent également augmenter les taux d’acide phytanique, et l’analyse génétique peut parfois préciser votre risque personnel.
Quelles sont les causes ou facteurs de risque les plus courants ?
La maladie de Refsum est principalement due à l’héritage de gènes altérés de la part des deux parents, ce qui empêche l’organisme de dégrader correctement une substance grasse appelée acide phytanique. Le principal facteur de risque est les antécédents familiaux, surtout si les deux parents portent le gène altéré ; cela peut être plus fréquent dans les familles où des apparentés ont des enfants ensemble. Les aliments riches en acide phytanique, comme les produits laitiers entiers, le bœuf, l’agneau et certains poissons, ne provoquent pas à eux seuls la maladie de Refsum, mais ils peuvent aggraver les signes chez les personnes qui en sont atteintes.
Facteurs de Risque Environnementaux et Biologiques
Pour la maladie de Refsum, aucun facteur de risque environnemental ou biologique non génétique bien établi n’est connu pour favoriser la survenue de cette affection. Les médecins classent souvent les risques en internes (biologiques) et externes (environnementaux), mais les données actuelles n’ont pas établi de lien entre la maladie de Refsum et des facteurs tels qu’une maladie maternelle, des infections, la pollution ou les expositions habituelles pendant la grossesse. En d’autres termes, il ne s’agit pas d’une affection dont on sait qu’elle est déclenchée par des expositions extérieures ou par des facteurs corporels courants.
Facteurs de Risque Génétiques
Chez les personnes atteintes de la maladie de Refsum, les principaux risques proviennent de modifications héréditaires de gènes qui aident l’organisme à métaboliser une substance grasse appelée acide phytanique. Les causes génétiques de la maladie de Refsum impliquent le plus souvent un gène appelé PHYH, et plus rarement un gène appelé PEX7. La maladie de Refsum se transmet habituellement sur un mode autosomique récessif, ce qui signifie qu’une personne hérite généralement d’une copie non fonctionnelle du gène de chacun de ses parents. Même au sein d’une même famille, l’âge d’apparition des symptômes et leur gravité peuvent varier.
Gène PHYH: La plupart des personnes atteintes de la maladie de Refsum présentent des modifications des deux copies du gène PHYH. Lorsque ce gène ne fonctionne pas correctement, l’acide phytanique ne peut pas être dégradé normalement et s’accumule dans l’organisme.
Gène PEX7: Un nombre plus faible de personnes atteintes de la maladie de Refsum présentent des modifications des deux copies du gène PEX7. Ce gène aide à acheminer certaines protéines au bon endroit à l’intérieur des cellules, si bien que des modifications de ce gène peuvent aussi entraîner une accumulation d’acide phytanique.
Autosomique récessif: La maladie de Refsum ne se développe généralement que lorsqu’une personne hérite de deux copies non fonctionnelles du gène, une de chaque parent. Les parents porteurs d’une seule copie modifiée sont habituellement en bonne santé et peuvent ignorer qu’ils peuvent la transmettre.
Deux parents porteurs: Si les deux parents sont porteurs, chaque grossesse comporte un risque sur 4 de maladie de Refsum et un risque sur 2 d’être porteur. Le risque est réinitialisé à chaque grossesse, de sorte que les probabilités restent les mêmes à chaque fois.
Antécédents familiaux: Le fait d’avoir un frère, une sœur ou un proche atteint de la maladie de Refsum augmente la probabilité que les mêmes modifications génétiques soient présentes dans la famille. Cela peut aider à expliquer qui peut être à risque de maladie de Refsum ou qui peut être porteur.
Parents apparentés: La maladie de Refsum peut être plus probable lorsque les parents sont biologiquement apparentés, par exemple des cousins, car ils ont une plus grande probabilité de porter la même modification génétique rare. Cela augmente le risque qu’un enfant hérite de deux copies non fonctionnelles du gène.
Facteurs de Risque Liés au Mode de Vie
La maladie de Refsum est héréditaire ; les habitudes de vie n’en sont donc pas la cause, mais elles peuvent fortement influencer le contrôle des symptômes et les complications. L’aspect le plus important de l’influence du mode de vie sur la maladie de Refsum est de limiter l’exposition à l’acide phytanique et d’éviter les situations qui augmentent les concentrations d’acide phytanique dans l’organisme. Les habitudes quotidiennes peuvent avoir une incidence sur la neuropathie, l’équilibre, la vision, l’audition, les manifestations cutanées et les risques cardiaques.
Les facteurs de risque liés au mode de vie les plus évidents de la maladie de Refsum sont les aliments riches en acide phytanique, en particulier les matières grasses laitières, les viandes de ruminants comme le bœuf et l’agneau, ainsi que certains poissons. En consommer régulièrement peut augmenter les concentrations d’acide phytanique et aggraver la neuropathie, l’ataxie, la rétinite pigmentaire et les manifestations cutanées. Un régime pauvre en acide phytanique, soigneusement planifié, peut aider à réduire cette charge.
Un jeûne prolongé, des régimes drastiques ou une perte de poids très rapide peuvent libérer l’acide phytanique stocké dans la masse grasse vers la circulation sanguine. Cela peut entraîner une aggravation des symptômes, même si les choix alimentaires quotidiens sont par ailleurs prudents. Une prise en charge pondérale lente et supervisée est généralement plus sûre qu’un régime extrême.
Une consommation excessive d’alcool peut s’ajouter aux lésions nerveuses, aggraver les troubles de l’équilibre et augmenter le risque de chutes chez les personnes atteintes de maladie de Refsum. Elle peut aussi compliquer la santé hépatique et rendre plus difficile le respect du régime strict nécessaire au contrôle. Limiter l’alcool ou l’éviter peut donc soutenir la prise en charge des symptômes.
Une activité physique régulière et adaptée peut aider à préserver la force, la mobilité et l’équilibre dans la maladie de Refsum, ce qui peut améliorer le fonctionnement au quotidien malgré la neuropathie et l’ataxie. L’inactivité peut entraîner un déconditionnement et une plus grande instabilité. Les options les plus sûres incluent souvent des exercices d’équilibre supervisés, une activité aérobie à faible impact et des exercices guidés par la kinésithérapie.
Prévention des Risques
Avec la maladie de Refsum, la prévention véritable de l’affection elle-même n’est généralement pas possible, car elle est héréditaire. Au quotidien, la prévention consiste surtout à limiter l’accumulation d’acide phytanique et à repérer précocement les complications, afin de mieux protéger la vue, l’équilibre, l’audition, la santé cardiaque et la fonction nerveuse. La prévention est modulable : elle s’adapte à votre vie et à vos antécédents de santé. Beaucoup de personnes atteintes de la maladie de Refsum obtiennent les meilleurs résultats avec un plan établi avec un spécialiste des maladies métaboliques et un diététicien.
Le principal moyen de réduire les complications de la maladie de Refsum est de suivre un régime pauvre en acide phytanique. Cela signifie généralement éviter ou limiter strictement des aliments tels que les matières grasses laitières, le bœuf, l’agneau et certains poissons, car ils peuvent augmenter les taux d’acide phytanique dans l’organisme.
Des repas réguliers et un apport calorique suffisant peuvent aider à prévenir la libération de l’acide phytanique stocké par l’organisme pendant le jeûne ou une perte de poids rapide. Les régimes draconiens et les longues périodes sans manger sont généralement déconseillés aux personnes atteintes de la maladie de Refsum.
Des analyses sanguines régulières peuvent surveiller les taux d’acide phytanique et aider à orienter le traitement avant l’aggravation des problèmes. La prévention est la plus efficace lorsqu’elle est associée à des contrôles réguliers des yeux, de l’audition, des nerfs et du cœur.
La maladie de Refsum peut toucher le rythme cardiaque et la fonction du muscle cardiaque, parfois sans signe d’alerte évident au début. Des examens cardiaques de routine peuvent aider à détecter précocement les modifications et à réduire le risque de complications graves.
Peut-on prévenir Refsum disease ?
La maladie de Refsum ne peut généralement pas être entièrement prévenue, car il s’agit d’une maladie héréditaire présente dès la naissance. Toutefois, de nombreuses personnes vivant avec la maladie de Refsum peuvent contribuer à prévenir l’aggravation des signes en évitant les aliments riches en acide phytanique, un type de graisse présent dans certains produits laitiers, le bœuf, l’agneau et certains poissons, et en assurant un suivi médical régulier. Si cette maladie est présente dans votre famille, le conseil génétique peut vous aider à comprendre le risque de transmission.
Transmission
La maladie de Refsum n’est pas infectieuse ; elle ne peut donc pas se transmettre d’une personne à une autre par contact, toux, rapport sexuel, sang ou aliments partagés. En revanche, la maladie de Refsum se transmet généralement au sein des familles.
Dans la plupart des cas, la transmission de la maladie de Refsum suit un mode autosomique récessif, ce qui signifie qu’un enfant doit recevoir une copie non fonctionnelle du gène de chacun de ses parents pour être atteint. Les parents sont souvent des porteurs sains et peuvent ne pas savoir qu’ils portent la variation génétique. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse comporte un risque de 25% d’avoir un enfant atteint de maladie de Refsum, un risque de 50% que l’enfant soit porteur, et un risque de 25% que l’enfant n’hérite d’aucune des deux copies modifiées.
Quand tester vos gènes
Envisagez un test génétique si vous-même ou un membre de votre famille présente une rétinite pigmentaire, une perte de l’odorat, une neuropathie, des troubles de l’équilibre, une perte auditive ou un taux élevé d’acide phytanique, en particulier en cas d’antécédents familiaux. Le test peut confirmer précocement la maladie de Refsum et guider l’alimentation, la surveillance et le projet parental.
Diagnostic
De nombreuses personnes vivant avec la maladie de Refsum demandent d’abord de l’aide parce que la marche devient moins stable, que la vision en faible luminosité s’aggrave ou que des engourdissements et une faiblesse commencent à gêner la vie quotidienne. Le diagnostic repose généralement sur le profil des signes, un examen clinique et des analyses sanguines spécifiques, car cette affection est rare et peut ressembler à d’autres maladies nerveuses ou oculaires. Recevoir un diagnostic constitue souvent un tournant vers des réponses et un soutien. Le diagnostic génétique de la maladie de Refsum est ensuite confirmé par des examens qui mettent en évidence la cause héréditaire sous-jacente.
Les médecins commencent généralement par vous interroger sur des troubles de l’équilibre, des changements visuels, une perte auditive, des engourdissements, une faiblesse et des modifications de l’odorat. Le moment d’apparition des signes et le fait qu’ils progressent lentement peuvent aider à faire suspecter une maladie de Refsum.
Un examen neurologique recherche une diminution des réflexes, une perte de sensibilité, une faiblesse musculaire et des troubles de la coordination ou de la marche. Un examen ophtalmologique peut également mettre en évidence des modifications rétiniennes compatibles avec cette affection.
Le test sanguin clé mesure l’acide phytanique, une substance grasse qui s’accumule chez les personnes atteintes de la maladie de Refsum. Un taux nettement élevé étaye fortement le diagnostic de la maladie de Refsum et aide à la distinguer d’autres affections héréditaires des nerfs.
Les médecins peuvent également vérifier d’autres lipides sanguins et effectuer des examens biologiques de base afin d’écarter des causes plus fréquentes de signes nerveux. Ces résultats aident à confirmer le profil et à orienter les examens suivants.
Comment diagnostique-t-on Refsum disease ?
La maladie de Refsum est généralement diagnostiquée en recoupant les éléments suivants : des signes tels qu’une aggravation de la vision nocturne, des troubles de l’équilibre ou de la marche, des engourdissements et une perte de l’odorat, ainsi que des examens des yeux, des nerfs, de l’audition et parfois du cœur. L’examen clé est une analyse sanguine qui montre un taux très élevé d’un corps gras appelé acide phytanique, que l’organisme devrait normalement dégrader. Un test génétique peut ensuite rechercher la modification héréditaire du gène à l’origine de la maladie et aider à confirmer le diagnostic, en particulier lorsque les signes se recoupent avec ceux d’autres affections.
Étapes de Refsum disease
La maladie de Refsum ne comporte pas de stades d’évolution définis. En effet, les signes s’installent généralement progressivement et peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, plutôt que de suivre une progression nette par étapes. Souvent, le processus commence lorsque vous remarquez des changements dans la vie quotidienne, comme une aggravation de la vision nocturne, des problèmes d’équilibre, un engourdissement des pieds ou des troubles de l’audition, qui peuvent être des signes précoces de la maladie de Refsum. Les médecins diagnostiquent et surveillent généralement la maladie de Refsum à l’aide d’une combinaison de signes, d’un examen des nerfs et des yeux, et d’analyses sanguines mesurant les taux d’acide phytanique.
Perspectives et Pronostic
Le pronostic des personnes atteintes de la maladie de Refsum est très variable et dépend de la précocité du diagnostic ainsi que du contrôle des concentrations d’acide phytanique. Avec une restriction alimentaire à vie de l’acide phytanique et, si nécessaire, des traitements tels que la plasmaphérèse, l’évolution de la neuropathie, de l’ichtyose, de la faiblesse et des complications cardiaques peut souvent être ralentie, et certains signes peuvent s’améliorer. Cependant, la perte de vision liée à la rétinite pigmentaire et l’atteinte auditive sont souvent seulement partiellement réversibles ou peuvent continuer à progresser malgré le traitement. Les risques les plus graves proviennent des arythmies cardiaques et de la cardiomyopathie, qui peuvent engager le pronostic vital si elles ne sont pas surveillées et prises en charge rapidement. La mortalité est mal définie, car la maladie est rare, mais les cas non traités ou insuffisamment contrôlés exposent à un risque accru de décès prématuré, principalement en raison de complications cardiaques. Un diagnostic précoce, un suivi cardiologique régulier et une prise en charge métabolique stricte offrent la meilleure chance d’une survie plus longue et d’une meilleure qualité de vie.
Effets à Long Terme
Chez de nombreuses personnes, les effets à long terme de la maladie de Refsum touchent la motricité, la vision, l’audition et les nerfs pendant de nombreuses années. Comme il s’agit d’une affection génétique, l’évolution peut différer d’une personne à l’autre, même au sein d’une même famille. Les effets à long terme varient beaucoup, mais les changements s’installent souvent progressivement et peuvent gêner les activités quotidiennes, comme marcher dans la pénombre, garder l’équilibre ou entendre une conversation dans une pièce bruyante.
L’atteinte oculaire est l’une des manifestations à long terme les mieux connues de la maladie de Refsum et s’aggrave souvent lentement avec le temps. Beaucoup de personnes atteintes de la maladie de Refsum remarquent d’abord des difficultés à voir dans l’obscurité, puis le champ visuel peut se rétrécir, ce qui rend plus difficiles les déplacements de nuit ou la conduite.
L’atteinte des nerfs périphériques peut entraîner un engourdissement durable, des fourmillements, une faiblesse et une diminution des réflexes. Chez beaucoup de personnes, cela peut se traduire par une démarche instable, un steppage (chute du pied) ou des difficultés pour les tâches manuelles fines, comme boutonner des vêtements ou écrire.
Des troubles de l’équilibre peuvent apparaître à la suite d’une association d’atteinte nerveuse, de perte visuelle et parfois d’atteinte de l’oreille interne. Avec le temps, les activités quotidiennes peuvent nécessiter de petits ajustements, car les terrains irréguliers, les escaliers ou la faible luminosité deviennent plus difficiles à gérer en sécurité.
Certaines personnes atteintes de la maladie de Refsum développent une perte auditive progressive, qui peut gêner les conversations en tête-à-tête et rendre les contextes de groupe plus fatigants. Le degré de la baisse d’audition peut varier, et elle peut devenir plus nette à l’adolescence ou à l’âge adulte.
Comment est-ce de vivre avec Refsum disease
Vivre avec la maladie de Refsum signifie souvent s’adapter à des changements qui peuvent s’installer lentement au fil du temps, en particulier des troubles de la vision nocturne, un rétrécissement du champ visuel, un engourdissement ou une faiblesse des mains et des pieds, des problèmes d’équilibre, une perte auditive et une diminution de l’odorat. Pour de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Refsum, la vie quotidienne peut impliquer des choix alimentaires rigoureux afin de maintenir un taux faible d’acide phytanique, des contrôles réguliers des yeux, de l’audition, des nerfs et du cœur, et parfois l’utilisation d’aides telles que des appareils auditifs, des aides à la mobilité ou des aménagements du domicile pour rester en sécurité et autonome. Les répercussions dépassent aussi la personne concernée : les membres de la famille et les proches peuvent aider pour les repas, les déplacements, la communication et les rendez-vous médicaux, mais avec un traitement, une surveillance et un soutien pratique, de nombreuses personnes vivant avec la maladie de Refsum peuvent encore établir des routines stables et préserver leur qualité de vie.
Traitement et Médicaments
La maladie de Refsum est principalement traitée en abaissant le taux d’acide phytanique, une substance grasse qui s’accumule dans l’organisme et provoque de nombreux problèmes liés à cette affection. Pour de nombreuses personnes, le traitement commence par de petits gestes quotidiens, en particulier une alimentation soigneusement planifiée qui limite les aliments riches en acide phytanique, comme les matières grasses laitières, le bœuf, l’agneau et certains poissons. Dans les situations plus graves, ou si les symptômes s’aggravent soudainement, les médecins peuvent recourir à l’échange plasmatique, un traitement de purification du sang qui peut éliminer l’acide phytanique plus rapidement. En plus du traitement médical, les choix de mode de vie jouent un rôle, car de longues périodes sans manger et une perte de poids rapide peuvent libérer l’acide phytanique stocké et aggraver les symptômes. Le traitement de la maladie de Refsum comprend également une prise en charge de soutien pour la vision, l’audition, l’équilibre, la peau et les symptômes nerveux, car il n’existe pas encore de guérison et le meilleur plan dépend souvent des symptômes qui retentissent le plus sur la vie quotidienne.
Peut-on guérir Refsum disease ?
Non, il n’existe pas actuellement de traitement curatif pour la maladie de Refsum. Le traitement peut néanmoins beaucoup aider en réduisant la substance grasse qui s’accumule dans l’organisme, principalement grâce à un régime strict et parfois à un traitement d’épuration sanguine, ce qui peut atténuer les signes et aider à empêcher l’aggravation de la maladie. Certains problèmes peuvent s’améliorer, mais les atteintes déjà survenues aux nerfs, aux yeux ou à l’audition peuvent ne pas disparaître complètement.
Traitement Non Médicamenteux
Les soins quotidiens de la maladie de Refsum visent généralement à réduire l’acide phytanique, la substance grasse qui s’accumule et endommage les nerfs, les yeux, la peau et le cœur. Pour beaucoup de personnes, le traitement ne commence pas à la pharmacie, mais par un régime pauvre en acide phytanique dans la maladie de Refsum et des habitudes alimentaires régulières qui aident à éviter une augmentation des taux. L’accompagnement comprend souvent aussi la rééducation et des aides pratiques pour la marche, l’audition et la vision, car les signes peuvent affecter les tâches du quotidien de différentes façons.
Un régime soigneusement planifié est le principal traitement non médicamenteux de la maladie de Refsum. Il limite les aliments riches en acide phytanique, en particulier les graisses laitières, le bœuf et l’agneau, ainsi que certains poissons, tout en visant à maintenir un équilibre nutritionnel.
Travailler avec un(e) diététicien(ne) expérimenté(e) peut rendre le régime plus sûr et plus facile à suivre dans le temps. Cette personne peut aider à planifier les repas, proposer des substitutions alimentaires, lire les étiquettes et vérifier que vous recevez suffisamment de calories, de protéines et de vitamines.
Il est important d’éviter le jeûne et une perte de poids rapide, car l’organisme peut libérer l’acide phytanique stocké pendant la famine ou un régime draconien. Même de petits changements peuvent améliorer la stabilité lorsque les repas sont réguliers et que le poids reste stable.
Lors de poussées sévères, l’échange plasmatique ou des procédures apparentées d’épuration sanguine peuvent être utilisés pour faire baisser rapidement les taux d’acide phytanique. Certaines options non médicamenteuses sont réalisées à l’hôpital par des spécialistes, surtout si la faiblesse, les troubles de l’équilibre ou les inquiétudes concernant le rythme cardiaque s’aggravent.
Vos gènes peuvent avoir un impact sur l'efficacité des médicaments
Pour les personnes atteintes de la maladie de Refsum, le traitement repose généralement davantage sur un régime très strict et parfois sur un traitement d’épuration sanguine que sur des médicaments agissant directement sur l’affection elle-même ; l’adaptation des médicaments en fonction des gènes ne constitue donc pas un élément central de la prise en charge. Les modifications héréditaires associées à la maladie de Refsum touchent principalement la manière dont l’organisme traite une certaine graisse, et non la façon dont il métabolise la plupart des médicaments, même si certaines personnes peuvent tout de même répondre différemment aux médicaments utilisés pour des problèmes associés tels que la douleur, les troubles du rythme cardiaque ou les symptômes de l’humeur. Dans la pratique quotidienne, cela signifie que les médecins choisissent généralement les médicaments en fonction des signes, des effets indésirables et des autres problèmes de santé, plutôt qu’en s’appuyant sur les résultats des tests génétiques pour guider le choix du traitement.
Traitements Pharmacologiques
Pour de nombreuses personnes vivant avec la maladie de Refsum, il n’existe pas de médicament unique qui corrige le problème sous-jacent. Le traitement de la maladie de Refsum vise principalement à réduire l’acide phytanique grâce à un régime strict et, parfois, à des procédures d’épuration du sang, tandis que des médicaments sont utilisés pour soulager des signes spécifiques ou protéger le cœur. Tout le monde ne répond pas de la même manière au même médicament. Les médicaments exacts dépendent des parties du corps touchées par la maladie de Refsum et de la gravité de ces troubles.
La douleur nerveuse dans la maladie de Refsum est souvent traitée par des médicaments tels que la gabapentine, la prégabaline, la duloxétine ou l’amitriptyline. Ces médicaments ne diminuent pas l’acide phytanique, mais ils peuvent rendre plus supportables les douleurs brûlantes, les picotements ou les douleurs en éclair.
Si la maladie de Refsum touche le cœur, les médecins peuvent utiliser des médicaments tels que le métoprolol ou l’amiodarone pour contrôler un rythme cardiaque anormal. Le choix dépend du trouble précis du rythme, des autres anomalies cardiaques et des effets indésirables possibles.
Certaines personnes atteintes de la maladie de Refsum ont besoin de médicaments cardiaques usuels tels que le lisinopril, le carvedilol ou le furosémide si le cœur devient faible ou sollicité. Ces médicaments peuvent aider le cœur à fonctionner plus efficacement et réduire l’accumulation de liquide ou l’essoufflement.
Une peau sèche et squameuse peut être traitée par des crèmes médicamenteuses contenant de l’urée, de l’acide lactique ou de l’acide salicylique. Ces traitements aident à assouplir et à éliminer la peau épaissie, ce qui peut rendre la marche ou les activités quotidiennes plus confortables.
Influences Génétiques
Pour de nombreuses personnes vivant avec la maladie de Refsum, des problèmes comme une mauvaise vision nocturne, des pieds engourdis ou des troubles de l’équilibre sont liés à un problème héréditaire au niveau des gènes. Dans la plupart des cas, la maladie de Refsum est causée par des variations du gène PHYH, et plus rarement par des variations du gène PEX7 ; ces variations empêchent l’organisme de dégrader correctement l’acide phytanique, qui s’accumule alors et endommage les tissus au fil du temps. Cette affection suit un mode de transmission autosomique récessif, ce qui signifie qu’un enfant doit hériter d’une copie modifiée de chaque parent pour développer la maladie. Un porteur désigne une personne qui possède une copie modifiée du gène et ne présente généralement aucun symptôme. Comme la cause héréditaire est bien établie, le test génétique de la maladie de Refsum peut confirmer le diagnostic et aider les familles à comprendre les risques pour les frères et sœurs ou les futurs enfants.
Refsum disease est-il génétique ?
La génétique est au cœur de la maladie de Refsum, car elle est généralement causée par des modifications héréditaires de gènes impliqués dans la dégradation de l’acide phytanique. Différentes variations génétiques peuvent influencer l’âge d’apparition des premiers signes de la maladie de Refsum ainsi que leur gravité.
Avoir un risque génétique n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents et font partie intégrante de l’être humain. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement des différences naturelles entre les personnes. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, cependant, un seul variant bien compris dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Pharmacogénétique – comment la génétique influence les médicaments
Dans la maladie de Refsum, la modification exacte du gène compte, car elle indique aux médecins que l’organisme ne peut pas dégrader correctement l’acide phytanique, un type de lipide provenant de certains aliments. C’est pourquoi le traitement repose généralement sur la diminution de l’acide phytanique au moyen d’un régime soigneusement élaboré et, si les taux augmentent rapidement ou si les signes s’aggravent soudainement, parfois sur un échange plasmatique pour l’éliminer plus rapidement du sang. Le test génétique dans la maladie de Refsum peut confirmer le diagnostic et aider les médecins à la distinguer des troubles apparentés, ce qui peut modifier le plan de traitement et le suivi. Toutes les différences de réponse ne sont pas d’origine génétique, mais, dans la maladie de Refsum, la modification sous-jacente du gène est l’une des principales raisons pour lesquelles la prise en charge est si individualisée. Il n’existe pas encore de médicament largement utilisé, spécifique du gène, pour la maladie de Refsum, et les médicaments utilisés pour les signes sont généralement choisis en fonction des problèmes que vous présentez plutôt qu’en fonction d’une règle médicament-gène bien établie. Même ainsi, connaître le gène exact en cause peut aider l’équipe soignante à organiser la surveillance, guider le dépistage familial et éviter les retards lorsque des décisions thérapeutiques doivent être prises.
Interactions avec d'autres pathologies
Pour les personnes vivant avec la maladie de Refsum, d’autres problèmes de santé peuvent parfois rendre les signes plus difficiles à maîtriser, en particulier lorsqu’ils touchent le cœur, les nerfs, les yeux ou l’audition. Vous pouvez constater une aggravation de vos symptômes lorsqu’une autre affection est active, car les infections, une alimentation insuffisante, le jeûne ou une perte de poids rapide peuvent augmenter la libération de l’acide phytanique stocké et aggraver la maladie de Refsum. Cela peut entraîner davantage de troubles de l’équilibre, une faiblesse, un engourdissement ou des modifications de la vision, y compris une accentuation plus visible des premiers signes de la maladie de Refsum pendant les périodes de stress physique. Les troubles du rythme cardiaque sont particulièrement importants, car la maladie de Refsum peut atteindre le cœur et une autre maladie peut s’y ajouter. Les médecins doivent aussi rechercher avec attention un chevauchement avec des affections plus fréquentes, comme une maladie héréditaire de l’œil, une perte auditive ou une neuropathie, car la maladie de Refsum peut d’abord ressembler à ces problèmes avant que le tableau complet ne devienne clair. Parlez avec votre médecin de la façon dont vos affections peuvent s’influencer mutuellement, en particulier avant des changements alimentaires importants, pendant une maladie grave ou si de nouveaux signes liés au cœur apparaissent.
Comment les gènes peuvent provoquer des maladies
Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.
Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.
Quelles autres conditions peuvent provoquer des symptômes similaires à Refsum disease ?
D’autres maladies héréditaires, comme le syndrome d’Usher, la maladie de Charcot-Marie-Tooth et l’ataxie de Friedreich, peuvent beaucoup ressembler à la maladie de Refsum, car elles peuvent aussi entraîner une baisse de la vision, des problèmes d’audition, un engourdissement ou une faiblesse des jambes et des pieds, ainsi que des difficultés d’équilibre ou de marche. Les médecins peuvent également rechercher des troubles traitables, comme une carence sévère en vitamine E, qui peut provoquer des signes nerveux et de coordination similaires.
Histoire
Bien avant qu’il existe des analyses de sang pour la maladie de Refsum, les médecins cherchaient à comprendre des personnes qui perdaient progressivement leur vision nocturne, devenaient instables sur leurs pieds ou présentaient un engourdissement des mains et des pieds. Dans la vie quotidienne, cela pouvait se traduire par des difficultés à marcher en sécurité dans une lumière faible, une sensation de maladresse dans les escaliers ou le constat que l’équilibre et la sensibilité se modifiaient lentement avec le temps. Ces signes étaient souvent décrits séparément au début, si bien qu’il a fallu du temps pour comprendre qu’ils pouvaient faire partie de la même affection.
Au cours des dernières décennies, la sensibilisation s’est accrue, mais la description médicale clé de la maladie de Refsum remonte au XXe siècle, lorsque le médecin norvégien Sigvald Refsum a réuni un ensemble de modifications touchant les nerfs, les yeux et d’autres parties du corps qui semblaient auparavant sans lien. Les premiers comptes rendus se concentraient sur ce que les médecins pouvaient observer au lit du malade, en particulier les troubles du mouvement, de la sensibilité et de la vision. À mesure que les méthodes de laboratoire se sont améliorées, les chercheurs ont constaté que les personnes atteintes de la maladie de Refsum présentaient aussi une accumulation d’une certaine substance grasse dans l’organisme, ce qui a aidé à expliquer pourquoi cette affection touche plusieurs organes à la fois.
Ce changement a été important, car il a fait passer la maladie de Refsum d’un ensemble déroutant de signes à une affection que les médecins pouvaient rechercher plus directement. Des travaux ultérieurs ont montré qu’elle a une cause génétique, ce qui a aidé à confirmer pourquoi cette affection peut toucher plusieurs membres d’une même famille, même lorsque les générations précédentes n’avaient jamais reçu de diagnostic formel. Connaître cette histoire aide aussi à comprendre pourquoi les premiers signes de la maladie de Refsum peuvent passer inaperçus au début : les changements surviennent souvent progressivement, et différentes parties du corps peuvent être atteintes à des moments différents. Aujourd’hui, la maladie de Refsum est encore considérée comme rare, mais elle est bien mieux reconnue qu’autrefois, ce qui offre à de nombreuses personnes vivant avec la maladie de Refsum un parcours plus clair vers le diagnostic et les soins.