Le gène TMEM70 aide les mitochondries, les organites producteurs d’énergie des cellules, à construire une enzyme nécessaire à la production d’ATP, principale source d’énergie de l’organisme. Ce gène joue un rôle important dans le bon fonctionnement des organes à forte demande énergétique, comme le cœur, le cerveau et les muscles. Si les deux copies du gène TMEM70 ne fonctionnent pas correctement, une personne peut développer une affection mitochondriale héréditaire rare avec hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles de l’alimentation et de la croissance, des atteintes cardiaques et un retard du développement. Les signes débutent souvent pendant la petite enfance.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout l’organisme. Certains gènes portent l’information nécessaire à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’assurer le travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se déroulent et leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour explorer ce sujet plus en détail, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
TMEM70Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TMEM70 aide les mitochondries, les centres énergétiques de la cellule, à fabriquer l’ATP synthase. Cela favorise une production normale d’énergie, en particulier dans le cœur, le cerveau et les muscles.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants pathogènes du gène TMEM70 peuvent provoquer une affection mitochondriale du métabolisme énergétique avec hypotonie (tonus musculaire faible), difficultés d’alimentation, atteinte cardiaque et retard du développement. Les manifestations peuvent aller d’une maladie sévère dès la petite enfance à des formes plus modérées, selon le degré de fonction résiduelle.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
À ce jour, aucun traitement spécifique du TMEM70 ni aucune stratégie de sélection thérapeutique n’est établi(e) pour les personnes porteuses de variants pathogènes du gène TMEM70 ; la prise en charge est symptomatique et guidée par les signes de la personne plutôt que par une thérapie ciblée sur TMEM70.
Conditions associées à TMEM70
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
TMEM70 favorise un apport régulier en énergie utilisable dans vos cellules. Il agit à l’intérieur des mitochondries, les structures qui transforment les aliments en ATP, la principale source d’énergie de la cellule. Sa fonction principale est d’aider à construire et à maintenir l’ATP synthase, la machine protéique qui produit une grande partie de cette énergie.
Le gène TMEM70 aide vos cellules à assembler l’ATP synthase à l’intérieur des mitochondries. Cette grande machine protéique produit l’ATP, qui fournit l’énergie nécessaire aux fonctions cellulaires quotidiennes.
TMEM70 aide à maintenir stables des éléments clés de l’ATP synthase pendant l’assemblage de la machine. Cela favorise un processus plus fiable de production d’ATP par les mitochondries.
TMEM70 agit dans la membrane interne des mitochondries, où l’ATP synthase est construite et utilisée. Sa position aide la machinerie de production d’énergie à se réunir au bon endroit.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et permettent d’expliquer les variations normales entre les personnes, comme l’apparence, le métabolisme ou la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la diversité génétique naturelle. Parfois, cependant, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être à l’origine.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TMEM70 réduisent souvent la quantité ou la stabilité de la protéine TMEM70, de sorte que l’ATP synthase est mal assemblée dans les mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule. Comprendre comment les variants du gène TMEM70 affectent l’ATP synthase mitochondriale aide à expliquer pourquoi certaines modifications laissent une activité partielle, tandis que des variants plus sévères peuvent presque éliminer l’assemblage du complexe V. Les cellules produisent alors moins d’ATP, et les variants les plus perturbateurs sont souvent associés à une maladie liée à TMEM70 plus précoce et plus sévère.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Certaines variantes du gène TMEM70 provoquent un déficit en ATP synthase mitochondrial lié à TMEM70, une maladie héréditaire rare qui débute généralement chez le nouveau-né ou au cours de la petite enfance. Elle est associée à un retard de croissance, une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard du développement, une cardiomyopathie et des épisodes d’élévation du taux d’acide lactique. Les variantes du gène TMEM70 et les affections qui y sont liées sont surtout abordées dans le cadre de ce diagnostic mitochondrial, plutôt que comme une cause fréquente de maladie de l’adulte.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement présents dans la population. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité normale humaine. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certaines situations, en revanche, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour TMEM70, le risque est principalement lié à l’héritage de modifications pathogènes dans les deux copies du gène ; il dépend donc généralement davantage de la génétique familiale que du mode de vie ou des expositions quotidiennes. À ce jour, il n’existe pas de preuve largement confirmée indiquant que des habitudes particulières ou des facteurs environnementaux augmentent ou réduisent clairement le risque lié à TMEM70.
Hérédité des variantes de TMEM70
Les affections liées à TMEM70 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite d’une variante de TMEM70 de chacun de ses parents, lesquels sont généralement des porteurs sains avec une copie fonctionnelle du gène TMEM70. Lorsque les deux parents portent une variante, chaque grossesse a 25% de risque de donner naissance à un enfant atteint, 50% de risque de donner naissance à un enfant porteur et 25% de risque de donner naissance à un enfant ayant deux copies fonctionnelles. Comme il s’agit du mode habituel de transmission de TMEM70, il peut toucher les garçons et les filles de la même manière.
Que signifie mon résultat TMEM70 pour ma famille?
Pour les familles concernées par une affection liée à TMEM70, les parents sont généralement porteurs sains, et les frères et sœurs peuvent aussi être porteurs ou être atteints. Les proches peuvent souhaiter savoir si la modification familiale est présente chez eux, en particulier lorsqu’ils envisagent une grossesse. La principale question familiale est souvent de savoir si les deux parents sont porteurs de la même modification de TMEM70, car cela peut modifier le risque d’avoir un autre enfant atteint.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique de TMEM70 recherche des variants du gène TMEM70 à partir d’un échantillon de sang, d’un écouvillon buccal ou d’un échantillon de salive. Les laboratoires lisent généralement la séquence d’ADN du gène, souvent dans le cadre d’un panel de maladies mitochondriales, d’un test de l’exome ou d’un test du génome. Les résultats peuvent mettre en évidence un variant pathogène, l’absence de variant pertinent, ou un résultat nécessitant un test familial pour être clarifié.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test de TMEM70 peut être envisagé si un nourrisson ou un enfant présente des signes d’un trouble héréditaire grave du métabolisme énergétique, tels qu’une croissance insuffisante, une hypotonie (tonus musculaire faible), des problèmes cardiaques ou des épisodes répétés d’accumulation d’acide lactique. Il peut aussi être utile lorsqu’une famille présente déjà une modification connue du gène TMEM70 ou a eu un enfant atteint.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat de test génétique peut être informatif, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variante en cause. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux font partie des nombreux facteurs qui influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles façonnées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et prennent tout leur sens lorsqu’elles sont considérées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, une anomalie génétique peut apporter une réponse claire. Pour des sujets comme la réponse à un médicament, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont votre organisme réagit aux médicaments. Certaines personnes métabolisent un médicament plus lentement ou plus rapidement que d’autres, ce qui peut modifier son efficacité ou leur sensibilité aux effets indésirables. Ce type de différence est fréquent et explique en partie pourquoi un même traitement peut beaucoup aider une personne, n’en aider qu’une autre que modérément, ou être plus difficile à tolérer.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Elle examine les liens entre les gènes et les médicaments afin de mieux expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Cette compréhension peut aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TMEM70
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la prédiction de la réponse des personnes aux médicaments. Les questions concernant les effets indésirables, les nouvelles prescriptions ou les changements de traitement sont à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
TMEM70 est entré dans la littérature médicale à la fin des années 2000, lorsque des chercheurs ont associé des variants de ce gène à une affection mitochondriale héréditaire rare touchant la production d’énergie. Les familles et les communautés avaient autrefois remarqué des schémas qui semblaient se transmettre d’un parent à l’autre. Les premiers rapports concernaient des nourrissons et des enfants présentant des problèmes cardiaques, musculaires et de croissance, en particulier dans certaines régions d’Europe centrale et orientale, où un variant récurrent de TMEM70 a été identifié dans plusieurs familles. Cela a aidé les médecins à reconnaître la maladie liée à TMEM70 comme une affection distincte, plutôt que comme une forme inexpliquée de maladie mitochondriale. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises, incluant un éventail plus large de signes et d’issues chez les personnes atteintes.