Le gène SPART donne à l’organisme les instructions nécessaires pour fabriquer la spartine, une protéine qui aide les cellules nerveuses à gérer et recycler les substances afin qu’elles puissent fonctionner normalement. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, le système nerveux peut être atteint, en particulier les longs nerfs qui participent aux mouvements. Des variants pathogènes dans les deux copies du gène SPART causent le syndrome de Troyer, qui peut entraîner une raideur musculaire, une faiblesse, des troubles de la marche, des troubles de la parole et une petite taille. SPART est surtout connu en génétique plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient des instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes portent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments actifs des cellules. D’autres régulent principalement le moment, le lieu et l’intensité auxquels certains processus se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi moduler votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Aperçu
SPARTFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SPART contribue à la production de la spartine, une protéine qui soutient des mitochondries saines, les structures des cellules qui produisent l’énergie. Il participe également à l’organisation cellulaire et au déplacement des matières à l’intérieur des cellules.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants pathogènes dans les deux copies du gène SPART causent le syndrome de Troyer, une affection motrice héréditaire. Les personnes peuvent présenter une raideur des jambes, une faiblesse et des difficultés à marcher ou à parler ; des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer les signes.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
À ce jour, aucune approche thérapeutique ou de sélection médicamenteuse spécifique à SPART n’est établie pour les variants pathogènes ou entraînant une perte de fonction du gène SPART.
Conditions associées à SPART
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Les cellules saines ont besoin de SPART pour maintenir une organisation interne efficace et assurer le bon déroulement des fonctions courantes. Comprendre le rôle du gène SPART aide à expliquer comment les cellules trient les substances, gèrent les graisses stockées et achèvent la dernière étape de la division cellulaire.
Le gène SPART aide les cellules à déplacer et recycler les protéines à l’intérieur de petits compartiments de transport appelés endosomes. Cela permet de maintenir les signaux importants à la surface cellulaire et les éléments de la membrane à la bonne place.
Sa protéine s’accumule au niveau des gouttelettes lipidiques, de minuscules compartiments où les cellules stockent les graisses. Elle y contribue à contrôler l’organisation et la libération des graisses stockées pour l’utilisation quotidienne par la cellule.
SPART soutient aussi la cytocinèse (la séparation finale qui transforme une cellule en deux). Cela aide chaque nouvelle cellule à achever sa division de manière contrôlée.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique ou en être directement la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les personnes présentant des variants du gène SPART produisent souvent trop peu de protéine spartine, ou une protéine qui se dégrade prématurément. Voici comment les variants du gène SPART affectent les cellules : ils peuvent perturber les mitochondries (les producteurs d’énergie de la cellule), le tri membranaire et la gestion des gouttelettes lipidiques. Les variants plus modérés peuvent laisser une certaine activité protéique, tandis que les variants plus sévères peuvent la supprimer presque complètement. Dans le syndrome de Troyer, une activité résiduelle plus faible est souvent associée à un début plus précoce et à des troubles moteurs plus étendus.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variantes pathogènes du gène SPART provoquent le syndrome de Troyer, une forme héréditaire rare de paraplégie spastique héréditaire appelée SPG20. Les personnes atteintes de cette affection développent souvent une raideur et une faiblesse progressives des jambes, des difficultés à marcher, une petite taille, ainsi que des troubles de la parole ou de l’apprentissage. Cette affection liée au gène SPART apparaît généralement pendant l’enfance et est confirmée lorsque des variants pathogènes sont retrouvés dans les deux copies du gène.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement observées dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère une relation possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les affections liées à SPART, le risque est principalement déterminé par l’hérédité plutôt que par le mode de vie. Le risque est plus élevé lorsque les deux parents portent une modification délétère du gène SPART, et il peut aussi être plus élevé dans les familles où les parents sont apparentés par le sang. Les données sont insuffisantes pour affirmer que l’alimentation, l’exercice physique ou d’autres habitudes quotidiennes modifient le risque de présenter cette affection.
Hérédité des variantes de SPART
Pour le syndrome de Troyer lié à SPART, les variants du gène SPART se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne hérite généralement d’une copie non fonctionnelle de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun un variant de SPART sont souvent indemnes, et à chaque grossesse il existe un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint, de 50 % d’avoir un enfant porteur et de 25 % d’avoir un enfant avec deux copies fonctionnelles du gène. Les fils et les filles sont atteints à la même fréquence.
Que signifie mon résultat SPART pour ma famille?
Pour les familles présentant un résultat SPART pathogène, il s’agit généralement d’une affection récessive, de sorte que les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs, même s’ils n’ont aucun symptôme. Les parents sont souvent des porteurs sains, et d’autres apparentés des deux côtés de la famille peuvent également être porteurs. Les enfants d’une personne ayant deux copies modifiées de SPART seront généralement porteurs, sauf si l’autre parent présente aussi une modification de SPART.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur d’une modification du gène SPART, un laboratoire peut effectuer un test génétique à la recherche de variants du gène SPART à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Le test lit le code ADN du gène et peut aider à confirmer la présence d’un variant lié à une affection associée à SPART, ou à déterminer si un membre de votre famille est porteur.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du gène SPART si une personne présente une raideur et une faiblesse des jambes de longue date, débutant dans l’enfance, souvent avec un retard du développement, des troubles de la parole ou des antécédents familiaux du même tableau. Ce test peut aider à confirmer le syndrome de Troyer, une affection héréditaire rare liée à des variations de SPART.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent fournir des informations utiles, mais leur portée explicative varie selon l’affection et le type de variant présent. Au fil du temps, le fonctionnement de l’organisme est influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec le reste de la prise en charge de la personne. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament est efficace chez une personne, a moins d’effet chez une autre ou entraîne davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. De petites différences dans la façon dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou réagit à un médicament sont fréquentes et peuvent modifier les résultats du traitement. En pratique, la génétique n’est qu’un élément du tableau, avec l’âge, les autres problèmes de santé et les autres médicaments que vous prenez.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. En examinant les relations entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’action du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SPART
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour orienter le choix ou la dose du médicament ; aussi, les questions générales sur les signes, les effets indésirables ou la façon dont les traitements peuvent vous affecter sont-elles à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
SPART est entré dans la littérature médicale à travers des études sur le syndrome de Troyer, une maladie héréditaire rare décrite pour la première fois dans des familles amish de l’ancienne ordre dans les années 1960. Cette affection tient son nom du patronyme Troyer observé dans certaines des toutes premières familles rapportées. D’abord comprise uniquement à partir de ses caractères visibles, puis reconnue comme liée à un gène précis, elle a été localisée sur le chromosome 13 avant que des chercheurs identifient, à la fin des années 1990 et au début des années 2000, des variants du gène SPART comme cause. À partir de ces premières observations, la recherche s’est régulièrement développée. Des travaux ultérieurs ont montré que la maladie liée à SPART ne se limitait pas à la communauté amish, et des familles atteintes ont été identifiées dans d’autres populations à mesure que les tests génétiques devenaient plus largement disponibles.