Le gène TOP2B donne à vos cellules les instructions pour fabriquer une protéine qui aide à démêler l’ADN afin que d’autres gènes puissent être activés et copiés au bon moment. La protéine produite par ce gène aide vos cellules à gérer l’ADN pendant la croissance, en particulier dans le cerveau et le système nerveux. Si le gène ne fonctionne pas correctement en raison d’une variante pathogène, certaines personnes peuvent présenter un retard de développement, des difficultés d’apprentissage, des particularités du langage ou des crises d’épilepsie. TOP2B est surtout connu en génétique médicale plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui donnent à vos cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou orienter des processus dans l’organisme. Certains gènes portent les informations nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres gènes interviennent surtout dans la régulation du moment où certains processus se déroulent, de leur lieu d’action et de leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi moduler votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans LearnHub.
Aperçu
TOP2BFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TOP2B aide les cellules à gérer l’enroulement et le déroulement de l’ADN pendant l’activité des gènes. Cela favorise une expression génique normale et est particulièrement important pour le développement et le fonctionnement sains des cellules nerveuses.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène TOP2B peuvent entraîner une baisse des lymphocytes B avec des infections répétées, souvent associée à un retard du développement et à des anomalies du visage, des membres ou des voies urinaires. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent modifier les signes qui apparaissent et le moment de leur apparition.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
À l’heure actuelle, une variante pathogène ou de perte de fonction du gène TOP2B ne dispose pas d’une approche thérapeutique ou de prise en charge spécifique au gène, bien établie dans les recommandations cliniques. Le gène TOP2B est étudié comme biomarqueur de la réponse et des effets indésirables de certains médicaments anticancéreux ciblant la topoisomérase II.
Conditions associées à TOP2B
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Au sein de nombreuses cellules, le gène TOP2B contribue à maintenir l’ADN dans un état gérable pendant la lecture des gènes. Sa protéine coupe brièvement puis ressoude l’ADN, ce qui relâche l’enroulement et l’emmêlement accumulés. Ce travail constant soutient l’activité génétique normale et aide à expliquer comment le gène TOP2B fonctionne chaque jour dans l’organisme.
Le gène TOP2B produit une protéine qui dénoue les torsions et les nœuds de l’ADN. Elle y parvient en coupant momentanément les deux brins d’ADN puis en les réunissant de façon contrôlée.
Lorsqu’une cellule a besoin d’utiliser certaines instructions, TOP2B dégage le passage le long de l’ADN afin que la machinerie de lecture puisse avancer. Cela soutient l’expression normale des gènes, ce qui signifie que les bons gènes peuvent être activés au bon moment.
L’ADN est compacté en un filament très long, et TOP2B aide à maintenir ce filament organisé afin que différentes régions puissent se déplacer et interagir selon les besoins. Cela aide les cellules à ajuster l’activité des gènes pendant la croissance normale, la communication et l’entretien quotidien.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, comme les variations de l’apparence, du métabolisme ou de la façon dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas toutefois, une variante peut modifier de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variantes du gène TOP2B peuvent modifier la forme de la protéine, sa stabilité ou les étapes de coupure et de réunification de l’ADN, de sorte qu’elle peut fonctionner moins bien ou de manière moins contrôlée. La manière dont les variantes du gène TOP2B affectent la fonction dépend souvent de leur gravité : les variantes plus bénignes peuvent conserver une certaine activité, tandis que les variantes plus perturbatrices peuvent réduire fortement les niveaux de protéine, affaiblir la liaison à l’ADN ou interrompre le cycle enzymatique. Dans les cellules, ces modifications peuvent perturber la régulation normale des gènes et augmenter le risque de lésions de l’ADN.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes rares du gène TOP2B sont associés à une maladie génétique rare avec des problèmes immunitaires et un retard du développement. Les personnes porteuses de variants du gène TOP2B liés à la maladie peuvent présenter des infections répétées, des lymphocytes B peu nombreux ou absents, un retard de langage ou d’apprentissage, ainsi que des traits du visage que les médecins peuvent reconnaître. La mise en évidence d’un variant pathogène de TOP2B peut aider à confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques sont fréquentes dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’avoir une variante associée à une maladie indique un lien possible, et non un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans d’autres situations, toutefois, une variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque pour la santé lié au gène TOP2B. Les personnes qui s’inquiètent de leur risque personnel ou familial peuvent en parler à un médecin ou à un conseiller en génétique pour obtenir des conseils fondés sur leur propre histoire médicale.
Hérédité des variantes de TOP2B
L’hérédité des variants du gène TOP2B associés aux affections connues liées à TOP2B est généralement autosomique dominante. Cela signifie qu’une seule copie altérée du gène TOP2B suffit pour être atteint de cette affection, et qu’un parent atteint peut la transmettre à un enfant avec un risque de 50 % à chaque grossesse. Certaines personnes atteintes d’une affection liée à TOP2B présentent un variant nouveau, de novo, ce qui signifie qu’il est apparu pour la première fois chez elles et n’a été hérité d’aucun des deux parents.
Que signifie mon résultat TOP2B pour ma famille?
Un variant pathogène de TOP2B est généralement associé à un mode de transmission dominant, ce qui signifie que des apparentés proches, tels que les parents, les frères et sœurs, et les enfants, peuvent aussi porter la même modification et souhaiter discuter d’un test familial. Si l’un des parents porte la même modification de TOP2B, chaque enfant a 1 chance sur 2, soit 50 %, de l’hériter. Certaines modifications de TOP2B surviennent pour la première fois chez une personne, de sorte qu’un parent n’est pas toujours porteur du variant.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des variations du gène TOP2B, le test génétique des variants de TOP2B utilise un échantillon de sang, un frottis buccal ou un échantillon de salive. Un laboratoire lit la séquence d’ADN du gène et la compare à la séquence habituelle pour voir si un variant est présent, puis indique si un variant cliniquement pertinent a été trouvé.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Il n’existe pas encore de raison largement reconnue pour réaliser à elle seule un test de TOP2B chez la plupart des personnes. Les décisions de test sont généralement fondées sur les préoccupations développementales d’un enfant, les différences physiques présentes dès la naissance ou les antécédents familiaux, et elles sont mieux prises avec un médecin ou un conseiller en génétique.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats des tests génétiques peuvent être informatifs, mais leur portée varie selon l’affection et le type de variant en cause. Le fonctionnement de votre organisme au fil du temps est aussi influencé par de nombreux autres facteurs, notamment l’âge, l’environnement, le mode de vie et les antécédents médicaux. Pour les affections influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques offrent généralement un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans certaines situations, toutefois, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aussi aider à expliquer les expériences individuelles.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement fonctionne bien chez une personne, est moins efficace chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le répartit dans le corps ou y répond au niveau de sa cible. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un médicament et la sensibilité d’une personne à son égard.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine d’étude qui examine comment les différences génétiques influencent la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer la façon dont l’organisme métabolise un médicament et l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TOP2B
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans le choix du médicament ou de la dose, de sorte que les questions générales sur les médicaments ou les effets indésirables sont mieux discutées avec votre médecin. TOP2B a été étudié dans des recherches sur les effets indésirables de certains traitements anticancéreux, en particulier les effets cardiaques possibles, mais il n’est pas utilisé en routine pour orienter la prescription.