Le gène TMEM38B aide à contrôler le mouvement du calcium à l’intérieur des cellules, ce qui favorise la formation du collagène et la solidité normale des os. S’il ne fonctionne pas correctement, l’organisme peut produire un tissu osseux plus fragile, et les personnes concernées peuvent présenter des os fragiles, des fractures répétées, une petite taille ou une déviation de la colonne vertébrale. Des variations de ce gène peuvent aider à expliquer pourquoi certaines personnes atteintes d’ostéogenèse imparfaite de type XIV se fracturent plus facilement après des chutes ou des chocs du quotidien. Le gène TMEM38B est surtout connu en génétique médicale plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’assurer les fonctions. D’autres aident surtout à déterminer quand certains processus se déroulent, où ils se produisent et à quel point ils sont actifs. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influencer la façon dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Vous pouvez en apprendre davantage sur ce sujet dans le LearnHub.
Aperçu
TMEM38BFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TMEM38B contribue à contrôler le mouvement du calcium à l’intérieur des cellules. Cela favorise le traitement du collagène et une formation osseuse normale, en particulier dans les cellules qui fabriquent et maintiennent l’os.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TMEM38B peuvent provoquer une forme d’ostéogenèse imparfaite, entraînant une fragilité osseuse, des fractures fréquentes et une petite taille. Les variants allant de formes plus légères à plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des troubles et l’importance de l’atteinte de la croissance osseuse.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique au TMEM38B ni aucun choix de médicament n’est actuellement établi. La prise en charge repose sur vos signes osseux et sur la prise en charge habituelle de l’ostéogenèse imparfaite, et non sur un médicament ciblant TMEM38B.
Conditions associées à TMEM38B
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin de signaux calciques étroitement contrôlés pour de nombreuses fonctions quotidiennes. Comprendre ce que fait le gène TMEM38B dans l’organisme aide à expliquer comment les cellules déplacent le calcium de façon stable. Le gène TMEM38B contribue à construire un minuscule canal dans le réticulum endoplasmique, un compartiment de stockage à l’intérieur des cellules qui contient du calcium.
Le gène TMEM38B aide à créer un petit canal qui permet aux ions positifs de traverser une membrane cellulaire interne. Ce mouvement favorise l’écoulement normal du calcium à partir du compartiment de stockage de la cellule.
Lorsque le calcium quitte sa zone de stockage, la charge électrique à l’intérieur de ce compartiment se modifie aussi. Le gène TMEM38B aide à équilibrer cette charge, afin que la libération du calcium puisse se poursuivre de façon contrôlée.
En favorisant le mouvement du calcium, ce gène aide les cellules à transmettre et à recevoir des signaux. Ces signaux calciques guident des activités courantes telles que le mouvement, la sécrétion et d’autres fonctions cellulaires coordonnées.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner les différences normales entre les individus, y compris l’apparence, le métabolisme et la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, cependant, une variante modifie plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TMEM38B peuvent réduire ou supprimer la protéine TRIC-B (un canal qui aide à déplacer le calcium à l’intérieur des cellules), ce qui perturbe l’équilibre du calcium et le métabolisme du collagène dans les cellules qui forment l’os. Cela explique comment les variants du gène TMEM38B affectent la fonction protéique sur un spectre : les variants plus modérés peuvent laisser persister une certaine activité du canal, tandis que les variants plus sévères entraînent souvent une activité faible, voire nulle. Chez les personnes atteintes d’ostéogenèse imparfaite liée à TMEM38B, une perte fonctionnelle plus importante peut être associée à une fragilité osseuse plus précoce ou plus marquée.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène TMEM38B sont à l’origine d’une ostéogenèse imparfaite autosomique récessive de type 14, une forme de maladie des os de verre. Les personnes atteintes de cette affection présentent souvent des fractures répétées, une faible densité minérale osseuse et une petite taille, et certaines développent aussi une courbure de la colonne vertébrale. La mise en évidence de variants responsables de la maladie dans les deux copies du gène TMEM38B peut confirmer un variant du gène TMEM38B associé à l’ostéogenèse imparfaite.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une partie courante et normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en cause. Dans certains cas, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour TMEM38B, le risque est principalement déterminé par l’hérédité plutôt que par le mode de vie. Le risque pour un enfant de présenter une affection osseuse liée à TMEM38B est plus élevé lorsque les deux parents portent une copie non fonctionnelle du gène, et cela peut être plus probable dans les familles ayant une ascendance commune ou des antécédents familiaux connus.
Hérédité des variantes de TMEM38B
Les affections liées à TMEM38B se transmettent selon un mode autosomique récessif. En pratique, cela signifie que l’hérédité du gène TMEM38B entraîne généralement une atteinte chez un enfant uniquement lorsqu’il reçoit une variante pathogène de chacun de ses parents. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse a 25% de risque de donner un enfant atteint, 50% de risque de donner un enfant porteur et 25% de risque de donner un enfant dépourvu des variantes familiales. Comme le gène TMEM38B est situé sur le chromosome 9, les fils et les filles l’héritent de la même manière.
Que signifie mon résultat TMEM38B pour ma famille?
Pour les familles, un résultat concernant TMEM38B signifie généralement que les proches parents pourraient être porteurs du même changement génétique, même s’ils ne présentent pas de symptômes. Les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs, selon les variations génétiques qu’ils ont héritées. Les membres de la famille envisagent souvent un test principalement pour préciser le statut de porteur et le risque pour les futurs enfants.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du gène TMEM38B dans l’ostéogenèse imparfaite utilise généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire analyse le gène TMEM38B dans le cadre d’un panel de fragilité osseuse, d’un test d’exome ou d’un test du génome, puis le compare à la séquence d’ADN habituelle afin de rechercher des variants susceptibles d’expliquer les signes ou de préciser le statut de porteur dans la famille.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
La recherche d’une variante du gène TMEM38B peut être envisagée lorsqu’une personne a des os très fragiles, des fractures répétées après un traumatisme minime ou absent, ou des antécédents familiaux de maladie héréditaire caractérisée par une fragilité osseuse. Elle peut aussi être utile si un parent proche est connu pour porter une variation de TMEM38B.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais ce qu’ils peuvent vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant en cause. Avec le temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la façon dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou réagit à un médicament, de sorte que le même traitement peut être efficace pour une personne mais moins pour une autre. Il s’agit d’un aspect courant de la variation humaine normale, qui peut influer à la fois sur le bénéfice apporté par un médicament et sur la sensibilité de certaines personnes aux effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle étudie la relation entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influer sur l’intensité d’action d’un médicament ou sur la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TMEM38B
Quand dois-je consulter un médecin?
Ce gène n’a pas encore de rôle largement confirmé pour guider le choix des médicaments. Toute question concernant les médicaments, les effets indésirables ou des changements dans votre état est à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
TMEM38B est entré dans la génétique médicale dans les années 2010, lorsque des chercheurs étudiant des familles atteintes d’os de verre ont identifié des variantes délétères du gène TMEM38B comme cause d’une forme récessive d’ostéogenèse imparfaite. D’abord comprise à partir des signes cliniques et des résultats radiologiques, cette affection a ensuite été rattachée à TMEM38B grâce au séquençage de l’ADN moderne. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement, aidant les cliniciens à reconnaître que l’ostéogenèse imparfaite liée à TMEM38B peut apparaître dans différentes populations et avec une gravité variable. Cette découverte a ajouté un chapitre important à l’histoire plus large des maladies osseuses héréditaires et a amélioré la précision du diagnostic génétique pour les familles concernées.