Le gène TMEM138 aide les cellules à construire et à maintenir les cils primaires, de petites structures en forme d’antenne qui guident la croissance et la signalisation au cours du développement précoce. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, ces signaux peuvent être perturbés, ce qui peut entraîner une forme de syndrome de Joubert. Les personnes présentant des variants pathogènes du gène TMEM138 peuvent avoir une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard du développement, des troubles de l’équilibre ou des mouvements oculaires, et parfois une atteinte rénale ou hépatique. Les effets peuvent varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des activités dans l’organisme. Certains gènes contiennent les directives nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent le travail. D’autres gènes interviennent principalement dans le contrôle du moment où certains processus se produisent, de l’endroit où ils ont lieu et de leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi avoir une incidence sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
TMEM138Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TMEM138 aide les cellules à construire et à maintenir les cils primaires, de petites structures qui agissent comme des antennes. Ces cils aident les cellules à recevoir les signaux nécessaires à une croissance normale et au développement des organes.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène TMEM138 peuvent être à l’origine du syndrome de Joubert, une affection qui peut toucher l’équilibre, les mouvements oculaires, le développement et, parfois, les reins. Les variants plus légers et les variants sévères peuvent modifier l’âge d’apparition des premiers signes ainsi que leur intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour une variante pathogène ou de perte de fonction du gène TMEM138, aucun traitement spécifique de TMEM138 ni aucune stratégie de sélection des médicaments n’est actuellement établie. Le traitement est guidé par les signes de la personne et les soins standards des organes atteints, plutôt que par la variante TMEM138 elle-même.
Conditions associées à TMEM138
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène TMEM138 pour construire et organiser les cils primaires, de minuscules prolongements en forme de poils qui agissent comme des antennes. Ces structures aident les cellules à percevoir les signaux provenant de leur environnement. TMEM138 agit principalement à la base du cil, où de nombreuses parties sont assemblées et mises en place.
Le gène TMEM138 aide les cellules à assembler les cils primaires, ces minuscules structures en forme d’antenne à leur surface. C’est un élément central de la façon dont les cellules construisent les cils primaires pour percevoir les signaux et coordonner le développement normal.
Sa protéine soutient le transport de matériel membranaire et de certaines protéines vers le cil en croissance. Cet apport régulier aide le cil à se former de manière organisée et maintient son approvisionnement en surface.
TMEM138 agit près de la base du cil, dans la zone de transition (la zone de passage où les matériaux entrent et sortent). Là, il aide à organiser le trafic afin que les bons composants atteignent le cil au bon moment.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique signifie qu’il existe une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et aident à expliquer la variation normale entre les personnes, notamment l’apparence, le métabolisme et la façon dont l’organisme réagit aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font partie de la diversité génétique habituelle. Parfois toutefois, une variante modifie plus fortement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TMEM138 peuvent modifier la forme de la protéine, la raccourcir ou réduire la quantité que la cellule en produit. Certains variants du gène TMEM138 ont un effet plus léger, tandis que des variants plus délétères peuvent empêcher la protéine d’atteindre le cil, une petite projection cellulaire importante pour la signalisation cellulaire, ou la rendre instable, de sorte qu’elle se dégrade prématurément. Chez les personnes atteintes du syndrome de Joubert lié au gène TMEM138, des modifications plus délétères peuvent s’accompagner de manifestations plus précoces ou plus marquées.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène TMEM138 sont à l’origine du syndrome de Joubert, une maladie héréditaire rare qui touche le développement cérébral, l’équilibre et la coordination. Les variants du gène TMEM138 associés au syndrome de Joubert peuvent également être liés, chez certaines personnes, à des atteintes oculaires, rénales, hépatiques ou rétiniennes. Lorsqu’un variant pathogène de TMEM138 est identifié en présence des signes cliniques attendus, il peut confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie du fonctionnement biologique humain normal et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la variabilité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en cause. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène précis suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les affections liées à TMEM138, le risque est principalement déterminé par les modifications génétiques elles-mêmes, généralement lorsque les deux copies du gène sont altérées. Les antécédents familiaux, le fait d’avoir un partenaire qui porte également une modification de TMEM138, ou le fait que les parents soient apparentés par le sang peuvent augmenter le risque chez un enfant. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des modifications du mode de vie réduisent ce risque.
Hérédité des variantes de TMEM138
Les affections liées à TMEM138 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite généralement d’une copie altérée du gène TMEM138 de chacun de ses parents, et que les deux parents sont habituellement des porteurs sains. Lorsque les deux parents sont porteurs d’une variante de TMEM138, chaque grossesse présente un risque de 25 % que l’enfant hérite des deux copies altérées, un risque de 50 % qu’il soit porteur et un risque de 25 % qu’il n’hérite d’aucune copie altérée. En pratique, l’hérédité du gène TMEM138 n’implique généralement pas qu’un parent atteint transmette directement l’affection à chaque génération.
Que signifie mon résultat TMEM138 pour ma famille?
Dans les familles présentant un variant pathogène de TMEM138 associé au syndrome de Joubert, les parents sont généralement des porteurs sains, et les frères et sœurs peuvent également être atteints ou porteurs. D’autres proches, comme les frères et sœurs des parents, peuvent aussi être porteurs du variant familial. C’est pourquoi les membres de la famille peuvent souhaiter parler avec leur équipe de soins pour savoir si un test génétique serait utile pour eux.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique TMEM138 utilise du sang, de la salive ou un frottis buccal pour rechercher des modifications du gène TMEM138. Un laboratoire lit la séquence d’ADN et la compare à la version habituelle afin de repérer des variants. Les résultats peuvent mettre en évidence un variant pathogène, un variant bénin ou un variant de signification incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du gène TMEM138 si un enfant présente des signes de syndrome de Joubert, tels qu’une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard du développement, des mouvements oculaires inhabituels ou une imagerie cérébrale compatible avec cette affection. Ce test peut aussi être utile lorsqu’un membre proche de la famille présente un syndrome de Joubert ou une variation connue de TMEM138.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais ce qu’il peut vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant en cause. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux influencent tous le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut donner une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influer sur la manière dont votre organisme métabolise les médicaments, si bien qu’un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Certaines personnes dégradent un médicament plus lentement ou plus rapidement, ce qui peut modifier la quantité de médicament qui demeure dans l’organisme et pendant combien de temps. Cela peut influencer l’efficacité d’un traitement ou la sensibilité aux effets indésirables. Ces différences sont fréquentes et contribuent à expliquer pourquoi la réponse aux médicaments n’est pas la même pour tout le monde.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine la manière dont les variations génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. En étudiant les liens entre les gènes et les traitements médicamenteux, elle aide à expliquer pourquoi le même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité de l’effet d’un médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TMEM138
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour orienter le choix ou l’utilisation des médicaments, de sorte que les questions concernant les effets indésirables, l’efficacité d’un traitement ou les changements de traitement sont à discuter de préférence avec votre médecin.