Le gène VHL aide à contrôler la croissance cellulaire en permettant aux cellules de répondre correctement à l’oxygène. Ce gène joue un rôle important dans l’élimination des signaux de croissance lorsqu’ils ne sont plus nécessaires. S’il ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent se développer de manière moins contrôlée, et des kystes ou des tumeurs peuvent se former dans des endroits tels que les reins, les yeux, le cerveau, les glandes surrénales ou l’oreille interne. Une variante pathogène héréditaire du gène VHL cause le syndrome de von Hippel-Lindau.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes portent les informations nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’assurer le travail. D’autres contribuent surtout à déterminer quand, où et avec quelle intensité certains processus se déroulent. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier la façon dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
VHLFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène VHL aide les cellules à répondre aux niveaux d’oxygène. Sa protéine contribue à contrôler la croissance des vaisseaux sanguins et à maintenir un meilleur équilibre de la croissance cellulaire.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène VHL vont de formes plus bénignes à des formes plus sévères et peuvent modifier les manifestations qui apparaissent. Ils peuvent provoquer le syndrome de von Hippel-Lindau, associé à des tumeurs et des kystes, et certains variants entraînent également un excès de globules rouges.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène confirmée du gène VHL peut faire du belzutifan une option thérapeutique pour certaines tumeurs liées à la maladie de von Hippel-Lindau, en particulier lorsque la chirurgie n’est pas l’étape suivante la plus appropriée. Cela peut orienter la prise en charge vers la chirurgie, une surveillance étroite ou un médicament ciblé plutôt que vers des interventions répétées.
Conditions associées à VHL
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules s’ajustent en permanence à l’oxygène et aux signaux de croissance du quotidien. Le gène VHL contribue à maintenir ces réponses au bon moment en marquant certaines protéines pour leur élimination lorsque l’oxygène est normal. Cela constitue un élément clé de la manière dont les cellules répondent à l’oxygène dans l’organisme.
Le gène VHL aide les cellules à reconnaître lorsque l’oxygène est normal. Il marque pour leur élimination les protéines qui déclenchent les réponses à une baisse d’oxygène, afin que ces signaux s’éteignent au bon moment.
À l’intérieur de vos cellules, le gène VHL fait partie d’un système qui étiquette certaines protéines en vue de leur élimination. Ce nettoyage régulier aide à garder une communication cellulaire organisée et contrôlée.
En contrôlant les signaux liés à l’oxygène, le gène VHL contribue à guider la croissance des vaisseaux sanguins, la production de globules rouges et l’utilisation de l’énergie. Cela permet d’adapter les réponses normales de l’organisme aux besoins changeants.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont courantes et contribuent à expliquer la variation normale entre les personnes, y compris les différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont le corps réagit aux influences de l’environnement. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène VHL peuvent modifier la forme, la stabilité ou la capacité de liaison de la protéine VHL, de sorte que les cellules ne parviennent pas à éliminer normalement les protéines de signalisation de l’hypoxie. C’est l’un des principaux mécanismes par lesquels les variants du gène VHL altèrent la fonction des protéines à l’intérieur de la cellule. Certains variants faux-sens conservent une activité partielle, tandis que des variants plus délétères, tels que les variants tronquants ou les délétions, laissent souvent une protéine fonctionnelle très limitée, voire inexistante. Cette plage fonctionnelle peut influencer les manifestations liées au VHL qui apparaissent et leur précocité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène VHL sont responsables de la maladie de von Hippel-Lindau, principale affection liée aux variants du gène VHL. Cette affection héréditaire augmente le risque d’hémangioblastomes, de cancer du rein, de phéochromocytome, de tumeurs neuroendocrines du pancréas et de certaines tumeurs de l’oreille interne. Certains variants sont plus fortement associés au phéochromocytome, tandis que d’autres sont liés à un profil plus large de tumeurs au sein du même syndrome.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement répandues dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’une variante associée à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, cependant, une seule variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Chez les personnes présentant une modification pathogène du gène VHL, le risque est principalement déterminé par la variante elle-même, et le profil exact peut varier selon la modification précise du gène. L’âge joue également un rôle, car les lésions liées à VHL apparaissent souvent au fil du temps. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des changements de mode de vie réduisent le risque sous-jacent lié à VHL.
Hérédité des variantes de VHL
Le mode de transmission des affections liées à VHL peut varier selon l’affection et la variante en cause. Pour la maladie de von Hippel-Lindau, les variants du gène VHL sont généralement transmis selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’un parent porteur du variant a 50% de risque de le transmettre à chacun de ses enfants ; certaines personnes présentent un variant nouveau, de novo, qui n’a été hérité d’aucun des deux parents. Une autre affection liée à VHL, l’érythrocytose congénitale, suit un mode autosomique récessif, de sorte qu’elle apparaît généralement uniquement lorsqu’une personne hérite d’un variant de VHL de chacun de ses parents. Cela explique comment les variants du gène VHL sont transmis au sein des familles.
Que signifie mon résultat VHL pour ma famille?
Une modification délétère du gène VHL est généralement transmise dans les familles selon un mode dominant, de sorte que les apparentés proches, comme les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent également porter la même modification et souhaiter envisager un conseil génétique et un test génétique. Chaque enfant d’une personne porteuse d’une variante pathogène de VHL a une chance sur 2 de l’hériter. Certaines personnes sont les premières de leur famille à présenter la variante, de sorte qu’un parent ne la porte pas toujours.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test de recherche de modifications du gène VHL utilise généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit la séquence ADN du gène et peut également rechercher des fragments manquants ou supplémentaires afin d’identifier une variante. Le test génétique du VHL peut confirmer une affection héréditaire liée au VHL ou montrer si une variante familiale connue a été transmise.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique VHL si vous ou vos proches avez un syndrome de von Hippel-Lindau ou un ensemble de tumeurs associées, en particulier des tumeurs de l’œil, du cerveau ou de la moelle épinière, des glandes surrénales, des reins ou du pancréas à un jeune âge. Le test peut aider à confirmer si ces excroissances s’inscrivent dans le cadre d’une affection héréditaire et à orienter le dépistage familial.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent apporter des informations utiles, bien que l’ampleur de ce qu’ils révèlent varie selon l’affection et le type de variante présente. Au fil du temps, le fonctionnement de l’organisme est façonné par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et prennent tout leur sens lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, une anomalie génétique peut fournir une réponse claire. Pour des sujets comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le distribue dans l’organisme ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi le même médicament peut être efficace chez une personne, moins efficace chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un élément du tableau global, avec l’âge, d’autres problèmes de santé et d’autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influer sur la réponse d’une personne aux médicaments. En examinant les relations entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi les traitements ne fonctionnent pas de la même façon chez tout le monde. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène VHL
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour guider le choix des médicaments de routine ; les questions concernant les effets indésirables, de nouveaux symptômes ou la manière dont vos médicaments s’intègrent à votre état de santé global sont donc à discuter de préférence avec votre médecin. Chez les personnes vivant avec des tumeurs liées à VHL, le gène VHL peut toutefois rester important dans la prise en charge du cancer, car il peut aider à orienter les échanges avec un spécialiste sur les options de traitement ciblé.
Histoire
Les familles et les communautés remarquaient autrefois des schémas qui semblaient se transmettre d’un parent à l’enfant dans ce que l’on appelle aujourd’hui la maladie de von Hippel-Lindau. À la fin du 19e siècle et au début du 20e siècle, des médecins ont décrit des tumeurs vasculaires inhabituelles de l’œil et du cerveau, puis ont reconnu que ces constatations pouvaient survenir ensemble au sein des familles. Cette affection a finalement été nommée d’après Eugen von Hippel et Arvid Lindau, dont les rapports ont contribué à relier ces manifestations. En s’appuyant sur ces travaux précurseurs, des scientifiques ont localisé la région responsable sur le chromosome 3, et en 1993 le gène VHL a été identifié. Cette découverte est devenue une étape majeure de la génétique du cancer. Les recherches sur le gène VHL ont ensuite contribué à révéler comment les cellules détectent l’oxygène, une avancée qui a contribué au prix Nobel de physiologie ou médecine 2019.