Le gène SLC7A7 contribue au transport de certains acides aminés, dont la lysine, l’arginine et l’ornithine, à travers l’intestin, les reins et certaines cellules immunitaires. S’il ne fonctionne pas correctement, l’organisme peut ne pas absorber ou conserver suffisamment de ces éléments constitutifs, et des repas riches en protéines peuvent provoquer des nausées, des vomissements, de la fatigue ou une élévation du taux d’ammoniaque dans le sang. Les variants pathogènes du gène SLC7A7 sont à l’origine de l’intolérance aux protéines lysinuriques, une maladie héréditaire rare qui peut aussi toucher la croissance, les poumons et le système immunitaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient des instructions que les cellules utilisent pour produire des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui accomplissent le travail. D’autres aident surtout à contrôler quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir une incidence sur la manière dont vous répondez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
SLC7A7Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SLC7A7 contribue au transport de certains acides aminés, en particulier la lysine, l’arginine et l’ornithine, à travers les membranes cellulaires. Cela favorise l’utilisation normale des protéines et aide les intestins et les reins à maintenir l’équilibre des concentrations en acides aminés.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène SLC7A7 peuvent provoquer une intolérance aux protéines lysinuriques, les repas riches en protéines entraînant des nausées, des vomissements, un retard de croissance et une hyperammoniémie. Les manifestations vont de formes plus légères à plus sévères et peuvent également toucher les poumons, les reins ou le système immunitaire.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène de perte de fonction du gène SLC7A7 oriente vers un traitement reposant sur un apport contrôlé en protéines, la citrulline ou parfois l’arginine, ainsi que sur un traitement rapide de l’hyperammoniémie à l’aide de médicaments piégeurs d’azote. La prise en charge est généralement adaptée au fil du temps, car des complications pulmonaires, rénales, osseuses ou immunitaires peuvent influencer les traitements de soutien et la surveillance les plus utiles.
Conditions associées à SLC7A7
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre organisme a besoin d’un déplacement régulier des acides aminés, ces petites briques de base utilisées pour fabriquer les protéines. Le gène SLC7A7 aide les cellules à déplacer quelques acides aminés clés à travers la membrane cellulaire afin qu’ils puissent être réutilisés et partagés. Comprendre la fonction du gène SLC7A7 aide à expliquer comment l’organisme gère ces nutriments au cours de la digestion quotidienne et de la filtration rénale.
Le gène SLC7A7 aide à déplacer certains acides aminés, en particulier la lysine, l’arginine et l’ornithine, à travers la membrane cellulaire. Cela permet aux cellules de faire passer ces nutriments d’un côté à l’autre de la cellule de manière contrôlée.
Sa protéine agit avec une protéine partenaire appelée SLC3A2 pour former le système de transport. Ensemble, elles créent une porte d’entrée qui permet aux acides aminés de traverser la membrane.
Dans les reins, ce système de transport aide à renvoyer les acides aminés utiles dans la circulation sanguine après la filtration du sang. Cela contribue à l’équilibre des nutriments plutôt que de laisser ces briques de base quitter l’organisme dans les urines.
Dans l’intestin grêle, le même système de transport aide à déplacer ces acides aminés des cellules de la muqueuse intestinale vers le sang. Cela favorise l’utilisation normale des protéines alimentaires dans tout l’organisme.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les variations de l’apparence, du métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux facteurs environnementaux. Beaucoup de variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne font que partie de la variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus fortement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
De nombreuses variantes du gène SLC7A7 modifient le transporteur y+LAT1, qui est alors produit de façon anormale, se dégrade prématurément, n’atteint pas la surface cellulaire ou transporte mal la lysine, l’arginine et l’ornithine. Cela explique comment les variants du gène SLC7A7 affectent le transport des acides aminés au niveau cellulaire. Certaines variantes faux-sens conservent une activité partielle, tandis que les variants d’épissage, non-sens ou délétions, plus perturbateurs, entraînent souvent une fonction faible ou nulle, ce qui peut être associé à une intolérance protéique lysinurique plus précoce ou plus marquée.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène SLC7A7 provoquent l’intolérance aux protéines lysinuriques, une maladie héréditaire rare qui affecte la manière dont l’organisme traite certains acides aminés provenant des protéines. Les personnes ayant ce diagnostic peuvent présenter des vomissements après des repas riches en protéines, un retard de croissance, de la fatigue, des atteintes pulmonaires ou une atteinte rénale. La mise en évidence de deux variants pathogènes de SLC7A7 peut confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne font que contribuer à la variabilité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent également. Dans certaines situations, en revanche, une seule variante bien caractérisée dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour SLC7A7, le principal risque vient de l’hérédité : les personnes développent généralement cette affection uniquement si elles naissent avec deux copies modifiées du gène, une héritée de chaque parent. Chez les personnes qui en sont déjà atteintes, les repas riches en protéines et parfois la maladie peuvent aggraver les signes, tandis qu’il n’existe pas suffisamment de preuves que des changements de mode de vie puissent prévenir la maladie elle-même.
Hérédité des variantes de SLC7A7
Les variants du gène SLC7A7 sont transmis selon un mode autosomique récessif. En pratique, cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter de 2 copies altérées du gène SLC7A7, 1 de chaque parent, pour présenter une intolérance aux protéines lysinuriques liée à SLC7A7. Les parents qui portent chacun 1 copie altérée sont souvent indemnes, et à chaque grossesse, il existe un risque de 25 % que l’enfant hérite des 2 copies altérées, un risque de 50 % que l’enfant soit porteur, et un risque de 25 % que l’enfant n’hérite d’aucune des 2 copies altérées. C’est la réponse habituelle à la question de savoir comment les variants du gène SLC7A7 sont transmis au sein des familles.
Que signifie mon résultat SLC7A7 pour ma famille?
Pour les familles présentant une affection liée à SLC7A7, elle est habituellement transmise selon un mode récessif, de sorte que les parents sont souvent des porteurs sains et que les frères et sœurs peuvent également être atteints ou porteurs. Les apparentés au premier degré peuvent souhaiter savoir si la même modification du gène circule dans la famille, en particulier s’il existe des antécédents de retard de croissance, de difficultés à tolérer les aliments riches en protéines ou de problèmes de santé similaires. Les enfants d’une personne atteinte sont généralement porteurs, sauf si l’autre parent porte également une modification de SLC7A7.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur d’une variante du gène SLC7A7, le test génétique des variants de SLC7A7 utilise l’ADN prélevé sur un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code du gène et vérifie parfois s’il manque des morceaux ou s’il y en a en trop afin d’identifier des changements qui peuvent aider à expliquer les signes ou à confirmer un diagnostic.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène SLC7A7 peut être envisagé si vous présentez des signes d’intolérance aux protéines lysinuriques, comme des difficultés à tolérer les aliments riches en protéines, un retard de croissance, des vomissements répétés ou des concentrations élevées d’ammoniaque sur les analyses de sang. Il peut également être utile lorsque cette affection est présente dans la famille ou lorsqu’un nourrisson ou un enfant présente des symptômes inexpliqués compatibles avec ce tableau.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être utiles, mais la quantité d’informations qu’ils révèlent dépend de l’affection en cause et du type de variant présent. Avec le temps, le fonctionnement de l’organisme est façonné par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et prennent tout leur sens lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Pour des sujets comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer l’expérience d’une personne dans son contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont votre organisme réagit aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent changer la manière dont un médicament est absorbé, réparti dans l’organisme, dégradé ou perçu par sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement est efficace chez une personne, semble moins efficace chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un élément du tableau global, au même titre que l’âge, les autres problèmes de santé et les autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine d’étude qui examine comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle se concentre sur les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois la façon dont l’organisme métabolise un médicament et l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques mieux éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SLC7A7
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène pour orienter le choix des médicaments ou leur adaptation. Si vous avez des questions sur les effets indésirables, sur une nouvelle prescription ou sur la manière dont un traitement s’intègre à votre état de santé général, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
Les médecins ont d’abord reconnu cette affection héréditaire, aujourd’hui liée au gène SLC7A7, chez des enfants qui présentaient un retard de croissance, des troubles digestifs et des problèmes après avoir consommé des protéines. De nombreux premiers cas ont été rapportés en Finlande et au Japon, où cette affection était décrite plus fréquemment que dans beaucoup d’autres pays. D’abord comprise uniquement à travers ses signes visibles, elle a ensuite été reconnue comme liée à un gène spécifique lorsque des chercheurs ont identifié le gène SLC7A7 en 1999. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée, aidant les familles à obtenir une explication génétique plus claire pour une affection qui n’avait autrefois été définie que par les symptômes et les résultats biologiques. Cette découverte a également amélioré la classification et rendu le diagnostic plus précis dans différentes populations.