Le gène TANGO2 aide les cellules à gérer l’énergie et soutient le fonctionnement normal des muscles, du cerveau et du cœur. Vos cellules dépendent de ce gène lorsqu’elles doivent maintenir une consommation d’énergie stable pendant une maladie ou un jeûne. Si les deux copies ne fonctionnent pas correctement, la maladie liée à TANGO2 peut entraîner un retard du développement et des épisodes d’hypoglycémie, des convulsions, une rhabdomyolyse ou des modifications du rythme cardiaque. Dans la vie quotidienne, un enfant peut sembler en assez bonne santé, mais devenir très malade après une gastro-entérite ou après avoir sauté des repas.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments actifs des cellules. D’autres contribuent surtout à déterminer quand, où et avec quelle intensité certains processus se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
TANGO2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène TANGO2 aide les cellules à gérer l’énergie et soutient le fonctionnement normal des mitochondries, les éléments des cellules qui produisent l’énergie. Il aide également certaines protéines et certains lipides à se déplacer vers les bons endroits à l’intérieur des cellules.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TANGO2 peuvent entraîner un retard du développement avec des épisodes d’hypoglycémie, de dégradation musculaire, de crises convulsives et de troubles du rythme cardiaque. Les manifestations vont de troubles persistants de l’apprentissage et du mouvement, plus légers, à des crises métaboliques sévères, débutant souvent dans l’enfance.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène TANGO2 nécessitent un plan visant à réduire les crises en évitant le jeûne et en instaurant précocement un apport en glucose pendant les épisodes de maladie. Les médecins examinent aussi les médicaments avec attention, en évitant les médicaments pouvant allonger l’intervalle QT (partie du tracé du rythme cardiaque) ou solliciter le cœur pendant une crise. L’anesthésie et les soins d’urgence sont généralement planifiés avec une surveillance étroite du cœur et des électrolytes. Aucun médicament ciblant TANGO2 approuvé n’est actuellement disponible.
Conditions associées à TANGO2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène TANGO2 pour soutenir une utilisation régulière de l’énergie et le flux normal des substances à l’intérieur de la cellule. Ces fonctions de routine sont particulièrement importantes dans les tissus ayant de grands besoins énergétiques, comme les muscles, le cœur et le cerveau. Comprendre comment le gène TANGO2 soutient la production d’énergie cellulaire aide à montrer pourquoi il est important dans le fonctionnement quotidien de l’organisme.
Le gène TANGO2 soutient les mitochondries (les parties des cellules qui produisent l’énergie) afin que les cellules puissent utiliser régulièrement le carburant issu des sucres et des graisses. Cela aide à alimenter les muscles, le cœur et le cerveau lors des besoins quotidiens.
TANGO2 aide à maintenir organisé le système de transport de la cellule à mesure que les substances se déplacent vers les endroits où elles sont nécessaires. Cela soutient le trafic normal entre le réticulum endoplasmique et l’appareil de Golgi (zones cellulaires qui préparent et expédient les protéines).
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à expliquer les différences normales entre les personnes, comme l’apparence, le métabolisme ou la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la diversité génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une maladie génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène TANGO2 réduisent souvent la quantité de protéine TANGO2 fonctionnelle ou en modifient la structure, ce qui peut perturber la façon dont les cellules gèrent l’énergie à l’intérieur des mitochondries (les structures cellulaires qui produisent l’énergie). Les recherches sur l’impact des variants du gène TANGO2 sur la fonction protéique montrent un spectre allant de modifications plus légères qui conservent une activité partielle à des variants plus sévères qui empêchent la protéine de fonctionner. Cette différence peut influencer la précocité d’apparition des épisodes liés à TANGO2 et leur intensité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes dans les deux copies du gène TANGO2 entraînent l’encéphalopathie métabolique et les troubles du rythme cardiaque liés à TANGO2, une affection héréditaire rare. Les personnes présentant ce diagnostic peuvent avoir un retard du développement, des convulsions, des épisodes de rhabdomyolyse, et des troubles du rythme cardiaque, en particulier en cas de maladie ou de jeûne. Il s’agit d’une affection génétique confirmée, et non d’un simple risque accru.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique courante et normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement aux différences naturelles entre les personnes. Pour de nombreux gènes, le fait d’avoir un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien compris dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les personnes présentant des altérations nocives des deux copies du gène TANGO2, le principal risque provient de l’affection génétique elle-même. Des épisodes graves sont plus susceptibles de survenir en cas de jeûne, de maladie, de fièvre, de déshydratation ou lors de périodes où l’organisme est soumis à un stress supplémentaire. Une prise en charge soigneuse des jours de maladie et l’évitement de longues périodes sans alimentation peuvent contribuer à réduire le risque de ces crises.
Hérédité des variantes de TANGO2
Les affections liées à TANGO2 suivent un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne développe généralement la maladie uniquement si elle hérite de deux variants pathogènes du gène TANGO2, un de chaque parent. Les parents qui portent chacun un variant sont habituellement des porteurs indemnes, et à chaque grossesse, ils ont 25 % de risque d’avoir un enfant atteint, 50 % de risque d’avoir un enfant porteur et 25 % de risque d’avoir un enfant sans variant familial. En pratique, la manière dont les variants du gène TANGO2 sont transmis devient souvent claire lorsqu’il y a plus d’un enfant atteint dans une famille tandis que les parents sont des porteurs indemnes.
Que signifie mon résultat TANGO2 pour ma famille?
Une affection liée à TANGO2 est généralement transmise selon un mode récessif, ce qui signifie souvent que les deux parents sont des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent également être atteints ou porteurs, et d’autres membres de la famille des deux côtés peuvent présenter la même variation génétique. Pour de nombreuses familles, cela signifie que les proches peuvent souhaiter savoir si ce résultat les concerne, en particulier lorsqu’ils envisagent de fonder une famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique de TANGO2 pour rechercher des variants utilise généralement un échantillon de sang ou de salive afin de lire le gène TANGO2 et de rechercher de petites modifications de l’orthographe ou de plus grandes portions manquantes. Les résultats peuvent aider à confirmer une affection liée à TANGO2 chez une personne présentant des signes et peuvent montrer si des proches sont porteurs du même variant.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test du gène TANGO2 peut être envisagé si un enfant présente des épisodes répétés de rhabdomyolyse sévère, une hypoglycémie, des crises convulsives, des troubles du rythme cardiaque ou un retard du développement, en particulier pendant une maladie ou un jeûne. Il peut également être important lorsqu’un frère, une sœur ou un proche a une affection liée à TANGO2 confirmée.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, mais le niveau de détail qu’ils révèlent varie selon l’affection et le type de variant. De nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont votre organisme répond aux médicaments. Certaines personnes métabolisent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. C’est l’une des raisons pour lesquelles un même médicament peut être très efficace chez une personne mais apporter moins de bénéfices ou davantage d’effets indésirables chez une autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est la branche de la médecine qui étudie comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle examine les liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à une autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’efficacité d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène TANGO2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la prédiction de la réponse aux médicaments, de sorte que les préoccupations concernant les symptômes, les effets indésirables ou les changements de traitement sont à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
Le gène TANGO2 est entré assez récemment dans le champ de la génétique médicale, après que l’on a constaté, au milieu des années 2010, que des enfants issus de plusieurs familles présentant des crises métaboliques répétées et des troubles du rythme cardiaque partageaient des variations du même gène. D’abord compris uniquement à travers des signes cliniques observables, puis reconnu comme lié à un gène spécifique, ce trouble a été mieux défini à mesure que d’autres familles étaient identifiées dans le monde entier. Les chercheurs avaient d’abord donné son nom à ce gène sur la base de travaux de laboratoire initiaux, mais son importance clinique n’est apparue que plus tard. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée. Avec le temps, les médecins ont reconnu un tableau plus large incluant des épisodes de faiblesse musculaire, des différences du développement et une maladie aiguë lors de situations de stress, comme une infection ou le jeûne. Cette histoire a permis de faire passer des cas isolés à une affection génétique nommée, avec des critères diagnostiques plus précis.