Le gène VARS2 aide les mitochondries, les centres énergétiques à l’intérieur des cellules, à produire les protéines nécessaires à la production d’énergie. S’il ne fonctionne pas correctement, le cerveau, les muscles et le cœur peuvent ne pas recevoir l’énergie dont ils ont besoin, ce qui peut entraîner dès les premiers mois ou les premières années de vie des signes tels qu’une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles de l’alimentation, un retard du développement, des crises d’épilepsie ou une cardiomyopathie (maladie du muscle cardiaque). Les personnes présentant deux variants non fonctionnels du gène VARS2 ont généralement une affection mitochondriale pouvant aller d’une forme sévère dès la petite enfance à des formes plus légères plus tard dans la vie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres interviennent principalement dans le contrôle du moment où des processus précis se produisent, de l’endroit où ils ont lieu et de leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent la façon dont votre organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi influer sur votre réaction à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter d’autres informations dans le LearnHub.
Aperçu
VARS2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène VARS2 aide les mitochondries, les usines d’énergie de la cellule, à fabriquer des protéines. Sa protéine place l’acide aminé valine sur l’ARN de transfert, une molécule porteuse nécessaire à une production normale d’énergie.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Une fonction altérée du gène VARS2 peut provoquer une affection mitochondriale qui limite l’énergie cellulaire, entraînant souvent un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie et des problèmes cardiaques. Les effets peuvent aller de formes plus légères à des formes sévères, une apparition plus précoce s’accompagnant de davantage de manifestations.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les variants pathogènes ou de perte de fonction du gène VARS2, aucun traitement ni choix médicamenteux spécifique à VARS2 n’est actuellement établi ; la prise en charge est fondée sur les symptômes de la personne.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Une grande partie de votre énergie quotidienne dépend du bon fonctionnement des mitochondries, les éléments des cellules qui produisent une énergie utilisable. Le gène VARS2 soutient ce processus en aidant les mitochondries à fabriquer certaines de leurs propres protéines. Ce contexte aide à expliquer ce que fait le gène VARS2 dans les mitochondries pendant l’activité cellulaire quotidienne.
À l’intérieur des mitochondries, le gène VARS2 aide à fixer la valine, un élément constitutif des protéines, à un ARN de transfert correspondant (un petit auxiliaire utilisé pour fabriquer les protéines). Cela prépare le bon ingrédient pour la synthèse protéique.
En préparant cet ARN de transfert, le gène VARS2 soutient la production de protéines à l’intérieur des mitochondries. Cela aide la cellule à fabriquer des éléments essentiels nécessaires à sa machinerie énergétique.
De nombreuses cellules dépendent chaque jour de ce processus régulier de synthèse des protéines mitochondriales, en particulier les cellules du cerveau, des muscles et du cœur. Il aide les mitochondries à transformer les aliments et l’oxygène en énergie utilisable.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à la diversité normale de l’espèce humaine, notamment aux différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les modifications du gène VARS2 peuvent rendre sa protéine instable ou moins apte à fixer l’acide aminé valine à un ARN adaptateur utilisé pour fabriquer des protéines à l’intérieur des mitochondries. En termes simples, les variants du gène VARS2 et la production des protéines mitochondriales sont étroitement liés : les variants plus bénins peuvent laisser une certaine activité, tandis que les variants plus sévères peuvent la réduire fortement ou la stopper. Cette gamme d’effets peut diminuer la capacité de la cellule à produire de l’énergie, et les variants plus délétères sont souvent associés à une maladie mitochondriale plus précoce et plus sévère.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène VARS2 sont à l’origine d’une affection mitochondriale rare appelée déficience combinée de la phosphorylation oxydative 20, souvent décrite comme maladie mitochondriale liée à VARS2. Les personnes atteintes de ce diagnostic peuvent présenter un retard du développement précoce, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie, des difficultés d’alimentation et, parfois, une cardiomyopathie hypertrophique. Certaines développent aussi une acidose lactique, des troubles du mouvement ou des difficultés respiratoires. Différents variants du gène VARS2 peuvent entraîner un large éventail de signes et de gravité.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font habituellement partie de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt une variation humaine normale. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour VARS2, le risque est principalement déterminé par les modifications génétiques avec lesquelles une personne naît, en particulier lorsque les deux copies du gène portent une modification délétère. Les données disponibles ne suffisent pas à affirmer que l’alimentation, l’exercice ou d’autres facteurs liés au mode de vie diminuent ou augmentent ce risque génétique.
Hérédité des variantes de VARS2
Les affections liées à VARS2 sont héritées selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite généralement d’une variante VARS2 de chacun de ses parents, et que les deux parents sont habituellement des porteurs sains. Lorsque les deux parents portent une variante du gène VARS2, chaque grossesse a 25% de risque d’être concernée, 50% de risque d’aboutir à un enfant porteur, et 25% de risque d’aboutir à un enfant ne présentant pas les variantes familiales. En pratique, la façon dont les variantes du gène VARS2 sont héritées n’apparaît souvent clairement qu’après des analyses montrant la même modification familiale des deux côtés de la famille.
Que signifie mon résultat VARS2 pour ma famille?
Pour la maladie liée à VARS2, les membres de la famille sont généralement atteints selon un mode récessif, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent également être atteints ou porteurs, et d’autres apparentés des deux côtés de la famille peuvent parfois porter la même variation génétique. C’est pourquoi les proches peuvent souhaiter discuter du résultat familial avec leur équipe soignante lorsqu’ils envisagent un projet parental ou un test génétique.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du gène VARS2 utilise généralement un échantillon de sang, de salive ou un écouvillon buccal afin de lire le gène VARS2 et de rechercher des variants. Il peut montrer si vous êtes porteur d’un variant susceptible d’aider à expliquer vos signes ou de confirmer un diagnostic, souvent dans le cadre d’un panel de gènes plus large ou d’un test d’exome.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le dépistage de variations du gène VARS2 peut être utile à discuter si un nourrisson ou un enfant présente des signes d’une maladie héréditaire rare qui affecte l’apport énergétique de l’organisme, tels qu’un retard de développement, des crises d’épilepsie, une hypotonie (tonus musculaire faible) ou une cardiomyopathie (maladie du muscle cardiaque). Il peut aussi être utile lorsque des problèmes similaires sont présents dans la famille ou lorsque des examens antérieurs évoquent une maladie mitochondriale.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, même si leur portée varie selon l’affection et le type de variant en cause. Avec le temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de votre organisme. Pour certaines affections, en particulier celles qui dépendent de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont votre organisme réagit aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la manière dont un médicament est absorbé, métabolisé ou utilisé par l’organisme, de sorte qu’un même traitement peut être plus efficace chez une personne que chez une autre. Ce type de variation est fréquent et peut influencer à la fois l’efficacité d’un médicament et la sensibilité d’une personne aux effets indésirables. La réponse aux médicaments dépend aussi d’autres facteurs, notamment l’âge, d’autres problèmes de santé et d’autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les variations des gènes peuvent influencer la façon dont une personne répond à un médicament. Elle examine les relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent modifier l’intensité de l’effet du médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Cette compréhension peut contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous pouvez en lire davantage sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène VARS2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour prédire la façon dont vous réagirez aux médicaments ; il est donc préférable d’évoquer avec votre médecin vos inquiétudes concernant les effets indésirables, les changements de traitement ou l’apparition de nouveaux signes.
Histoire
VARS2 est entré relativement récemment dans la littérature médicale, lorsque des chercheurs étudiant des enfants atteints d’une maladie mitochondriale inexpliquée ont associé le gène VARS2 à une affection héréditaire distincte. Au cours des dernières décennies, la prise de conscience du rôle de ce gène s’est accrue. Les premiers comptes rendus de cas ont mis en relation des variants du gène VARS2 avec des troubles touchant le cerveau, les muscles et le cœur, en particulier pendant la petite enfance ou l’enfance. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement, et le séquençage génétique plus large a aidé les médecins à reconnaître davantage de familles atteintes dans le monde entier. Ces travaux ont fait passer VARS2 d’une découverte de laboratoire peu connue à une cause établie d’une maladie mitochondriale rare.