Le gène STAR aide les glandes surrénales et les gonades à transformer le cholestérol en hormones stéroïdes, notamment le cortisol, l’aldostérone et les hormones sexuelles. Ce gène joue un rôle important dans le transport du cholestérol jusqu’à l’endroit, à l’intérieur des cellules, où la production hormonale commence. Si les deux copies présentent des variants délétères, l’organisme peut produire trop peu de ces hormones, ce qui peut entraîner une hyperplasie congénitale lipoïde des surrénales. Les nourrissons peuvent présenter des vomissements, une déshydratation, une hypotension artérielle, une prise de poids insuffisante et des variations du développement sexuel.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent les indications nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent leur fonctionnement. D’autres contrôlent principalement quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et quelle est leur intensité. Dans leur ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent moduler votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
STARFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène STAR aide à transporter le cholestérol à l’intérieur de certaines cellules afin qu’elles puissent produire des hormones stéroïdes. Ces hormones comprennent le cortisol, l’aldostérone et les hormones sexuelles, qui participent à la réponse au stress, à l’équilibre sodé et au développement sexuel.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène STAR peuvent réduire ou bloquer la production hormonale. Les variants plus sévères entraînent souvent une hyperplasie lipoïde congénitale des surrénales avec insuffisance surrénalienne, perte de sel et différences du développement sexuel, tandis que les variants plus modérés peuvent se manifester plus tard par des troubles hormonaux moins sévères.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène ou une variante entraînant une perte de fonction du gène STAR signifie généralement que le traitement repose sur un traitement substitutif hormonal par stéroïdes à vie plutôt que sur un médicament ciblé spécifique du gène. Cela comprend souvent des glucocorticoïdes, souvent des minéralocorticoïdes et du sel pendant la petite enfance, avec des doses supplémentaires de stéroïdes en cas de stress lors d’une maladie, d’une blessure ou d’une intervention chirurgicale. Certaines personnes ont également besoin plus tard d’un traitement substitutif par hormones sexuelles, selon l’âge, le développement sexuel et la production hormonale résiduelle.
Conditions associées à STAR
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Certaines cellules dépendent du gène STAR pour transformer le cholestérol en hormones essentielles que votre organisme utilise chaque jour. Dans les glandes surrénales et les gonades, sa protéine transporte le cholestérol au bon endroit à l’intérieur de la cellule. Il s’agit d’une étape précoce de la synthèse des hormones stéroïdes par votre organisme.
Le gène STAR aide les cellules qui synthétisent des stéroïdes à acheminer le cholestérol vers les mitochondries (petites structures à l’intérieur des cellules). Cela place la matière première à l’endroit où la production hormonale peut commencer.
En guidant le cholestérol vers le bon endroit, ce gène déclenche l’une des premières étapes de la production des hormones stéroïdes. Ce processus aide votre organisme à produire des hormones telles que le cortisol, l’aldostérone, les œstrogènes, la progestérone et la testostérone.
L’activité de STAR permet aux glandes surrénales et aux gonades d’augmenter la production d’hormones lorsque l’organisme envoie un signal. Cela aide à répondre de manière contrôlée à des besoins quotidiens comme la réponse au stress, l’équilibre en sel, la puberté et la reproduction.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à la diversité humaine normale, notamment aux différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène STAR peuvent réduire ou bloquer le transfert du cholestérol vers les mitochondries, les compartiments cellulaires où la synthèse des hormones stéroïdes débute. L’effet fonctionnel des variants du gène STAR sur la production de stéroïdes dépend souvent du niveau d’activité protéique qui subsiste. Les variants plus modérés peuvent laisser une activité partielle, tandis que les variants plus sévères peuvent perturber le repliement de la protéine, sa stabilité ou son adressage mitochondrial, et abolir presque complètement son activité. Cette différence peut influencer le fait que les symptômes apparaissent plus tard ou débutent dès la petite enfance.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène STAR provoquent une hyperplasie lipoïde congénitale des surrénales, une forme rare héréditaire d’insuffisance surrénalienne. Cette affection liée au gène STAR peut débuter dès la petite enfance ou, dans les formes non classiques plus bénignes, plus tard dans l’enfance ou à l’âge adulte. Certaines personnes, en particulier celles ayant un caryotype 46,XY, présentent également des différences du développement sexuel liées à une maladie associée au gène STAR.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la variabilité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic confirmé, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour STAR, le risque est principalement déterminé par l’hérédité : un enfant n’est exposé à un risque plus élevé que s’il hérite de modifications délétères des deux copies du gène STAR, généralement de deux parents porteurs. Ce risque peut être plus élevé lorsque les parents sont apparentés par le sang. Aucun facteur lié au mode de vie n’est connu pour modifier de manière significative le risque de cette affection.
Hérédité des variantes de STAR
Les affections liées à STAR se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter d’une variante du gène STAR de chacun de ses parents pour être atteint, tandis que les parents porteurs d’une seule variante sont habituellement des porteurs sains. Lorsque les deux parents sont porteurs d’une variante du gène STAR, chaque grossesse a 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur, et 25% de risque d’avoir un enfant ne présentant aucune des deux variantes. C’est le point essentiel pour comprendre comment les variantes du gène STAR se transmettent dans les familles.
Que signifie mon résultat STAR pour ma famille?
Les modifications du gène STAR ont généralement des implications pour les membres de la famille selon un mode récessif, ce qui signifie que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent également être atteints ou être porteurs, de sorte que le résultat peut concerner plus d’une personne dans la famille. D’autres proches, comme les futurs enfants des frères et sœurs, peuvent aussi souhaiter savoir qu’il existe un mode de transmission avec portage dans la famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants du gène STAR utilise généralement un échantillon de sang ou de salive pour analyser le gène STAR et rechercher des modifications de son code ADN. Ce type d’analyse génétique du gène STAR peut confirmer si une personne est porteuse d’un variant pathogène, montrer s’il s’agit d’un porteur sain, ou parfois mettre en évidence un variant de signification inconnue, qui nécessite une interprétation clinique.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène STAR si un nourrisson ou un enfant présente une insuffisance surrénalienne inexpliquée, des déshydratations répétées par perte de sel ou des difficultés à produire des hormones de stress. Ce test peut aussi être utile en cas d’antécédents familiaux de cette affection ou si un nourrisson naît avec des variations du développement sexuel.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut apporter des informations précieuses, mais l’ampleur de ce qu’elle explique dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles qui sont déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes réagissent aux médicaments. De petites différences héréditaires peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans la circulation sanguine ou y répond au niveau de la cible sur laquelle ce médicament est censé agir. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être efficace chez une personne, peu agir chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une personne qui y est plus sensible.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène STAR
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la prédiction de l’efficacité des médicaments. Si vous vous inquiétez d’effets indésirables, d’un traitement hormonal ou de modifications apportées à l’un de vos médicaments, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
Le gène STAR a été mis en lumière dans les années 1990, alors que les chercheurs cherchaient à expliquer une forme héréditaire rare d’insuffisance surrénalienne qui touchait les nourrissons peu après la naissance. En 1995, des scientifiques ont identifié des variants délétères du gène STAR comme cause de l’hyperplasie lipoïde congénitale des surrénales, une découverte majeure pour la génétique des hormones. D’abord comprise uniquement à travers ses manifestations cliniques visibles, puis reconnue comme liée à un gène spécifique, cette affection a permis de relier des observations cliniques anciennes à une cause génétique précise. Dans le prolongement de ces travaux initiaux, les scientifiques ont mis en évidence davantage d’éléments sur le gène STAR dans les tissus producteurs de stéroïdes, tels que les glandes surrénales et les ovaires ou les testicules. Cette découverte a contribué à façonner la compréhension moderne des anomalies héréditaires de la production des hormones stéroïdes et reste aujourd’hui un élément important de la génétique endocrinienne.