Le gène TUBA1A participe à la formation des microtubules, de minuscules structures de soutien qui orientent la croissance, les déplacements et les connexions des cellules cérébrales avant la naissance. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, le développement cérébral peut être modifié et entraîner un retard du développement, des crises d’épilepsie, une hypotonie (tonus musculaire faible), des difficultés d’alimentation, ou des troubles de la vision et du mouvement. Ce gène joue un rôle important dans la formation précoce du cerveau, si bien que les effets peuvent aller de difficultés plus légères d’apprentissage et de coordination à des besoins neurologiques plus complexes. De nombreuses personnes présentant une variante du gène TUBA1A sont les premières dans leur famille à en être porteuses.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions utilisées par les cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les indications nécessaires à la fabrication de protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’assurer le travail. D’autres guident surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se déroulent et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influencer votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans LearnHub.
Aperçu
TUBA1AFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TUBA1A contribue à la formation des microtubules, les structures de soutien internes qui donnent leur forme aux cellules et permettent le transport des substances. Il est particulièrement important pour les cellules cérébrales lorsqu’elles se développent, migrent vers leur emplacement et forment des connexions.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Lorsque le gène TUBA1A ne fonctionne pas correctement, le développement cérébral peut être altéré, entraînant des modifications de la structure du cerveau. Selon la variante, les effets peuvent aller de difficultés motrices et d’apprentissage plus légères à des crises précoces et à un retard du développement plus marqué.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique à TUBA1A ni aucun choix thérapeutique n’est actuellement établi pour les variants pathogènes du gène TUBA1A. La recherche explore la manière dont une fonction altérée de la tubuline pourrait être ciblée à l’avenir, mais aucun traitement ciblé approuvé n’est disponible à ce jour.
Conditions associées à TUBA1A
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène TUBA1A pour fabriquer une partie de leur système de soutien interne, appelé microtubules. Ces minuscules tubes aident les cellules à conserver leur forme, à déplacer des substances et à rester organisées. Ce rôle est particulièrement important au début du développement cérébral, lorsque les cellules nerveuses se développent et se mettent en place.
TUBA1A aide à fabriquer des microtubules, qui agissent comme des supports internes à l’intérieur des cellules. Ces supports aident les cellules à conserver leur forme et à organiser leur contenu de manière ordonnée.
Les microtubules formés avec TUBA1A fonctionnent aussi comme des voies de transport pour déplacer des substances à l’intérieur des cellules. Ils aident les protéines, les nutriments et les autres cargaisons à atteindre le bon endroit au bon moment.
Pendant la division cellulaire, les microtubules aident à séparer le matériel génétique afin que de nouvelles cellules puissent se former de manière organisée. Cela favorise une croissance normale et le renouvellement habituel des tissus.
Dans le cerveau en développement, TUBA1A participe à la migration, à l’extension et à la mise en place des jeunes cellules nerveuses. C’est un élément essentiel du rôle du gène TUBA1A dans le développement cérébral précoce.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont courantes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TUBA1A modifient souvent la conformation de la protéine tubuline, si bien qu’elle peut se replier de façon incorrecte, se lier moins bien à sa protéine partenaire ou former des microtubules instables à l’intérieur des cellules. Cela explique comment les variants du gène TUBA1A affectent la fonction des microtubules, en particulier dans les cellules cérébrales en développement, qui ont besoin d’un mouvement et d’une structure précis. Les variants plus modérés peuvent préserver une certaine activité, tandis que les variants plus délétères peuvent interférer plus fortement et sont souvent associés à des effets plus précoces ou plus étendus dans les affections causées par le gène TUBA1A.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène TUBA1A sont à l’origine de la tubulinopathie liée à TUBA1A, un groupe d’affections qui touchent le développement du cerveau avant la naissance. Ces modifications sont associées à une lissencéphalie et à d’autres anomalies de la structure cérébrale, souvent accompagnées d’un retard du développement, d’une hypotonie (tonus musculaire faible), de difficultés alimentaires et de crises d’épilepsie. Les manifestations peuvent aller de troubles plus légers de l’apprentissage et du mouvement à des besoins médicaux plus complexes.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement répandus dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la variabilité humaine normale. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certaines situations, toutefois, un variant unique, bien compris, dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour TUBA1A, le risque est généralement lié à la modification génétique elle-même plutôt qu’à des facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement. La plupart des modifications pathogènes de TUBA1A surviennent pour la première fois chez un enfant et ne sont causées par rien de ce qu’un parent a fait, mais le risque peut être plus élevé lors de grossesses ultérieures si un parent porte la modification ou présente un mosaïcisme, c’est-à-dire que la modification est présente dans certaines de ses cellules.
Hérédité des variantes de TUBA1A
L’hérédité des variants du gène TUBA1A est généralement autosomique dominante. Cela signifie qu’une personne a besoin d’un variant pathogène dans le gène TUBA1A pour présenter une affection liée à TUBA1A, et qu’un parent atteint peut le transmettre à chacun de ses enfants avec une probabilité de 50 %. De nombreuses personnes atteintes d’une affection liée à TUBA1A présentent un nouveau variant, de novo, ce qui signifie qu’il n’a été hérité d’aucun des deux parents. Dans les familles où aucun des parents n’est porteur du variant, le risque que cela se reproduise est généralement faible.
Que signifie mon résultat TUBA1A pour ma famille?
Pour TUBA1A, le mode de transmission familial est généralement autosomique dominant, ce qui signifie que des apparentés proches peuvent parfois porter la même variation du gène et être également atteints, même si les signes diffèrent. Un parent portant la même variation peut la transmettre à un enfant ; les apparentés du premier degré peuvent donc souhaiter discuter de la pertinence de ce résultat pour eux. Certaines variations de TUBA1A surviennent de novo chez l’enfant atteint et ne sont retrouvées chez aucun des deux parents.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si une personne présente une variante du gène TUBA1A, le test génétique TUBA1A lit le gène à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Il est généralement réalisé dans le cadre d’un panel de gènes du développement cérébral, d’un séquençage de l’exome ou d’un séquençage du génome, et il peut confirmer la présence d’une variante pathogène.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène TUBA1A peut être envisagé lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des anomalies du développement cérébral observées à l’échographie ou à l’IRM, en particulier associées à des crises d’épilepsie, à une hypotonie (tonus musculaire faible), à des troubles de l’alimentation ou à un retard développemental majeur. Il peut aussi être utile lorsque des signes similaires sont apparus lors d’une grossesse précédente ou chez un autre membre de la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
L’éclairage qu’un résultat génétique peut vous apporter dépend de l’affection et du type de variante en cause, même s’il peut malgré tout fournir des informations utiles. De nombreux facteurs influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles façonnées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et se comprennent mieux en association avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans la circulation sanguine ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi le même médicament peut être efficace chez une personne, moins efficace chez une autre, ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une troisième.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle étudie la relation entre les gènes et les médicaments afin de mieux expliquer pourquoi le même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de leur effet ou la manière dont l’organisme les métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TUBA1A
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe à ce jour aucun rôle largement confirmé pour ce gène dans la réponse aux médicaments ; parlez-en avec votre médecin si les signes évoluent, si de nouvelles inquiétudes apparaissent ou si vous avez des questions sur les médicaments ou les effets indésirables.
Histoire
TUBA1A est entré plus récemment dans la génétique médicale que certains gènes mieux connus liés au développement cérébral. En 2007, des chercheurs ont identifié des variantes du gène TUBA1A chez des enfants atteints de lissencéphalie et d’autres différences précoces de la formation du cerveau, contribuant à définir un nouveau groupe d’affections désormais appelées tubulinopathies. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement, et les médecins ont commencé à reconnaître que des modifications de ce gène pouvaient être associées à une plus grande diversité de profils d’imagerie cérébrale que ceux initialement décrits. À mesure que davantage de familles étaient étudiées, le tableau est devenu plus clair et la classification s’est améliorée. Ce travail a contribué à faire évoluer la manière de penser, en passant de la simple description de l’aspect sur les examens d’imagerie à la compréhension de la cause héréditaire sous-jacente chez certaines personnes.