Le gène TMEM216 aide les cellules à construire et à utiliser de minuscules structures ressemblant à des poils, appelées cils, qui agissent comme des capteurs et contribuent à guider le développement précoce de l’organisme. Ce gène joue un rôle important dans la formation et le fonctionnement du cerveau, des reins, du foie et d’autres organes. Si vous héritez d’une variante pathogène dans les deux copies du gène TMEM216, cela peut provoquer une ciliopathie, comme le syndrome de Joubert ou le syndrome de Meckel, avec des signes pouvant inclure une hypotonie (tonus musculaire faible), des modifications de la respiration, des différences du développement et des problèmes rénaux ou hépatiques.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est un fragment d’ADN qui contient des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres aident surtout à déterminer quand certaines activités ont lieu, où elles ont lieu et à quel point elles sont actives. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
TMEM216Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TMEM216 aide les cellules à construire et à organiser les cils, de petites structures qui détectent les signaux. Cela soutient le développement précoce et le fonctionnement normal d’organes tels que le cerveau, les reins et les yeux.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène TMEM216 peuvent provoquer des affections liées à des cils dysfonctionnels, le plus souvent le syndrome de Joubert et, dans les cas plus sévères, le syndrome de Meckel. Les effets peuvent aller d’une hypotonie (tonus musculaire faible) et d’un retard du développement à des anomalies majeures du cerveau, des reins, du foie et des membres.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les personnes présentant une variante pathogène ou une variante entraînant une perte de fonction du gène TMEM216, aucun traitement spécifique à TMEM216 ni aucune stratégie de sélection des médicaments n’est actuellement établi. La prise en charge repose sur les symptômes de la personne et sur les organes atteints, plutôt que sur un médicament ciblant TMEM216.
Conditions associées à TMEM216
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
De nombreuses cellules de votre organisme utilisent le gène TMEM216 pour construire et faire fonctionner de minuscules antennes de surface appelées cils. Ces structures aident les cellules à percevoir leur environnement et à transmettre des signaux. Comprendre comment le gène TMEM216 soutient les cils aide donc à expliquer son rôle dans la croissance quotidienne et l’organisation cellulaire.
Le gène TMEM216 aide à positionner la base d’un cil à la surface cellulaire afin que la structure puisse se former correctement. Cela donne à la cellule un point de départ stable pour construire sa minuscule antenne de signalisation.
Sa protéine se situe près de la base du cil et aide à créer un point d’entrée contrôlé. Cela aide la cellule à faire entrer et sortir les bonnes protéines du cil au bon moment.
En maintenant les cils correctement assemblés, le gène TMEM216 soutient la manière dont les cellules détectent les signaux externes et transmettent des messages vers l’intérieur. Cela fait partie de la croissance normale et de la façon dont les cellules coordonnent leur activité avec les cellules voisines.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont courantes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, comme les variations de l’apparence, du métabolisme ou de la façon dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet notable et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, cependant, une variante peut modifier plus fortement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
La recherche sur la manière dont les variants du gène TMEM216 affectent la fonction des cils montre que certaines modifications réduisent la stabilité de la protéine ou son positionnement à la base des cils, ces minuscules structures en forme de poils utilisées pour la signalisation. Les variants les plus sévères peuvent laisser peu ou pas de protéine fonctionnelle, tandis que les variants plus modérés peuvent préserver une fonction partielle. Cette gamme d’effets peut modifier la perturbation de la signalisation cellulaire et peut aider à expliquer pourquoi le syndrome de Joubert ou le syndrome de Meckel liés à TMEM216 peuvent varier quant au moment d’apparition des signes et à leur étendue.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène TMEM216 peuvent provoquer un syndrome de Joubert et ont également été retrouvés chez certaines personnes atteintes d’un syndrome de Meckel. Il s’agit de maladies héréditaires qui peuvent toucher le développement précoce et impliquer le cerveau, les yeux, les reins, le foie ou un nombre supplémentaire de doigts ou d’orteils. Dans ce contexte, les variants du gène TMEM216 sont utilisés pour aider à confirmer le diagnostic plutôt que pour estimer une faible variation du risque.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien comprise dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les affections liées au gène TMEM216, le risque est principalement déterminé par les variants hérités à la naissance. Les antécédents familiaux et le fait que vos deux parents biologiques soient porteurs d’une modification de TMEM216 comptent le plus, et il n’existe pas de preuve largement confirmée que des facteurs liés au mode de vie modifient ce risque génétique.
Hérédité des variantes de TMEM216
Les variants du gène TMEM216 se transmettent selon un mode autosomique récessif pour les affections bien établies liées à TMEM216. Cela signifie qu’un enfant hérite généralement d’une copie altérée de chaque parent, et que les parents sont souvent des porteurs sains. Lorsque les deux parents portent un variant du gène TMEM216, chaque grossesse a 25% de risque que l’enfant hérite des deux copies altérées, 50% de risque qu’il soit porteur, et 25% de risque qu’il n’hérite d’aucune copie altérée. Comme le gène TMEM216 est situé sur un autosome plutôt que sur un chromosome sexuel, ce mode de transmission est identique chez les garçons et chez les filles.
Que signifie mon résultat TMEM216 pour ma famille?
Les modifications du gène TMEM216 sont associées à des affections héréditaires qui se transmettent généralement sur un mode récessif. Pour les membres de la famille, cela signifie souvent que les parents peuvent être des porteurs sains, et que les frères, sœurs ou futurs enfants peuvent également être atteints ou porteurs. Les proches parents peuvent souhaiter savoir si la même modification du gène est présente dans leur famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des variants de TMEM216, les laboratoires utilisent des tests génétiques sur un échantillon de sang, de salive ou un prélèvement buccal. Le test génétique de TMEM216 lit le code ADN du gène TMEM216 et le compare à la séquence habituelle afin de rechercher des modifications liées à des maladies héréditaires. Les résultats peuvent montrer un variant pathogène, un variant bénin ou un résultat de signification incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test TMEM216 si un nourrisson ou un enfant présente des signes du syndrome de Joubert ou d’une affection apparentée, tels qu’une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard de développement, des mouvements respiratoires ou oculaires inhabituels, ou certaines anomalies cérébrales, rénales ou hépatiques. Il peut également être utile en cas d’antécédents familiaux de ces affections ou pour un dépistage des porteurs avant une grossesse dans les familles à risque.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent apporter des informations utiles, mais leur portée varie selon l’affection et selon le type de variant impliqué. De nombreux autres facteurs, notamment l’âge, les antécédents médicaux, l’environnement et le mode de vie, influencent également le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, surtout celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et se comprennent mieux en les replaçant dans l’ensemble des autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à remettre les expériences individuelles en contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans la circulation sanguine ou y réagit au niveau du tissu cible. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement peut bien fonctionner chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une personne plus sensible.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Elle s’intéresse aux relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TMEM216
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans le mode d’action des médicaments ; il est donc préférable d’aborder avec votre médecin les questions concernant les symptômes, les effets indésirables ou les choix thérapeutiques.
Histoire
En 2010, des chercheurs ont identifié le gène TMEM216 comme étant à l’origine de certains cas de syndrome de Joubert et de syndrome de Meckel, ce qui a permis d’établir un lien entre deux maladies héréditaires rares qui avaient longtemps été décrites d’après leurs caractéristiques. Au cours des dernières décennies, la connaissance du rôle de ce gène s’est accrue à mesure que les études sur ces affections gagnaient en précision. Les premiers rapports ont montré que des variants de TMEM216 pouvaient être observés dans des familles d’origines diverses, notamment un variant fondateur retrouvé dans certaines familles huttérites. Dans le prolongement de ces premiers travaux, les scientifiques ont rattaché TMEM216 à un groupe d’affections désormais reconnues comme des ciliopathies, ce qui a permis une classification génétique plus claire. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises, car les méthodes de séquençage plus récentes ont facilité l’identification des variants de TMEM216 dans les familles concernées.