Le gène SNCA fournit à votre organisme les instructions pour produire l’alpha-synucléine, une protéine qui favorise la communication entre les cellules nerveuses, en particulier dans le cerveau. Ce gène joue un rôle important dans la manière dont les cellules nerveuses traitent les messages chimiques. Lorsque le gène est modifié ou hyperactif, l’alpha-synucléine peut former des agrégats qui endommagent les cellules cérébrales. Certaines variantes de SNCA sont associées à la maladie de Parkinson héréditaire et peuvent contribuer à des affections apparentées, telles que la démence à corps de Lewy.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes contiennent les informations nécessaires à la production de protéines, les molécules qui assurent le fonctionnement des cellules. D’autres gènes aident surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influencer la manière dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter le LearnHub.
Aperçu
SNCAFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SNCA aide les cellules nerveuses du cerveau à gérer la transmission chimique. Sa protéine est présente à proximité des synapses, les points de connexion entre les cellules nerveuses, où elle contribue au stockage et à la libération des messagers chimiques.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les modifications du gène SNCA peuvent provoquer une maladie de Parkinson héréditaire, qui débute souvent plus tôt à l’âge adulte et s’accompagne parfois d’une démence ou de signes dysautonomiques. Les effets peuvent aller de formes plus légères à des formes plus sévères, certaines variantes étant associées à un début plus précoce et à des signes plus étendus.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique au SNCA ni aucune recommandation de choix thérapeutique n’est actuellement établi(e) pour les personnes porteuses de variants pathogènes du gène SNCA. Le gène SNCA est une cible majeure de la recherche, et des traitements visant à réduire ou à éliminer l’alpha-synucléine, la protéine produite par ce gène, sont à l’étude.
Conditions associées à SNCA
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Une grande partie du rôle du gène SNCA dans les cellules nerveuses est liée à la communication quotidienne entre les cellules cérébrales. Il donne les instructions pour l’alpha-synucléine, une protéine présente en grande quantité aux extrémités des cellules nerveuses, là où les messages sont transmis. Cette protéine aide à maintenir une signalisation bien organisée et favorise la bonne gestion de minuscules vésicules membranaires à l’intérieur des cellules.
À l’intérieur des cellules nerveuses, l’alpha-synucléine aide à gérer les minuscules vésicules qui stockent les messagers chimiques. Elle soutient le rythme et la libération des signaux au niveau des synapses, les points de contact où une cellule nerveuse communique avec une autre.
Cette protéine aide à déplacer et à réutiliser les petites vésicules membranaires nécessaires à une signalisation répétée. Cela permet aux cellules nerveuses de continuer à envoyer des messages lors d’une activité quotidienne régulière.
L’alpha-synucléine se fixe aux membranes cellulaires riches en lipides et les aide à conserver les formes courbées nécessaires au bourgeonnement et au déplacement des vésicules. Ce faisant, elle soutient le trafic normal à proximité de l’extrémité nerveuse.
Qu'est-ce qu'une variante?
Dans un gène, une variante génétique est une petite différence dans sa séquence d’ADN. Ces changements sont fréquents et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante peut modifier plus nettement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SNCA peuvent modifier la façon dont l’alpha-synucléine se replie, la quantité qu’en produisent les cellules ou la facilité avec laquelle elle est éliminée. Chez les personnes qui lisent des informations sur la façon dont les variants du gène SNCA influencent la maladie de Parkinson, ces changements peuvent entraîner une agrégation de la protéine et son accumulation à l’intérieur des cellules nerveuses. Les variants plus modérés peuvent provoquer des modifications plus faibles du comportement de la protéine. Les variants plus sévères, y compris les copies supplémentaires du gène, entraînent souvent une accumulation plus importante et peuvent être associés à des symptômes plus précoces.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Parmi les variants du gène SNCA liés à la maladie de Parkinson, de rares modifications pathogènes et des copies supplémentaires du gène peuvent être à l’origine de formes héréditaires de l’affection et peuvent aussi être associées à une démence à corps de Lewy. D’autres variants plus fréquents du gène SNCA sont liés à un risque plus élevé de développer une maladie de Parkinson dans les études de population, mais ils ne signifient pas qu’une personne la développera nécessairement.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne font que contribuer à la diversité naturelle de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux interviennent. Dans d’autres cas, en revanche, un seul variant bien caractérisé dans un gène précis peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les variations pathogènes de SNCA, la variante génétique elle-même est le principal facteur de risque. Dans certaines familles, la présence de copies supplémentaires de SNCA peut augmenter le risque de maladie de Parkinson et peut entraîner une apparition plus précoce des signes, tandis que l’âge peut également influer sur le moment où les signes apparaissent.
Hérédité des variantes de SNCA
L’hérédité des variants du gène SNCA associés à la maladie de Parkinson familiale est généralement autosomique dominante. Cela signifie qu’un parent porteur d’un variant pathogène du gène SNCA peut le transmettre à un enfant avec un risque de 50 % à chaque grossesse. Les hommes et les femmes sont atteints et peuvent le transmettre avec la même probabilité, y compris de père à fils. Toutes les personnes qui héritent d’un variant de SNCA ne développeront pas des signes de la même façon ni au même âge.
Que signifie mon résultat SNCA pour ma famille?
Pour les modifications pathogènes du gène SNCA, le mode de transmission est généralement dominant, ce qui signifie que des proches, comme les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent aussi porter la même modification et pourraient envisager un test génétique familial. Toutes les personnes présentant une modification de SNCA ne seront pas touchées exactement de la même manière ni au même âge. La signification pour les apparentés dépend de savoir si le résultat correspond à une modification clairement pathogène ou à un résultat qui n’augmente que le risque.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique SNCA pour la maladie de Parkinson recherche des variants ou des copies supplémentaires du gène SNCA à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN du gène et peut aussi vérifier si des segments sont répétés. Les résultats peuvent indiquer si un variant SNCA connu a été retrouvé, mais ils ne permettent pas de prédire avec précision si des signes apparaîtront ni quand.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène SNCA peut être envisagé si la maladie de Parkinson est fortement présente dans votre famille, en particulier lorsque les symptômes débutent de façon inhabituellement précoce ou que plusieurs apparentés sont touchés sur plusieurs générations. Il peut aussi aider à expliquer une forme héréditaire rare de maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy dans une famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat de test génétique peut être informatif, mais la quantité d’informations qu’il peut vous apporter varie selon l’affection et le type de variant concerné. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprète au mieux avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à remettre les expériences individuelles en contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. C’est l’une des raisons pour lesquelles un même traitement peut être très bénéfique pour une personne, moins pour une autre, ou provoquer des effets indésirables différents. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible, ce qui peut influer sur son efficacité et sur la sensibilité d’une personne à ce médicament.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment des différences génétiques peuvent modifier la façon dont vous répondez à un médicament. Elle étudie les relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi les traitements peuvent agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’effet du médicament et la façon dont votre organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SNCA
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation des choix de traitement, de sorte que les questions générales concernant les signes, les changements de traitement ou les effets indésirables sont mieux abordées avec votre médecin. Les recherches sur le gène SNCA ont étudié si certaines modifications génétiques peuvent avoir une incidence sur la réponse à certains traitements de la maladie de Parkinson, mais cela n’est pas encore entré dans la pratique médicale courante.
Histoire
Le gène SNCA est devenu un tournant dans la recherche sur la maladie de Parkinson à la fin des années 1990, lorsque l’on a découvert que des familles atteintes de Parkinson héréditaire portaient des variants dans ce gène. Peu après, les chercheurs ont identifié la protéine SNCA dans les corps de Lewy, les modifications cérébrales longtemps associées à la maladie de Parkinson lors des autopsies. D’abord comprise uniquement à travers des caractères visibles, puis reconnue comme liée à un gène spécifique, cette découverte a permis de relier l’histoire familiale, la pathologie cérébrale et la génétique dans une même histoire. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Des copies supplémentaires du gène SNCA ont ensuite été également mises en relation avec la maladie de Parkinson, renforçant sa place dans l’histoire de cette affection. Aujourd’hui, le gène SNCA est largement considéré comme l’un des gènes majeurs de la génétique moderne de la maladie de Parkinson.