Polycythémie

La polyglobulie peut résulter d’une anomalie de la moelle osseuse ou de situations qui poussent l’organisme à produire un excès de globules rouges, et les premiers signes de la polyglobulie peuvent être légers ou absents. Dans la polyglobulie primitive, une modification acquise d’un gène appelé JAK2 est souvent à l’origine du processus. Les facteurs de risque secondaires comprennent un faible taux d’oxygène lié à une maladie pulmonaire ou à un syndrome d’apnées du sommeil, le fait de vivre en altitude, ainsi que le tabagisme ou une exposition au monoxyde de carbone. La testostérone ou d’autres stéroïdes anabolisants et les médicaments à base d’EPO peuvent augmenter les taux, et la déshydratation peut faire apparaître des chiffres élevés sans augmentation réelle. Les médecins distinguent les facteurs de risque modifiables de ceux qui ne le sont pas.

Facteurs de Risque Génétiques

Les causes génétiques de la polyglobulie comprennent à la fois des modifications acquises de l’ADN dans les cellules hématopoïétiques et des variants héréditaires plus rares transmis au sein des familles. La plupart des personnes atteintes de polyglobulie de Vaquez présentent une modification acquise du gène JAK2, tandis que certaines familles portent des modifications héréditaires qui poussent l’organisme à produire un excès de globules rouges. Le fait d’être porteur d’une modification génétique ne garantit pas l’apparition de la maladie. Si les médecins suspectent des causes génétiques de polyglobulie, ils peuvent envisager un test guidé par vos antécédents et vos résultats biologiques.

• Mutations JAK2: La plupart des personnes atteintes de polyglobulie de Vaquez portent une modification acquise du gène JAK2 (V617F ou exon 12). Cette mutation apparaît après la naissance dans les cellules de la moelle osseuse et n’est pas héréditaire.

• Profil JAK2 héréditaire: Certains profils d’ADN héréditaires à proximité de JAK2 augmentent légèrement le risque de développer une mutation de JAK2 et une polyglobulie de Vaquez. Le surcroît de risque est modeste et ces variants ne provoquent pas la maladie à eux seuls.

• Variants d’EPOR: De rares modifications héréditaires du récepteur de l’érythropoïétine (EPOR) peuvent entraîner une surproduction de globules rouges tout au long de la vie. Cette affection, parfois appelée polyglobulie familiale primitive et congénitale, est souvent familiale.

• Gènes de l’oxygène: Des variants héréditaires de VHL, EGLN1 (PHD2) ou EPAS1 (HIF-2α) peuvent mal interpréter les taux d’oxygène et stimuler un excès d’érythropoïétine. Les personnes présentant ces modifications ont souvent un taux élevé d’érythropoïétine et une érythrocytose dès le jeune âge.

• Hémoglobine à haute affinité: Certains variants de l’hémoglobine retiennent l’oxygène trop fortement, si bien que l’organisme compense en produisant davantage de globules rouges. Ces modifications héréditaires touchent les gènes de la globine (HBA ou HBB) et montrent souvent un caractère familial.

• Déficit en 2,3-BPG: De rares modifications du gène BPGM diminuent le 2,3-bisphosphoglycérate dans les globules rouges, ce qui fait que l’hémoglobine se lie fortement à l’oxygène. Il en résulte une érythrocytose secondaire qui peut ressembler aux situations d’hémoglobine à haute affinité.

• Modifications du gène EPO: De très rares modifications héréditaires qui augmentent la production d’érythropoïétine (EPO) peuvent élever le nombre de globules rouges. Certaines familles peuvent compter plusieurs apparentés atteints d’érythrocytose tout au long de la vie.

• Antécédents familiaux: Avoir des apparentés proches atteints d’érythrocytose ou de néoplasmes myéloprolifératifs augmente la probabilité d’une forme génétique. Les profils observés sur plusieurs générations peuvent guider les tests et le conseil génétique.

Transmission

La polyglobulie n’est pas contagieuse et ne peut pas se transmettre par un contact ordinaire, par les aliments ou par l’air. La plupart des cas de polyglobulie sont dus à des modifications qui apparaissent dans les cellules de la moelle osseuse après la naissance ; il n’existe donc pas de transmission d’une personne à une autre et elle n’est généralement pas transmise aux enfants. Rarement, il existe une transmission génétique de la polyglobulie : une forme héréditaire peut être familiale lorsqu’un gène qui contrôle la détection de l’oxygène ou le signal de l’organisme destiné à produire des globules rouges est modifié. Dans ces familles, le mode de transmission de la polyglobulie peut évoquer un parent atteint la transmettant à un enfant, ou plus rarement, les deux parents porteurs d’une modification silencieuse. La polyglobulie secondaire, causée par une faible oxygénation, le tabagisme, certains médicaments ou des tumeurs, n’est pas non plus infectieuse.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si vous avez présenté une augmentation inexpliquée du nombre de globules rouges, des caillots sanguins à un jeune âge ou des signes comme des maux de tête, des démangeaisons après une douche chaude ou une splénomégalie, en particulier si les examens de routine évoquent une polycythémie. Cela est également pertinent en cas d’antécédents familiaux de maladie myéloproliférative. Le test oriente le diagnostic, le pronostic et le traitement personnalisé.

Les routines quotidiennes s’adaptent souvent à mesure que les personnes atteintes de polyglobulie apprennent ce qui déclenche les symptômes et ce qui les aide à se sentir plus stables au quotidien. Le pronostic n’est pas le même pour tout le monde, mais beaucoup vivent pendant des décennies avec une bonne qualité de vie lorsque la maladie est repérée tôt et prise en charge. Les principaux risques viennent d’un sang plus épais, qui peut augmenter le risque de caillots sanguins, d’accidents vasculaires cérébraux ou de crises cardiaques ; un traitement attentif réduit ces risques. Les médecins appellent cela le pronostic, un terme médical qui désigne l’évolution probable.

Voici ce que la recherche et l’expérience suggèrent sur l’avenir. Avec les soins actuels — saignées régulières, aspirine à faible dose lorsque cela est indiqué, et médicaments pour contrôler les numérations sanguines — la survie se rapproche souvent de celle des personnes sans polyglobulie, en particulier chez celles diagnostiquées plus jeunes et sans autres risques cardiaques. Certaines personnes présentent des signes précoces de polyglobulie, comme des maux de tête, des étourdissements, des démangeaisons cutanées après une douche chaude ou un teint rougeaud, tandis que d’autres ne constatent que des résultats anormaux aux analyses sanguines. Un petit nombre peut développer des complications au fil du temps, comme une fibrose de la moelle osseuse ou une transformation en leucémie aiguë ; cela reste rare, mais devient plus probable après de nombreuses années ou en présence de facteurs de risque plus élevés. En termes médicaux, le pronostic à long terme est souvent influencé à la fois par la génétique et par le mode de vie.

Savoir à quoi vous attendre peut réduire une partie de l’inquiétude. La mortalité est principalement liée aux événements thromboemboliques dans la polyglobulie non traitée ou insuffisamment contrôlée ; un traitement suivi et la prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaire (pression artérielle, cholestérol, arrêt du tabac) réduisent nettement ce risque. Le test génétique peut parfois apporter davantage d’informations sur le pronostic, ce qui aide à adapter l’intensité du traitement. Parlez avec votre médecin de ce que votre évolution personnelle pourrait être, y compris de vos objectifs, de vos autres problèmes de santé et des signes d’alerte qui doivent vous amener à consulter en urgence.

Le traitement de la polyglobulie vise à réduire en toute sécurité le nombre de globules rouges afin de diminuer le risque de caillots et d’atténuer des signes comme les maux de tête, les vertiges et les démangeaisons. Pour beaucoup de personnes, le traitement commence par de petits gestes quotidiens, associés à une procédure simple appelée phlébotomie, au cours de laquelle une petite quantité de sang est prélevée à intervalles réguliers afin d’abaisser l’hématocrite à un niveau plus sûr. Les médecins recommandent parfois une association de modifications du mode de vie et de médicaments, comme l’aspirine à faible dose pour réduire le risque de caillots et, dans les cas à plus haut risque, des médicaments qui ralentissent la production de globules rouges (par exemple l’hydroxyurée ou l’interféron ; le ruxolitinib peut être utilisé si les autres ne conviennent pas). Un médecin peut ajuster votre dose afin d’équilibrer les bénéfices et les effets indésirables, et vous bénéficierez de contrôles réguliers des numérations sanguines et des taux de fer pour guider le calendrier des traitements. Parallèlement au traitement médical, les choix de mode de vie jouent un rôle, notamment le fait de rester bien hydraté, de rester actif, d’éviter le tabac et de prendre en charge d’autres facteurs de risque de caillots, comme l’hypertension artérielle ou l’hypercholestérolémie.

Chez la plupart des personnes atteintes de polycythémie vraie, la modification génétique qui déclenche la production excessive de globules rouges est acquise au cours de la vie et n’est pas présente dès la naissance. Les antécédents familiaux constituent un des indices les plus forts d’une influence génétique. Les formes héréditaires rares, parfois appelées polycythémie familiale ou congénitale, résultent de modifications de gènes qui agissent comme un variateur pour la production de globules rouges, en l’augmentant dès la naissance. Elles peuvent toucher le signal qui indique à la moelle osseuse de fabriquer des globules rouges, le système de détection de l’oxygène par l’organisme, ou l’hémoglobine, qui retient l’oxygène plus fortement que la normale. À l’inverse, la modification courante de JAK2 observée dans la polycythémie vraie apparaît uniquement dans les cellules hématopoïétiques et n’est généralement pas transmise aux enfants. Lorsque la polycythémie débute tôt ou touche plusieurs membres d’une même famille, les médecins peuvent proposer un conseil génétique et, si nécessaire, un test génétique pour la polycythémie afin de préciser la cause et d’adapter la prise en charge.

Un sang plus épais dans la polyglobulie peut solliciter le cœur et augmenter le risque de caillots, de sorte que les cardiopathies, l’hypertension artérielle, l’hypercholestérolémie, le diabète et les maladies liées au tabagisme peuvent majorer ce risque. Si vous avez aussi une arythmie, une maladie coronarienne ou des antécédents d’accident vasculaire cérébral, les équipes soignantes équilibrent souvent la prévention des caillots (comme l’aspirine à faible dose ou les anticoagulants) avec le risque hémorragique, surtout en cas d’antécédents d’ulcères gastriques. Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil et les maladies pulmonaires chroniques peuvent entraîner une polyglobulie secondaire ; traiter le trouble respiratoire abaisse souvent la numération des globules rouges et atténue des signes comme les céphalées ou les bouffées vasomotrices du visage. Les problèmes rénaux et certaines tumeurs rénales ou hépatiques peuvent augmenter une hormone qui indique à l’organisme de produire davantage de globules rouges, ce qui peut aggraver la polyglobulie ; les médecins peuvent contrôler les taux d’oxygène et rechercher ces facteurs déclenchants. L’acide urique peut être élevé dans la polyglobulie, de sorte que les crises de goutte sont plus probables, surtout en cas de maladie rénale chronique ou de prise de diurétiques. Demandez si certains médicaments destinés à une affection peuvent interférer avec le traitement d’une autre.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.