Le gène YARS2 aide les mitochondries, les parties des cellules qui produisent l’énergie, à fabriquer certaines protéines. La protéine produite par ce gène aide vos cellules à fournir de l’énergie aux muscles, aux cellules sanguines et à d’autres tissus. Si les deux copies du gène YARS2 ne fonctionnent pas correctement en raison de variants pathogènes, une personne peut développer une affection héréditaire rare qui provoque souvent une faiblesse musculaire, une mauvaise tolérance à l’exercice, une accumulation d’acide lactique dans l’organisme et une forme d’anémie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui donnent aux cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou gérer les activités de l’organisme. Certains portent le code des protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’effectuer le travail. D’autres servent surtout à réguler le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur degré d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de votre organisme, et ils peuvent aussi influencer la manière dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
YARS2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène YARS2 aide les mitochondries, les parties des cellules qui produisent l’énergie, à fabriquer certaines protéines. Cela favorise une production d’énergie normale, en particulier dans les tissus ayant des besoins énergétiques élevés, comme les muscles et les cellules sanguines.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène YARS2 peuvent être à l’origine d’une affection mitochondriale associant une faiblesse musculaire, une anémie sidéroblastique et des taux élevés d’acide lactique. Les effets peuvent aller de formes plus légères à des formes plus sévères, avec des signes apparaissant de l’enfance à l’âge adulte.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
À l’heure actuelle, aucun traitement ni aucun choix de médicament n’est guidé spécifiquement par une variante pathogène du gène YARS2. La prise en charge est symptomatique et repose sur les manifestations de la personne, comme la prise en charge de l’anémie, des signes musculaires ou de l’atteinte cardiaque, plutôt que sur un médicament ciblant YARS2.
Conditions associées à YARS2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules dépendent du gène YARS2 pour soutenir le travail énergétique effectué à l’intérieur des mitochondries, les structures cellulaires qui produisent la majeure partie de l’énergie utilisable par l’organisme. Il aide à préparer un acide aminé, la tyrosine, afin que les mitochondries puissent fabriquer un petit ensemble de protéines essentiel. Comprendre ce que fait le gène YARS2 dans les mitochondries aide à expliquer comment les cellules maintiennent un flux énergétique quotidien stable.
Le gène YARS2 produit une protéine qui fixe la tyrosine à son ARN de transfert correspondant à l’intérieur des mitochondries. Cette étape de chargement fournit aux mitochondries un transporteur d’acide aminé prêt à l’emploi pour la synthèse des protéines.
À l’intérieur des mitochondries, cet ARN de transfert préparé aide à incorporer la tyrosine dans les nouvelles protéines au bon moment. Cela permet aux mitochondries de fabriquer plusieurs des protéines dont elles ont besoin pour fonctionner normalement au quotidien.
En contribuant à la production de protéines mitochondriales, le gène YARS2 aide les cellules à produire de l’ATP, la principale forme d’énergie utilisable. Cela permet à l’activité cellulaire courante de se dérouler de manière stable et coordonnée.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène YARS2 peuvent affaiblir ou perturber la protéine YARS2, ce qui complique la synthèse de protéines essentielles par les mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule. De nombreux variants du gène YARS2 réduisent la stabilité ou l’activité de la protéine, tandis que les variants plus sévères peuvent limiter fortement ce processus et diminuer la production d’énergie cellulaire. Les variants plus modérés peuvent laisser subsister une certaine fonction, alors que les modifications plus délétères sont souvent associées à des manifestations plus précoces ou plus marquées de myopathie mitochondriale, d’acidose lactique et d’anémie sidéroblastique.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène YARS2 sont à l’origine de la myopathie, acidose lactique et anémie sidéroblastique 2, souvent appelée MLASA2. Cette affection liée au gène YARS2 est associée à une faiblesse musculaire, à des difficultés à l’effort, à une anémie due à une production insuffisante de globules rouges par la moelle osseuse, ainsi qu’à des taux élevés de lactate aux examens. Chez certaines personnes, le cœur est également atteint, notamment par une cardiomyopathie (affection qui altère l’efficacité de la pompe cardiaque).
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants des gènes sont une caractéristique courante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent aussi un rôle. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour l’affection liée à YARS2, le risque est surtout déterminé par l’altération génétique elle-même, généralement lorsque les deux copies du gène YARS2 sont touchées. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des changements de mode de vie réduisent la probabilité de la développer. Chez les personnes vivant avec cette affection, les infections et d’autres stress physiques peuvent aggraver les signes.
Hérédité des variantes de YARS2
Les affections liées à YARS2 suivent un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite généralement d’une variante de YARS2 de chacun de ses parents, et que les parents porteurs d’une variante chacun ne sont habituellement pas atteints eux-mêmes. À chaque grossesse, deux parents porteurs ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant ne présentant aucune variante familiale. En termes simples, le mode de transmission de YARS2 se manifeste généralement uniquement lorsque les deux copies du gène portent une variante responsable de la maladie.
Que signifie mon résultat YARS2 pour ma famille?
Pour les familles concernées par une affection liée à YARS2, les apparentés proches peuvent également porter la variation génétique, même s’ils se sentent tout à fait bien. Les frères et sœurs peuvent parfois être atteints ou être porteurs, et les parents sont généralement porteurs. D’autres apparentés, comme les tantes, les oncles et les cousins, peuvent aussi porter cette variation, de sorte que le résultat peut avoir des conséquences au-delà d’une seule personne.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour déterminer si vous êtes porteur d’une variante du gène YARS2, les médecins utilisent un test génétique de recherche de variants de YARS2 sur un échantillon de sang ou de salive. Le laboratoire lit le code ADN du gène YARS2 et peut aussi rechercher des segments manquants ou en excès. Les résultats peuvent montrer si une variante aide à expliquer les symptômes ou le statut de porteur.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Si vous ou votre enfant présentez une anémie inexpliquée, une faiblesse musculaire, une fatigabilité facile ou des problèmes cardiaques, en particulier avec des antécédents familiaux de problèmes similaires, un test génétique du gène YARS2 peut aider à confirmer la cause. Il peut également aider à préciser une affection mitochondriale héréditaire, un trouble qui affecte la façon dont les cellules produisent de l’énergie.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut apporter des informations utiles, mais l’étendue de ce qu’elle peut vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant présent. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et prend tout son sens lorsqu’elle est mise en relation avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans les tissus ou y répond à sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement est efficace chez une personne, l’est moins chez une autre, ou provoque davantage d’effets indésirables chez certaines personnes.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment la variation génétique peut influencer la réponse d’une personne aux médicaments. En étudiant la relation entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité d’action d’un médicament, soit la façon dont l’organisme le traite. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène YARS2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans le choix du médicament ou de la dose. Si vous avez des inquiétudes concernant les effets indésirables, un nouveau médicament ou la manière dont le traitement s’intègre à votre état de santé global, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
En 2007, des chercheurs ont identifié des variants du gène YARS2 comme étant à l’origine d’une affection héréditaire rare caractérisée par un faible nombre de globules rouges, une faiblesse musculaire et des concentrations élevées d’acide lactique, souvent appelée syndrome MLASA. Cette découverte a permis de relier un tableau distinct observé dans les familles atteintes à un gène précis. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée de façon régulière. Des publications supplémentaires provenant de différents pays ont montré que la maladie liée à YARS2 pouvait se présenter de manière un peu différente d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille. Avec le temps, ces études ont inscrit le gène YARS2 dans l’histoire plus large de la médecine mitochondriale, où les scientifiques apprenaient comment des modifications de gènes impliqués dans la production d’énergie peuvent entraîner des tableaux cliniques reconnaissables.