Le gène SMARCB1 aide à contrôler quels autres gènes sont activés ou désactivés, ce qui favorise la croissance et le développement normaux des cellules. Ce gène joue un rôle important dans le contrôle de la croissance cellulaire. S’il ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent se développer de manière moins régulée, ce qui peut être associé au syndrome de prédisposition aux tumeurs rhabdoïdes, à certains cas de schwannomatose et à quelques autres cancers. Dans les familles porteuses d’une variante délétère de SMARCB1, le test génétique peut parfois aider à confirmer le diagnostic.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que les cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui assurent une grande partie du travail à l’intérieur des cellules. D’autres guident surtout le moment où certains processus se produisent, leur lieu de réalisation et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir une incidence sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Aperçu
SMARCB1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SMARCB1 aide à contrôler quels gènes les cellules activent et désactivent. Cela favorise une croissance, un développement et une division cellulaire normaux, en particulier au cours de la formation et du renouvellement des tissus.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SMARCB1 peuvent provoquer une prédisposition aux tumeurs rhabdoïdes et peuvent également être associés à une schwannomatose ou à une affection du développement appelée syndrome de Coffin-Siris. Des variants plus bénins ou plus sévères peuvent influencer les manifestations qui apparaissent, le moment de leur début et leur gravité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour certains sarcomes épithélioïdes avec perte du gène SMARCB1, le médicament ciblé tazemetostat constitue une option établie, surtout lorsque la chirurgie n’est pas indiquée ou que le cancer s’est propagé. En dehors de ce contexte, le traitement suit généralement le type de tumeur et le stade spécifiques plutôt que la seule variante SMARCB1.
Conditions associées à SMARCB1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans la vie quotidienne des cellules, le gène SMARCB1 aide à réguler le degré de compaction de l’ADN et les instructions qu’une cellule peut utiliser. Cela favorise une croissance régulière, un développement normal et la manière dont les cellules acquièrent leurs propres fonctions. Comprendre le rôle du gène SMARCB1 dans vos cellules aide à expliquer comment votre organisme maintient l’organisation de nombreuses fonctions cellulaires fondamentales.
Le gène SMARCB1 aide les cellules à relâcher ou à resserrer l’ADN compacté afin que les instructions importantes soient accessibles. Cela permet à une cellule d’utiliser plus facilement les bonnes parties de son code génétique au bon moment.
Par l’intermédiaire de sa protéine, le gène SMARCB1 aide à activer ou désactiver des groupes de gènes selon les besoins. Cela rend l’activité cellulaire plus ordonnée et adaptée à la fonction de la cellule.
Le gène SMARCB1 favorise un équilibre de la croissance et de la division cellulaires. Il aide les cellules à franchir ces étapes de manière contrôlée plutôt que de se dérégler.
Ce gène aide les cellules à mûrir en types cellulaires spécifiques et à conserver leurs fonctions spécialisées. Cela est important au cours du développement précoce et dans le maintien normal de nombreux tissus.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère modification de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être à l’origine.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SMARCB1 peuvent modifier la stabilité de la protéine ou sa capacité à s’associer à un complexe qui contrôle les gènes, en réduisant ou en supprimant son activité. Cela aide à expliquer comment les variants du gène SMARCB1 affectent la fonction protéique : certaines modifications d’une seule lettre laissent une activité partielle, tandis que les variants qui raccourcissent la protéine ou suppriment le gène empêchent souvent la production de la protéine. Cette gamme de variations peut influencer le degré de perturbation du contrôle de la croissance cellulaire. Une perte de fonction plus sévère est associée à un début plus précoce de la maladie.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Parmi les maladies liées au gène SMARCB1, l’association avec le cancer la plus nette est le syndrome de prédisposition aux tumeurs rhabdoïdes, qui peut entraîner des tumeurs rhabdoïdes, dont une tumeur cérébrale rare appelée tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique. D’autres variantes pathogènes du gène SMARCB1 peuvent provoquer une schwannomatose, une affection caractérisée par plusieurs tumeurs des gaines nerveuses et souvent associée à des douleurs persistantes. Un plus petit groupe de variants est lié au syndrome de Coffin-Siris, qui affecte le développement et l’apprentissage.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie du fonctionnement biologique habituel de l’être humain et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Il existe aussi des cas dans lesquels une seule variante bien caractérisée d’un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour SMARCB1, le risque est généralement principalement déterminé par la modification génétique elle-même, et il peut varier selon la variante exacte et le schéma observé dans votre famille. Les données disponibles sont insuffisantes pour affirmer que des changements de mode de vie diminuent ce risque héréditaire. L’accent est donc généralement mis sur la surveillance et le dépistage précoce.
Hérédité des variantes de SMARCB1
Les affections liées à SMARCB1 sont généralement transmises selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’un parent porteur d’une variante pathogène du gène SMARCB1 peut la transmettre à chacun de ses enfants avec une probabilité de 50 %. Ce mode de transmission du gène SMARCB1 est observé dans des affections reconnues telles que la schwannomatose liée à SMARCB1 et le syndrome de prédisposition aux tumeurs rhabdoïdes. Chez certaines personnes, il existe une nouvelle variante de novo du gène SMARCB1, ce qui signifie qu’elle est apparue chez elles et n’a été héritée d’aucun des deux parents. Une personne de n’importe quel sexe peut hériter de cette variante ou la transmettre.
Que signifie mon résultat SMARCB1 pour ma famille?
Une variation délétère du gène SMARCB1 est généralement transmise selon un mode dominant, de sorte que les apparentés au premier degré, tels que les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent également porter la même variation et souhaiter savoir si elle est présente chez eux. Dans certaines familles, la variation apparaît de novo chez une personne, de sorte qu’elle n’est pas toujours héritée d’un parent. La signification exacte pour les apparentés peut varier, car SMARCB1 est lié à plus d’une affection reconnue.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants du gène SMARCB1 utilise habituellement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN du gène SMARCB1 et recherche des segments supplémentaires, absents ou modifiés. Les résultats peuvent montrer si vous êtes porteur d’un variant associé à une affection liée à SMARCB1.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Il peut être utile de discuter d’un test génétique du gène SMARCB1 si vous ou votre enfant avez eu une tumeur rhabdoïde, plusieurs tumeurs des gaines nerveuses ou des antécédents familiaux marqués de ces tumeurs. Il peut aussi aider à expliquer pourquoi certaines tumeurs rares surviennent dans une famille et déterminer si des apparentés peuvent également porter cette modification.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations précieuses, mais la quantité d’informations qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment l’âge, l’environnement, le mode de vie et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent de préférence avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influer sur la manière dont votre organisme réagit aux médicaments. Certaines personnes métabolisent un médicament plus rapidement ou plus lentement que prévu, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement peut bien fonctionner chez une personne, avoir peu d’effet chez une autre, ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est un domaine d’étude qui examine comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle étudie les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont votre organisme le métabolise. Cette compréhension peut appuyer des décisions thérapeutiques à la fois mieux éclairées et plus individualisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SMARCB1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation des choix médicamenteux quotidiens, de sorte qu’il est préférable d’aborder avec votre médecin les questions générales concernant les effets indésirables, les nouveaux signes ou la manière dont les médicaments peuvent vous affecter. En oncologie, les modifications de SMARCB1 dans une tumeur peuvent parfois entrer dans la planification du traitement ; les personnes atteintes d’un cancer lié à SMARCB1 peuvent donc souhaiter examiner ces résultats avec leur équipe d’oncologie.
Histoire
Le gène SMARCB1 a attiré l’attention dans les années 1990, lorsque des chercheurs étudiant des tumeurs rhabdoïdes agressives de l’enfant ont constaté que nombre de ces cancers avaient perdu ce gène. Il a d’abord été décrit sous des noms tels que INI1 et SNF5 avant que SMARCB1 ne devienne le nom standard en génétique médicale. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Les scientifiques ont ensuite reconnu que des modifications du gène SMARCB1 étaient également associées à d’autres affections, notamment la schwannomatose et plusieurs tumeurs rares. Ces travaux ont été importants, car ils ont contribué à montrer que le cancer peut résulter non seulement de modifications des signaux de croissance, mais aussi de modifications de la manière dont les cellules contrôlent l’accès aux instructions génétiques. Avec le temps, SMARCB1 est devenu l’un des gènes clés de l’histoire de la génétique moderne du cancer.