Le gène SPG21 aide les cellules nerveuses à transporter et à recycler les substances à l’intérieur de la cellule, et lorsqu’il ne fonctionne pas correctement, il peut provoquer une paraplégie spastique héréditaire liée à SPG21, également appelée syndrome de Mast. Ce gène joue un rôle important dans le bon fonctionnement des longs trajets nerveux. Les personnes présentant des variants délétères peuvent développer une raideur et une faiblesse progressives des jambes, des troubles de l’équilibre et de la parole, et parfois des changements des capacités d’apprentissage ou de réflexion. SPG21 est surtout connu en génétique médicale et n’a pas bénéficié de la même attention du grand public que des gènes tels que BRCA1 ou APOE.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des activités dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
SPG21Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SPG21 fournit les instructions nécessaires à la production de la maspardine, une protéine qui contribue au tri et au transport des substances à l’intérieur des cellules, en particulier des cellules nerveuses. Cela favorise le bon fonctionnement des longs prolongements nerveux et une communication normale dans le cerveau et la moelle épinière.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène SPG21 peuvent provoquer le syndrome de Mast, une paraplégie spastique héréditaire. Chez de nombreuses personnes, une raideur et une faiblesse des jambes s’aggravent progressivement, parfois associées à des troubles de la parole, de l’équilibre ou de la pensée. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent modifier l’âge de début et l’éventail des signes.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge spécifiques du SPG21 n’est actuellement établi pour les personnes présentant une variante pathogène du gène SPG21. Les choix thérapeutiques reposent sur les signes et sur le fonctionnement au quotidien, plutôt que sur la variante SPG21 elle-même.
Conditions associées à SPG21
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Les cellules utilisent le gène SPG21 pour garder leur système interne de transport et de recyclage bien organisé. Sa protéine, la maspardine, aide les matériaux à circuler entre des compartiments qui trient, réutilisent ou dégradent le chargement cellulaire. Comprendre le rôle du gène SPG21 permet de mieux imaginer comment les cellules gèrent le nettoyage et le transport quotidiens.
Le gène SPG21 aide les cellules à trier les protéines et les membranes après leur internalisation. Cela permet d’acheminer le chargement de façon ordonnée vers la réutilisation, le stockage ou la dégradation.
Sa protéine soutient le trafic entre les endosomes et les lysosomes, les centres de recyclage de la cellule. Cela aide les cellules à traiter les matériaux usés et à les éliminer dans le cadre de l’entretien normal.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à la diversité humaine normale, par exemple les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
De nombreuses variantes pathogènes du gène SPG21 réduisent ou arrêtent la production de maspardine, une protéine qui participe au transport interne et au recyclage de la cellule. L’effet des variantes du gène SPG21 sur la fonction de la protéine dépend de la modification : les variantes avec perte de fonction plus sévère peuvent laisser peu ou pas de protéine fonctionnelle, tandis que certaines variantes plus modérées peuvent ne qu’affaiblir partiellement le repliement, la stabilité ou les interactions de la protéine. Lorsque la fonction résiduelle est très faible, les cellules nerveuses sont davantage touchées, ce qui peut être associé à un début plus précoce ou à des manifestations plus larges.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène SPG21 provoquent la paraplégie spastique héréditaire de type 21, également appelée syndrome de Mast. Cette maladie héréditaire rare affecte principalement la marche, avec une raideur et une faiblesse croissantes des jambes au fil du temps, et certaines personnes présentent aussi des troubles de la parole, de l’équilibre ou des difficultés de la pensée. Dans les informations destinées aux patients, les affections liées à des variants du gène SPG21 renvoient généralement à ce diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection suggère une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certains cas, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène précis peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour le SPG21, le risque dépend principalement de l’hérédité plutôt que du mode de vie. Un enfant n’est à risque que s’il hérite de copies altérées des deux parents ; l’antécédent familial et le fait que les parents soient porteurs sont donc les éléments les plus importants. Lorsque les parents sont apparentés consanguins, le risque peut être plus élevé.
Hérédité des variantes de SPG21
Les variants du gène SPG21 se transmettent selon un mode autosomique récessif. En pratique, cela signifie qu’une personne doit généralement recevoir une copie altérée de chaque parent pour présenter une maladie liée à SPG21. Les parents qui portent chacun un variant sont souvent indemnes, et, à chaque grossesse, ils ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant sans le variant familial. Ce mode de transmission s’applique à l’affection liée à SPG21 bien établie connue sous le nom de syndrome de Mast.
Que signifie mon résultat SPG21 pour ma famille?
Pour SPG21, les implications familiales sont généralement celles d’une maladie récessive. Les parents d’une personne atteinte d’une affection liée à SPG21 sont souvent des porteurs sains, et ses frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs. D’autres membres de la famille, tels que les tantes, les oncles et les cousins, peuvent porter la même modification du gène dans la famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour déterminer si vous êtes porteur ou porteuse d’une variante du gène SPG21, le test génétique SPG21 pour la paraplégie spastique héréditaire de type 21 analyse l’ADN à partir d’un échantillon de sang, d’un échantillon de salive ou d’un frottis buccal. Les résultats peuvent mettre en évidence une variante pathogène, l’absence de variante pertinente, ou une découverte nécessitant une interprétation plus approfondie.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test SPG21 s’il existe des antécédents familiaux d’une affection héréditaire rare associée à une raideur et une faiblesse progressives des jambes, à des troubles de la marche et à des modifications des capacités d’apprentissage ou de la pensée. Cela peut également aider à expliquer ces signes lorsqu’ils débutent dans l’enfance ou au début de l’âge adulte et semblent toucher plusieurs membres d’une même famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais leur degré de révélation varie selon l’affection et le type de variant présent. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent également le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles qui dépendent de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte supplémentaire plutôt qu’une réponse définitive, et elles prennent tout leur sens lorsqu’elles sont interprétées avec les autres aspects des soins. Dans d’autres situations, une anomalie génétique peut fournir une réponse simple. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à interpréter l’expérience individuelle d’une personne.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont votre organisme absorbe, décompose ou réagit aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être efficace chez une personne, provoquer des effets indésirables chez une autre, ou sembler avoir peu d’effet chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont courantes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un traitement et la sensibilité d’une personne à ce traitement.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment des différences génétiques peuvent influencer la façon dont une personne répond aux médicaments. Elle étudie les relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la façon dont votre organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SPG21
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe actuellement pas de rôle largement confirmé pour ce gène dans la façon dont les médicaments agissent. Si vous avez des inquiétudes concernant des effets indésirables, de nouveaux symptômes ou la manière dont un traitement vous affecte, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
Le gène SPG21 est entré dans la littérature médicale à travers des études sur le syndrome de Troyer, une forme héréditaire de paraplégie spastique décrite pour la première fois en 1967 chez des familles amish de vieille observance dans l’Ohio. Initialement compris uniquement à travers des signes visibles, il a ensuite été reconnu comme lié à un gène spécifique. Au début des années 2000, des chercheurs ont identifié des modifications du gène SPG21 comme étant la cause chez les familles atteintes, ce qui a aidé à distinguer cette affection des autres formes de paraplégie spastique héréditaire. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée. Cette découverte a donné aux cliniciens un moyen plus précis de classer le syndrome de Troyer et de suivre sa transmission au sein des familles.