Le gène TTR donne à votre organisme les instructions nécessaires pour fabriquer la transthyrétine, une protéine qui transporte l’hormone thyroïdienne et aide au transport de la vitamine A dans le sang. Si cette protéine devient instable, elle peut former des dépôts amyloïdes, une accumulation qui peut toucher les nerfs, le cœur et d’autres tissus. Certaines personnes porteuses de variants du gène TTR développent une amylose héréditaire à transthyrétine, qui peut provoquer un engourdissement, une faiblesse, des étourdissements au lever ou des signes d’insuffisance cardiaque. D’autres personnes développent plus tard dans la vie une accumulation similaire de protéines sans variant héréditaire du TTR.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent le code des protéines, les éléments des cellules qui assurent une grande partie du travail. D’autres indiquent surtout quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils sont réalisés. Pris dans leur ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour une présentation plus détaillée de ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
TTRFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TTR contribue à produire la transthyrétine, une protéine qui transporte l’hormone thyroïdienne et la vitamine A dans le sang. Elle est principalement produite dans le foie et contribue également au transport de ces nutriments dans le liquide autour du cerveau.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TTR peuvent rendre la transthyrétine instable, de sorte qu’elle se replie mal et s’accumule sous forme d’amyloïde. Cela peut toucher les nerfs et le cœur, entraînant des signes allant d’une maladie plus tardive et plus bénigne à une amyloïdose plus précoce et plus étendue.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène du gène TTR peut orienter le recours à un traitement ciblant TTR. Selon la présence d’une atteinte neurologique ou cardiaque, la prise en charge peut inclure un stabilisateur, comme le tafamidis, ou des médicaments à effet d’extinction génique, comme le patisiran, le vutrisiran, l’inotersen ou l’eplontersen. La transplantation hépatique est moins souvent utilisée aujourd’hui, mais elle peut encore être envisagée dans certains cas héréditaires sélectionnés.
Conditions associées à TTR
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Au quotidien, le gène TTR aide votre organisme à acheminer l’hormone thyroïdienne et la vitamine A là où elles sont nécessaires. Il le fait en produisant une protéine de transport qui circule dans le sang et dans le liquide autour du cerveau. Cela constitue une part essentielle de ce que le gène TTR accomplit chaque jour dans l’organisme.
Sa protéine transporte une partie de la thyroxine, une hormone thyroïdienne, dans le sang et dans le liquide autour du cerveau. Cela contribue à acheminer une hormone qui soutient l’utilisation de l’énergie, la croissance et de nombreuses fonctions corporelles courantes.
Sa protéine se lie à la protéine de liaison du rétinol, le principal transporteur qui achemine la vitamine A dans le sang. Cela permet à la vitamine A de rester en circulation afin que des tissus tels que les yeux et le système immunitaire puissent l’utiliser.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à expliquer la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. Beaucoup de variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus nettement la fonction d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être à l’origine.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TTR peuvent modifier la forme et la stabilité de la transthyrétine, rendant la protéine plus susceptible de mal se replier et de s’accumuler sous forme d’amyloïde (amas protéiques) dans les tissus. C’est le mécanisme central par lequel les variants du gène TTR affectent le repliement et la fonction des protéines. Certains variants ont un effet plus modéré sur la stabilité, tandis que d’autres rendent la protéine beaucoup plus encline à s’agréger. Cette différence peut influencer le fait que l’amylose à transthyrétine apparaisse plus tardivement ou plus précocement, ainsi que l’intensité de son retentissement sur l’organisme.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène TTR sont à l’origine de l’amylose héréditaire à transthyrétine, une maladie héréditaire qui peut toucher les nerfs, le cœur, les yeux et parfois les tissus autour du cerveau et de la moelle épinière. Les symptômes de l’amylose liée au gène TTR comprennent souvent un engourdissement ou des sensations de brûlure dans les pieds, une faiblesse, des vertiges au passage à la station debout, des troubles digestifs ou des signes de cardiomyopathie. Certains variants sont principalement associés à une atteinte des nerfs, d’autres davantage à une atteinte cardiaque, et certains aux deux.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie intégrante et attendue de la biologie humaine dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait de présenter une variante associée à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des influences environnementales interviennent. Dans certaines situations, toutefois, une variante bien caractérisée d’un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour TTR, le risque est principalement déterminé par la modification génétique spécifique que vous portez, vos antécédents familiaux et votre âge. Chez de nombreuses personnes porteuses d’une variation pathogène de TTR, les troubles deviennent plus probables à l’âge adulte et souvent plus tard dans la vie, et, pour certaines variations de TTR, le risque peut aussi varier selon le sexe et l’ascendance.
Hérédité des variantes de TTR
Les variants du gène TTR sont généralement transmis selon un mode autosomique dominant. Cela signifie qu’un parent porteur d’un variant pathogène du gène TTR peut le transmettre à un enfant avec un risque de 50 % à chaque grossesse, que l’enfant soit un garçon ou une fille. En pratique, lorsque l’on se demande comment les variants du gène TTR sont transmis, la réponse est qu’une seule copie altérée peut suffire à se transmettre dans les familles au fil des générations. Toutes les personnes qui héritent d’un variant du gène TTR ne présenteront pas les mêmes signes, le même âge de début ni les mêmes effets sur la santé.
Que signifie mon résultat TTR pour ma famille?
Pour de nombreuses personnes porteuses d’une variation pathogène du gène TTR, des proches peuvent aussi présenter la même variation, car cette affection se transmet généralement selon un mode dominant. Cela signifie que les parents, les frères et sœurs, ainsi que les enfants peuvent aussi avoir une chance d’être porteurs de la variante. Les membres de la famille peuvent souhaiter savoir si le même résultat pour TTR est présent, surtout s’il existe des antécédents de troubles nerveux ou de cardiomyopathie amyloïde dans la famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du gène TTR recherche des variants dans le gène TTR à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire analyse l’ADN du gène pour vérifier la présence ou non d’un variant associé à l’amylose héréditaire à transthyrétine. Les résultats peuvent confirmer une cause héréditaire chez une personne présentant des signes évocateurs ou identifier un variant familial chez des apparentés.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du TTR si vous ou des membres proches de votre famille présentez un engourdissement ou des sensations de brûlure inexpliqués dans les pieds ou les mains, un syndrome du canal carpien récidivant, ou un cœur épaissi et rigide lié à une amylose, c’est-à-dire une accumulation nocive de protéines. Il peut aussi être utile lorsqu’un membre de la famille porte une variante connue du TTR, car ses proches peuvent présenter la même modification.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais la quantité d’informations qu’elle révèle dépend de l’affection et du type de variante présente. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui sont déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et prennent tout leur sens lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement est très efficace chez une personne, moins chez une autre, ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. De petites différences héréditaires peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible, et ces différences sont fréquentes.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques peuvent modifier la réponse d’une personne aux médicaments. En analysant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’effet du médicament ou la façon dont l’organisme le dégrade. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TTR
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la prédiction de la réponse des personnes aux médicaments, de sorte que toute question concernant le traitement, les effets indésirables ou de nouveaux signes se discute au mieux avec votre médecin. Des chercheurs étudient si différentes modifications de TTR peuvent influencer la réponse aux traitements de l’amylose à transthyrétine, mais cela ne constitue pas encore un guide de prescription de routine.
Histoire
L’histoire du gène TTR est étroitement liée à la découverte de l’amylose héréditaire, une affection dans laquelle une protéine anormale s’accumule progressivement dans les tissus. Au milieu du 20e siècle, des médecins au Portugal, en Suède et au Japon ont décrit des familles présentant des signes nerveux similaires et ont suivi ce schéma à travers les générations. D’abord comprise uniquement à travers des caractéristiques visibles, puis reconnue comme étant liée à un gène spécifique, cette avancée a permis de relier une maladie familiale à une cause héréditaire claire. Dans les années 1980, des chercheurs ont identifié des variants du gène TTR comme l’explication de nombreux cas. Cette découverte a marqué une étape importante en génétique médicale, car elle a relié des modifications de l’ADN à une maladie spécifique d’accumulation de protéines. Depuis lors, le gène TTR est resté au cœur de la recherche sur l’amylose héréditaire et son traitement.