Le gène SRD5A2 aide l’organisme à convertir la testostérone en dihydrotestostérone, un signal hormonal qui favorise le développement des organes génitaux externes avant la naissance et influence ensuite la croissance de la prostate, la pilosité corporelle et les changements liés à la puberté. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, une personne porteuse de chromosomes XY peut naître avec des différences au niveau des organes génitaux et peut présenter, plus tard, une moindre pilosité faciale ou corporelle. Ce gène joue un rôle important dans la façon dont des médicaments tels que le finastéride et le dutastéride agissent.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes renferment les informations nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent les fonctions. D’autres gènes contrôlent principalement le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se déroulent et leur intensité. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir un impact sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
SRD5A2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SRD5A2 produit une enzyme qui convertit la testostérone en dihydrotestostérone, un androgène plus puissant. Cela favorise le développement typique des organes génitaux externes masculins avant la naissance et participe à certaines modifications de la puberté, notamment la croissance de la prostate et la pilosité corporelle.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SRD5A2 peuvent réduire l’activation de la testostérone avant la naissance, entraînant des différences du développement sexuel 46,XY. Les effets peuvent aller de différences génitales plus légères à une sous-virilisation plus marquée, et la puberté peut entraîner une masculinisation supplémentaire.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène SRD5A2 peuvent influencer le choix du traitement hormonal. Chez les personnes présentant un déficit en SRD5A2, les cliniciens peuvent utiliser la dihydrotestostérone (DHT) ou la testostérone pour favoriser le développement génital et les changements pubertaires, le choix étant guidé par l’âge, l’anatomie et les objectifs de la personne. Aucun autre traitement médicamenteux spécifique du déficit en SRD5A2 n’est actuellement établi.
Conditions associées à SRD5A2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Comprendre la fonction normale du gène SRD5A2 aide à expliquer comment certains tissus répondent aux hormones sexuelles mâles. Dans l’activité cellulaire quotidienne, ce gène transforme la testostérone en une forme plus puissante appelée dihydrotestostérone, ou DHT. Ce signal hormonal local soutient le développement habituel et l’activité continue de tissus tels que la prostate, la peau et la région génitale externe.
Le gène SRD5A2 aide les cellules à convertir la testostérone en dihydrotestostérone, ou DHT. La DHT fournit un signal androgénique (hormone sexuelle mâle) plus puissant dans les tissus qui en dépendent.
Cette transformation hormonale se produit surtout à l’intérieur de certains tissus plutôt que de manière uniforme dans tout l’organisme. Elle donne aux structures comme la prostate, les tissus génitaux externes et certaines cellules cutanées un signal plus ciblé.
La DHT produite grâce au gène SRD5A2 soutient le développement normal et le fonctionnement quotidien des tissus sensibles aux androgènes. Cela est particulièrement important avant la naissance, puis plus tard dans des tissus tels que la prostate et la région génitale externe.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence de l’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des variations de l’apparence, du métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet évident et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SRD5A2 peuvent réduire ou bloquer l’activité de la 5-alpha-réductase de type 2, de sorte que les cellules produisent moins de dihydrotestostérone à partir de la testostérone. Certains variants du gène SRD5A2 diminuent surtout la stabilité ou le repliement de l’enzyme, tandis que les variants plus sévères laissent peu ou pas d’enzyme fonctionnelle. Cette variation de l’effet fonctionnel aide à expliquer pourquoi le déficit en 5-alpha-réductase de type 2 peut être variable, avec des différences du développement sexuel plus ou moins marquées.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène SRD5A2 provoquent un déficit en 5-alpha-réductase de type 2, une affection qui touche le développement sexuel chez certaines personnes ayant un caryotype 46,XY. Cette affection bien établie liée au gène SRD5A2 est associée à des différences du développement des organes génitaux avant la naissance et peut devenir plus manifeste à la puberté. Deux variants pathogènes, l’un hérité de chaque parent, sont généralement nécessaires pour confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en cause. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour SRD5A2, le risque est principalement déterminé par la modification génétique elle-même plutôt que par le mode de vie. Le risque pour un enfant d’être atteint est plus élevé lorsque les deux parents biologiques sont porteurs d’une variante de SRD5A2, et il peut aussi être plus élevé lorsque les parents sont apparentés par le sang ; les données sont insuffisantes pour montrer qu’un régime alimentaire, l’exercice ou des compléments alimentaires réduisent ce risque génétique.
Hérédité des variantes de SRD5A2
Les variantes du gène SRD5A2 associées au déficit en 5α-réductase 2 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite généralement d’une copie altérée de chacun des parents, tandis que les parents porteurs d’une copie altérée sont généralement des porteurs sains. Lorsque les deux parents portent une variante de SRD5A2, chaque grossesse a 25% de risque d’être concernée, 50% de risque d’aboutir à un enfant porteur sain et 25% de risque de ne hériter d’aucune des deux variantes. Le mode de transmission de SRD5A2 est le même chez les hommes et chez les femmes, car ce gène est situé sur le chromosome 2 et non sur un chromosome sexuel.
Que signifie mon résultat SRD5A2 pour ma famille?
Les modifications du gène SRD5A2 sont généralement transmises selon un mode récessif, ce qui signifie que des apparentés proches peuvent être porteurs même s’ils ne présentent aucun symptôme. Les frères et sœurs peuvent également présenter la même affection ou porter la même modification du gène. Pour les membres de la famille qui envisagent d’avoir des enfants, le dépistage des porteurs peut aider à déterminer si la modification peut être transmise à la génération suivante.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique SRD5A2 examine l’ADN d’un échantillon de sang, de salive ou d’un frottis buccal à la recherche de variants dans le gène SRD5A2. Les résultats peuvent mettre en évidence un variant connu, ne montrer aucun variant pertinent ou identifier un variant dont la signification reste incertaine. Le test peut aider à confirmer ou à écarter un diagnostic lié à SRD5A2.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test de SRD5A2 si un bébé naît avec des organes génitaux qui ne paraissent pas typiquement masculins ou féminins, ou si une personne élevée comme une fille développe à la puberté des changements nets de type masculin. Cela peut également être utile lorsque cette affection est présente dans la famille ou en cas de problèmes de fertilité inexpliqués chez les hommes.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Le degré d’information apporté par un résultat génétique dépend à la fois de l’affection et du type de variant identifié, bien qu’il puisse malgré tout fournir des informations précieuses. Au fil du temps, le fonctionnement de l’organisme est également influencé par des facteurs comme l’âge, le mode de vie, l’environnement et les antécédents médicaux. Dans les affections influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte généralement un contexte plutôt qu’une certitude et prend tout son sens lorsqu’elle est interprétée en tenant compte de l’ensemble de la prise en charge de la personne. Dans d’autres situations, le résultat peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Certaines personnes métabolisent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien pour une personne, mais moins bien pour une autre. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un médicament et le risque d’effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent modifier la réponse d’une personne aux médicaments. Elle analyse les liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer la façon dont l’organisme métabolise un médicament ou l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous pouvez en lire davantage sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SRD5A2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix thérapeutiques ; il est donc préférable d’aborder avec votre médecin les questions générales concernant les symptômes, le traitement ou les effets indésirables. SRD5A2 a été étudié en lien avec la réponse aux médicaments qui bloquent la conversion de la testostérone, comme certains traitements de l’hypertrophie bénigne de la prostate ou de la chute des cheveux, mais ces recherches ne sont pas utilisées en routine pour guider la prise en charge.
Histoire
L’histoire du gène SRD5A2 est devenue particulièrement visible grâce à des études menées dans des familles de la République dominicaine dans les années 1970, lorsque des médecins ont décrit des enfants présentant à la naissance un développement génital virilisé insuffisant qui développaient souvent à la puberté des caractères plus typiquement masculins. D’abord compris uniquement à travers les traits visibles, puis reconnu comme lié à un gène spécifique, ce profil a aidé les chercheurs à relier les modifications hormonales à une variation héréditaire. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Dans les années 1990, les scientifiques avaient identifié le gène SRD5A2 et associé certaines variantes à un déficit en 5 alpha-réductase, une affection qui touche le développement sexuel. Ce travail a également orienté l’intérêt vers les médicaments qui bloquent la même enzyme, notamment le finastéride. La façon dont ce gène a été considéré a évolué avec le temps, à mesure que la compréhension du développement sexuel devenait plus précise et plus respectueuse.