Le gène SURF1 aide les mitochondries, les parties des cellules qui produisent l’énergie, à fabriquer une enzyme nécessaire à la production d’énergie. La protéine produite par ce gène aide vos cellules à transformer l’oxygène et les aliments en énergie utilisable, en particulier dans le cerveau et les muscles. Des variants pathogènes dans les deux copies du gène SURF1 provoquent le syndrome de Leigh lié à SURF1, une affection mitochondriale dans laquelle l’organisme ne parvient pas correctement à satisfaire ses besoins énergétiques. Les enfants présentent souvent un ralentissement du développement, une perte des acquis, une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles du mouvement et des difficultés d’alimentation ou de respiration.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans le corps. Certains gènes portent les indications nécessaires à la production de protéines, qui assurent une grande partie du travail de la cellule. D’autres gènes contribuent surtout à déterminer quand certains processus se déroulent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils s’exercent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement du corps, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour une explication plus détaillée de ce sujet, vous pouvez en trouver davantage dans le LearnHub.
Aperçu
SURF1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SURF1 aide les mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule, à assembler le complexe IV, une étape clé de la production d’énergie. Cela favorise un apport énergétique régulier, en particulier dans le cerveau et les muscles.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants pathogènes du gène SURF1 provoquent le plus souvent un syndrome de Leigh, une affection mitochondriale qui touche le cerveau, le tonus musculaire, les mouvements et la respiration. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des signes et leur retentissement sur la vie quotidienne.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique du gène SURF1 ni aucune approche de choix du médicament n’est actuellement établi(e) dans les recommandations cliniques. La prise en charge est symptomatique et peut inclure les mesures habituelles pour les maladies mitochondriales, mais celles-ci ne sont pas adaptées au gène SURF1 lui-même. Le gène SURF1 est également à l’étude dans des thérapies mitochondriales expérimentales, notamment dans des recherches précoces sur le remplacement génique.
Conditions associées à SURF1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin d’un apport constant en énergie pour le mouvement, la croissance et la réparation. Le gène SURF1 aide les mitochondries, les parties des cellules qui produisent la majeure partie de cette énergie, à assembler une unité énergétique importante appelée complexe IV. Lorsque cette étape se déroule correctement, les cellules peuvent utiliser l’oxygène pour assurer les fonctions quotidiennes de l’organisme.
Dans les mitochondries, le gène SURF1 aide à assembler le complexe IV, un élément clé de la chaîne énergétique cellulaire. Cela donne au complexe la bonne structure pour qu’il puisse s’intégrer au reste du système énergétique.
Le complexe IV est l’étape qui transfère les électrons à l’oxygène à la fin de la production d’énergie. En aidant cette étape à se mettre en place, SURF1 favorise une libération efficace de l’énergie à partir des aliments.
Ce rôle est particulièrement important dans les tissus qui ont besoin d’un apport énergétique régulier, comme le cerveau, les muscles et le cœur. Lorsque les mitochondries fonctionnent correctement, ces cellules peuvent répondre aux besoins quotidiens habituels.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Les variants sont fréquents et contribuent à expliquer la diversité humaine normale, comme les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, un variant peut modifier plus fortement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SURF1 peuvent diminuer ou supprimer la production de la protéine SURF1, ce qui perturbe l’assemblage de la cytochrome c oxydase, un élément clé du système énergétique de la cellule. Certaines modifications laissent persister une faible activité protéique, tandis que des variants plus sévères entraînent une perte quasi complète ; ainsi, les variants du gène SURF1 peuvent influencer la gravité du syndrome de Leigh et l’âge d’apparition des problèmes. Les variants tronquants ont souvent un effet fonctionnel plus important que les variants faux-sens, bien que cela puisse varier.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène SURF1 causent le syndrome de Leigh, une maladie mitochondriale héréditaire rare. En pratique, les affections liées aux variants du gène SURF1 sont centrées sur ce diagnostic plutôt que sur un large éventail de maladies sans lien entre elles. Les signes débutent généralement pendant la petite enfance ou au début de l’enfance, et la mise en évidence de variants pathogènes dans les deux copies du gène peut confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne font que contribuer à la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant unique, bien caractérisé, dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour la maladie liée à SURF1, le risque est principalement déterminé par l’hérédité : un enfant est atteint lorsqu’il hérite d’une variation délétère de SURF1 de chacun de ses parents. Le risque est plus élevé dans les familles où une variante de SURF1 est connue ou lorsque les parents ont un lien de parenté, car ils sont plus susceptibles de porter la même variation.
Hérédité des variantes de SURF1
Les variants du gène SURF1 sont transmis selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant développe généralement une affection liée à SURF1 seulement après avoir hérité d’une copie non fonctionnelle du gène de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun un variant de SURF1 sont généralement eux-mêmes non atteints, et à chaque grossesse, il existe un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint, un risque de 50 % que l’enfant soit porteur, et un risque de 25 % que l’enfant n’hérite d’aucun des deux variants. C’est la réponse habituelle à la question de savoir comment les variants du gène SURF1 sont transmis.
Que signifie mon résultat SURF1 pour ma famille?
Pour SURF1, les implications familiales suivent généralement un mode de transmission récessif. Les parents d’un enfant atteint sont souvent des porteurs sains, et les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs. D’autres proches parents peuvent parfois aussi porter la même modification du gène, de sorte que le résultat peut avoir des répercussions au-delà d’une seule personne dans la famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le dépistage de modifications du gène SURF1 utilise un échantillon de sang, de salive ou un frottis buccal pour lire l’ADN et rechercher des variants. Le test génétique du gène SURF1 peut aider à confirmer une affection liée à des variants de SURF1 ou à clarifier le statut de porteur au sein d’une famille, et les résultats peuvent montrer un variant, l’absence de variant ou un résultat d’interprétation incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène SURF1 peut être envisagé lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des signes du syndrome de Leigh, tels qu’une régression du développement, une faiblesse musculaire, des difficultés d’alimentation, des problèmes respiratoires ou des crises épileptiques. Il peut aussi être utile en cas d’antécédents familiaux de syndrome de Leigh ou de variation connue de SURF1 dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
La quantité d’informations qu’un résultat génétique peut vous apporter dépend à la fois de l’affection et du type de variant en cause, même s’il peut fournir des informations précieuses. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, entre autres facteurs, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées en complément des autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. Cela s’explique par le fait que des différences héréditaires peuvent modifier la manière dont l’organisme absorbe, métabolise, transporte ou réagit à un médicament. Par conséquent, un même médicament peut être plus efficace chez certaines personnes, avoir moins d’effet chez d’autres ou provoquer plus facilement des effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle étudie la relation entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent modifier l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent étayer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Pour explorer ce sujet plus en détail, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SURF1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la réponse des personnes aux médicaments ; il est donc préférable d’aborder avec votre médecin les questions concernant les signes, les effets indésirables du traitement ou le choix des médicaments.
Histoire
SURF1 est entré en génétique médicale par la recherche sur le syndrome de Leigh, une affection héréditaire grave qui touche la production d’énergie dans les cellules. À la fin des années 1990, des chercheurs ont identifié des variants du gène SURF1 comme cause d’une forme de syndrome de Leigh liée à un déficit en cytochrome c oxydase, ce qui a permis d’établir un lien entre un gène spécifique et une maladie mitochondriale reconnue depuis longtemps. Le gène lui-même avait déjà été cartographié au sein du cluster de gènes « surfeit », une région inhabituelle où plusieurs gènes sans lien entre eux sont situés très proches les uns des autres. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. SURF1 est devenu important dans l’étude des maladies mitochondriales parce qu’il a aidé à clarifier pourquoi certains enfants atteints du syndrome de Leigh présentent un profil similaire lors des tests musculaires et de l’imagerie cérébrale. Ces résultats ont également amélioré la précision du diagnostic génétique pour les familles concernées.