Le gène TPMT aide votre organisme à dégrader certains médicaments appelés thiopurines. S’il fonctionne moins bien ou pas du tout, ces médicaments peuvent s’accumuler et provoquer une numération sanguine très basse, des ulcérations buccales ou d’autres effets indésirables. Ce gène peut jouer un rôle dans la façon dont votre organisme répond à l’azathioprine, à la mercaptopurine et à la thioguanine. Certaines personnes apprennent l’existence du gène TPMT avant de commencer un traitement afin que les cliniciens puissent choisir un plan plus sûr.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont des éléments des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres gènes servent surtout à contrôler quand certains processus ont lieu, où ils se déroulent et à quel point ils sont actifs. Ensemble, les gènes influencent la manière dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
TPMTFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TPMT aide votre organisme à métaboliser les médicaments thiopuriniques, notamment l’azathioprine et la mercaptopurine. La protéine qu’il code dégrade une partie de ces médicaments, ce qui aide à contrôler la quantité de médicament actif qui demeure dans vos cellules.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TPMT peuvent réduire ou presque abolir l’activité de cette enzyme. Les variants les plus modérés peuvent laisser persister une certaine activité, tandis que les variants plus sévères n’en laissent que très peu ; les cellules dégradent donc les composés thiopurines plus lentement et des sous-produits actifs peuvent s’accumuler.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène ou de perte de fonction du gène TPMT peut rendre la dégradation des médicaments thiopuriniques, tels que l’azathioprine, la mercaptopurine et la thioguanine, plus difficile. Si vous êtes porteur d’une telle variante, les cliniciens utilisent souvent une dose beaucoup plus faible ou choisissent un autre médicament afin de réduire le risque de suppression sévère de la moelle osseuse et de baisse des cellules sanguines.
Conditions associées à TPMT
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre organisme utilise le gène TPMT pour métaboliser un petit groupe de médicaments de manière mesurée. Sa protéine ajoute une minuscule marque chimique, appelée groupe méthyle, aux composés thiopurines, ce qui modifie leur degré d’activité. C’est le principe central du fonctionnement du gène TPMT dans l’organisme.
À l’intérieur des cellules, le gène TPMT produit une enzyme qui fixe une petite marque chimique appelée groupe méthyle sur les composés thiopurines et des substances similaires. Cette marque modifie le comportement de ces composés et aide votre organisme à les métaboliser.
L’une de ses principales fonctions consiste à aider au métabolisme des médicaments thiopurines tels que l’azathioprine, la mercaptopurine et la thioguanine. C’est un élément clé de la manière dont le gène TPMT influence le métabolisme des médicaments dans l’organisme.
En modifiant les composés thiopurines, ce gène aide à contrôler l’équilibre entre les formes plus actives et moins actives à l’intérieur des cellules. Cela contribue à un niveau global plus stable d’activité médicamenteuse pendant que l’organisme traite le traitement.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence de l’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité normale de l’être humain, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois, cependant, une variante peut modifier plus nettement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être à l’origine.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TPMT peuvent rendre l’enzyme TPMT moins stable, moins active ou, dans certains cas, presque absente à l’intérieur des cellules. En pratique, la manière dont les variants du gène TPMT influencent les médicaments thiopuriniques dépend du fait que la modification entraîne une légère baisse de l’activité enzymatique ou une perte de fonction plus sévère. Certains variants conservent une activité partielle, tandis que d’autres réduisent fortement la capacité de la cellule à inactiver chimiquement ces médicaments.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Dans les discussions sur les variants du gène TPMT et les affections de santé associées, le principal lien bien établi est l’intolérance aux thiopurines plutôt qu’une maladie héréditaire distincte. Les personnes présentant certains variants du gène TPMT ont un risque plus élevé de très faible numération sanguine, d’infections et parfois de problèmes hépatiques lorsqu’elles sont traitées par des médicaments thiopurines tels que l’azathioprine, la mercaptopurine ou la thioguanine. De nombreuses personnes présentant ces variants ne développent jamais de problème associé, à moins de prendre l’un de ces médicaments.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la variabilité naturelle entre les personnes. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’elle ne confirme cette affection, en particulier lorsque plusieurs gènes et des influences environnementales interviennent. Toutefois, dans certaines situations, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à établir un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour TPMT, le risque change surtout si vous prenez certains médicaments tels que l’azathioprine, la mercaptopurine ou la thioguanine. Les variations héréditaires de TPMT qui diminuent l’activité enzymatique augmentent fortement le risque d’effets indésirables graves, en particulier de numérations sanguines très basses, et ce risque peut être encore plus élevé avec des doses plus fortes ou avec des variations du gène NUDT15.
Hérédité des variantes de TPMT
Pour le déficit héréditaire en TPMT, les variants du gène TPMT sont généralement transmis selon un mode de transmission autosomique codominant. Ce mode de transmission du gène TPMT signifie que vous recevez une copie du gène de chacun de vos parents, et l’effet dépend souvent du fait que vous héritiez d’un variant à fonction réduite ou de deux. Les personnes avec une copie à fonction réduite présentent souvent une activité TPMT intermédiaire, tandis que celles avec deux copies à fonction réduite ont généralement une activité TPMT faible ou absente. Les parents peuvent transmettre ces variants de manière égale à leurs fils et à leurs filles.
Que signifie mon résultat TPMT pour ma famille?
Les résultats concernant TPMT sont souvent familiaux, de sorte que des proches peuvent présenter la même modification. Cela peut être important, car les membres de la famille présentant une modification de TPMT peuvent métaboliser certaines substances médicamenteuses, en particulier les thiopurines, plus lentement ou plus rapidement que prévu. Les parents, les frères, les sœurs et les enfants peuvent souhaiter communiquer ce résultat à leur propre médecin si un traitement par thiopurines est un jour envisagé.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique TPMT est généralement réalisé sur un échantillon de sang, de salive ou un frottis buccal. Un laboratoire lit le code ADN du gène TPMT afin de rechercher des variants héréditaires. Les résultats peuvent indiquer si vous êtes porteur de variants fréquents associés à une activité réduite de TPMT.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test de TPMT avant de commencer certains médicaments, en particulier l’azathioprine, la mercaptopurine ou la thioguanine, car certaines variations génétiques peuvent augmenter le risque d’effets indésirables graves. Cela peut aussi aider à expliquer des réactions inattendues et particulièrement fortes, comme une diminution très importante des cellules sanguines, après le début de l’un de ces traitements.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats des tests génétiques peuvent être utiles, mais leur portée varie selon l’affection et le type précis de variant. Au fil du temps, de nombreux facteurs influencent aussi le fonctionnement de votre organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles qui dépendent de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variants du gène TPMT peuvent fortement modifier la manière dont votre organisme dégrade des médicaments thiopurines tels que l’azathioprine, la mercaptopurine et la thioguanine. Si vous portez un variant de TPMT qui diminue l’activité du gène, ces médicaments peuvent s’accumuler plus facilement et augmenter le risque d’effets indésirables, notamment une chute très importante du nombre de cellules sanguines. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut agir différemment selon les personnes, car des différences héréditaires peuvent modifier la vitesse à laquelle l’organisme métabolise un médicament. La variation génétique de la réponse aux médicaments est fréquente et peut influencer à la fois l’efficacité d’un traitement et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est la branche de la médecine qui étudie comment les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle examine la relation entre les gènes et les médicaments afin de mieux expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’effet d’un médicament et la manière dont votre organisme le métabolise. Ces connaissances peuvent aider à orienter des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TPMT
Quand dois-je consulter un médecin?
Si vous êtes sur le point de commencer ou de changer certains médicaments appelés thiopurines, il peut être utile d’en parler avec votre médecin au sujet du gène TPMT, car il peut avoir une influence importante sur la façon dont votre organisme métabolise ces traitements. Les personnes dont l’activité de TPMT est plus faible peuvent avoir un risque beaucoup plus élevé d’effets indésirables graves, en particulier une diminution très importante des cellules sanguines. Demandez rapidement un avis médical si vous développez des ecchymoses inhabituelles, de la fièvre, des aphtes ou une fatigue marquée pendant la prise de l’un de ces médicaments.
Histoire
L’intérêt pour le gène TPMT a grandi lorsque les médecins ont constaté que les personnes pouvaient répondre très différemment aux mêmes médicaments thiopuriniques. Au cours des dernières décennies, la connaissance du rôle de ce gène s’est accrue. Une étape majeure a été franchie dans les années 1980, lorsque des chercheurs ont montré que ces différences de traitement suivaient souvent un mode héréditaire, ce qui a contribué au lancement de la pharmacogénétique moderne, l’étude de la façon dont les gènes influencent la réponse aux médicaments. Dans le prolongement de ces premiers travaux, les scientifiques ont découvert davantage d’éléments sur le gène TPMT et ont associé certaines variantes à une probabilité plus élevée d’effets indésirables du traitement. Ces recherches ont contribué à faire entrer le test génétique dans la prise en charge courante de certains patients avant un traitement par thiopurines. Aujourd’hui, le gène TPMT est souvent cité comme l’un des exemples précoces les plus clairs de la manière dont la génétique améliore la sécurité de la prescription.