Le gène USP18 aide à contrôler l’interféron de type I, un signal d’alarme antiviral, et il retire aussi une petite étiquette protéique d’autres protéines afin de maintenir l’activité immunitaire en équilibre. En médecine, ce gène est important, car il aide à réguler le moment où ce signal d’alarme doit s’atténuer après la réponse de l’organisme à une menace. Si le gène ne fonctionne pas, la signalisation de l’interféron peut rester trop active, ce qui peut entraîner une affection inflammatoire héréditaire susceptible d’affecter le cerveau, la peau, le foie et la croissance globale dès le début de la vie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions utilisées par les cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production des protéines, qui constituent les éléments fonctionnels des cellules. D’autres déterminent principalement à quel moment certains processus se produisent, où ils se produisent et à quel niveau ils sont actifs. Ensemble, les gènes influencent la manière dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, consultez le LearnHub.
Aperçu
USP18Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène USP18 aide à atténuer une partie de la réponse immunitaire après qu’un virus l’a déclenchée. Cela permet de mieux contrôler l’inflammation et aide aussi les cellules à éliminer ISG15, une petite étiquette protéique liée à la défense antivirale.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variantes plus délétères du gène USP18 peuvent provoquer une affection d’apparition précoce, liée à un excès d’interféron, souvent appelée syndrome pseudo-TORCH, avec inflammation cérébrale, convulsions et troubles de l’alimentation ou de la respiration. Des variantes plus modérées peuvent entraîner une apparition plus tardive ou des manifestations moins marquées.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour une variante pathogène ou de perte de fonction du gène USP18, aucun traitement spécifique ni aucune prise en charge spécifique à USP18 n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques. Le gène USP18 fait l’objet d’études en tant que cible thérapeutique et biomarqueur dans le cancer et certaines affections immunitaires, mais cela reste au stade de recherche.
Conditions associées à USP18
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans votre organisme, le gène USP18 participe à des processus qui empêchent les signaux antiviraux de rester actifs trop longtemps. Il aide les cellules à atténuer et à moduler la signalisation de l’interféron de type I, qui fait partie de la défense précoce de l’organisme contre les virus. Il enlève aussi une petite étiquette protéique appelée ISG15 d’autres protéines. C’est en partie ainsi que le gène USP18 aide à contrôler la signalisation immunitaire dans l’activité cellulaire quotidienne.
L’un de ses principaux rôles est d’aider vos cellules à maintenir sous contrôle les messages de l’interféron de type I. Sa protéine contribue à limiter la durée d’activité de cette alerte antivirale précoce, afin que les réponses immunitaires restent mesurées.
Le gène USP18 enlève aussi ISG15, une petite étiquette que les cellules fixent aux protéines lors de l’activité immunitaire. Le retrait de cette étiquette aide à réinitialiser le comportement des protéines et favorise une réponse équilibrée.
Qu'est-ce qu'une variante?
Les variants génétiques sont de petites modifications de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ils sont fréquents et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme répond aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne reflètent qu’une variation naturelle des gènes humains. Dans certains cas, toutefois, un variant peut modifier plus profondément la fonction d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les modifications du gène USP18 peuvent affaiblir ou supprimer un frein de la signalisation de l’interféron de type I, un système d’alarme cellulaire, de sorte que les cellules restent hyperactives plus longtemps qu’elles ne le devraient. Voici comment les variants du gène USP18 affectent la fonction protéique : certains variants faux-sens réduisent la stabilité de la protéine ou sa capacité à se lier aux partenaires de signalisation, tandis que des variants tronquants ou d’épissage plus perturbateurs peuvent presque abolir l’activité de USP18. Une perte de fonction plus importante est souvent associée à une maladie liée à l’interféron plus précoce et plus sévère.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes de la maladie rare dans les deux copies du gène USP18 entraînent un déficit en USP18, également appelé syndrome pseudo-TORCH 2, une affection héréditaire rare qui débute avant ou peu après la naissance. Il s’agit de l’une des principales affections associées aux variants du gène USP18, et elle comporte souvent des calcifications cérébrales, des crises épileptiques, des troubles de l’alimentation et de la croissance, une cytopénie et une maladie du foie. Dans un contexte clinique adapté, la mise en évidence de ces variants peut confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de preuves largement confirmées concernant des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent les risques pour la santé liés au gène USP18. Chez de nombreuses personnes porteuses d’une variation délétère de USP18, le risque est surtout lié à la variation génétique elle-même plutôt qu’aux facteurs du mode de vie quotidien ; il est donc important de bénéficier de conseils personnalisés de la part d’un médecin ou d’un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de USP18
Les affections liées à USP18 qui ont une base génétique bien établie se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite habituellement d’une variante du gène USP18 de chacun de ses parents, et que les deux parents sont généralement des porteurs sains. Lorsque les deux parents portent une variante pathogène du gène USP18, chaque grossesse présente un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint, un risque de 50 % d’avoir un enfant porteur et un risque de 25 % d’avoir un enfant dépourvu des variantes familiales. Pour les familles qui demandent comment les variantes de USP18 se transmettent, ce mode de transmission s’applique de la même façon aux garçons et aux filles.
Que signifie mon résultat USP18 pour ma famille?
Pour les familles présentant une variation pathogène de USP18 associée à la maladie, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie que des apparentés proches peuvent être des porteurs sains sans le savoir. Les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou porteurs, et d’autres apparentés consanguins peuvent porter la même variation. Un test familial peut aider à déterminer quels autres membres de la famille pourraient être porteurs de la variante.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique USP18 recherche des variants dans votre ADN à partir d’un échantillon de sang, de salive ou d’un écouvillonnage buccal. Il est généralement réalisé dans le cadre d’un panel de gènes, d’un séquençage de l’exome ou d’un séquençage du génome, et le laboratoire compare le gène USP18 à la séquence habituelle afin d’identifier des variants susceptibles d’aider à expliquer les signes.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène USP18 si un bébé présente une inflammation sévère débutant avant la naissance ou peu après, surtout en cas de crises, de troubles de l’alimentation, d’anomalies inhabituelles à l’imagerie cérébrale ou d’antécédents familiaux de maladie similaire. Ce test peut aider à confirmer si une variation héréditaire de USP18 en est la cause.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais ce qu’il peut vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant en cause. Avec le temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme. Dans certaines affections, en particulier celles qui sont déterminées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte du contexte plutôt qu’une certitude et il est préférable de l’examiner en même temps que les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Une personne peut métaboliser un médicament plus lentement ou plus rapidement qu’une autre, ce qui peut modifier son efficacité ou la probabilité d’effets indésirables. Ces différences sont fréquentes et aident à expliquer pourquoi un même traitement peut être ressenti très différemment d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques influencent la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Elle étudie les profils génétiques et médicamenteux afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’effet d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène USP18
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix des médicaments ; les questions générales sur les signes, les effets indésirables ou le traitement sont donc à discuter de préférence avec votre médecin. Les recherches sur USP18 ont examiné si ce gène pouvait modifier la réponse aux traitements à base d’interféron, mais cela n’est pas devenu une pratique courante de prescription.