Le gène SLC34A3 aide les reins à retenir le phosphate, un minéral dont votre corps a besoin pour avoir des os et des dents solides. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, une trop grande quantité de phosphate peut être éliminée dans les urines, ce qui peut entraîner des os mous ou douloureux, un retard de croissance dans l’enfance, une faiblesse musculaire ou des fractures. De nombreuses personnes porteuses de variants délétères du gène SLC34A3 éliminent aussi trop de calcium dans les urines, ce qui peut augmenter le risque de calculs rénaux. Chez certains porteurs, les effets sont plus légers, tandis que chez d’autres, les signes sont plus nets.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes contiennent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres servent principalement à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité ils agissent. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour un examen plus détaillé de ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
SLC34A3Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SLC34A3 aide les reins à récupérer le phosphate contenu dans les urines. Cela contribue à maintenir des concentrations sanguines normales de phosphate, l’équilibre de la vitamine D et une minéralisation normale des os et des dents.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène SLC34A3 peuvent altérer la réabsorption du phosphate par les reins, entraînant un rachitisme hypophosphatémique héréditaire avec hypercalciurie. Les signes peuvent inclure des douleurs osseuses, des anomalies de la croissance et des calculs rénaux, les formes légères ou sévères modifiant le moment d’apparition et la gravité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Avec une variante pathogène ou une variante entraînant une perte de fonction du gène SLC34A3, le traitement repose généralement sur une supplémentation orale en phosphate. La vitamine D active, comme le calcitriol, est habituellement évitée sauf s’il existe une autre raison claire de l’utiliser, car elle peut augmenter le calcium urinaire et accroître le risque de calculs rénaux. Une surveillance permet d’adapter la posologie du phosphate et de suivre la calciurie.
Conditions associées à SLC34A3
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos reins utilisent le gène SLC34A3 pour récupérer le phosphate, un minéral dont votre organisme a besoin chaque jour. Cela fait partie de la façon dont les reins traitent le phosphate après la filtration du sang. Des taux de phosphate stables soutiennent les os, les dents et la production normale d’énergie cellulaire.
Dans la première partie du tubule rénal, le gène SLC34A3 aide les cellules à reprendre le phosphate à partir de l’urine en formation. Il transporte le phosphate avec le sodium, ce qui permet à cette réabsorption de fonctionner efficacement.
En renvoyant le phosphate dans le sang, ce gène aide à maintenir les taux de phosphate dans une plage saine. Cet apport régulier soutient les muscles, les nerfs et la façon dont les cellules stockent et utilisent l’énergie.
Le phosphate est un constituant de base des os et des dents. En aidant l’organisme à conserver le phosphate, le gène SLC34A3 soutient la croissance normale, le renouvellement osseux et l’entretien quotidien.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse du corps aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Certaines variantes du gène SLC34A3 rendent le transporteur de phosphate plus court, instable ou moins capable de transporter le phosphate dans les cellules rénales. Les modifications plus légères peuvent en préserver une partie de l’activité, tandis que les variantes plus sévères peuvent en grande partie inactiver le transporteur. Lorsque les deux copies du gène portent des variantes réduisant la fonction, la perte de phosphate est souvent plus importante et les signes de rachitisme hypophosphatémique héréditaire avec hypercalciurie peuvent apparaître plus tôt ou être plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène SLC34A3 sont responsables d’un rachitisme hypophosphatémique héréditaire avec hypercalciurie, une affection associée à des os mous ou douloureux, à une petite taille, à des calculs rénaux et à des dépôts de calcium dans les reins. Certaines personnes porteuses d’une seule modification du gène SLC34A3 présentent un tableau plus léger, souvent avec des calculs rénaux récidivants ou un faible taux de phosphate. Dans l’ensemble, les variants du gène SLC34A3 associés à des maladies orientent le plus fortement vers cette forme de rachitisme et vers des troubles rénaux apparentés.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes dans les gènes font partie intégrante de l’être humain et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et ne reflètent que la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère une association possible, et non un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent. Il existe toutefois des cas où une seule variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour SLC34A3, le risque de développer l’affection associée est principalement lié à la variation génétique elle-même, en particulier lorsque les deux copies du gène sont atteintes. La gravité des symptômes peut varier, et la déshydratation peut augmenter le risque de calculs rénaux, mais les données sont insuffisantes pour affirmer que des modifications du mode de vie réduisent le risque génétique sous-jacent.
Hérédité des variantes de SLC34A3
L’hérédité du gène SLC34A3 pour l’atteinte la mieux connue liée à SLC34A3 suit un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite habituellement d’une copie altérée du gène SLC34A3 de chacun de ses parents. Lorsque les deux parents portent une variante, chaque grossesse a 25% de risque de donner naissance à un enfant atteint, 50% de risque de donner naissance à un enfant porteur, et 25% de risque de donner naissance à un enfant ne présentant aucune des deux variants familiaux. Comme le gène SLC34A3 est situé sur le chromosome 9, ce mode est le même chez les hommes et chez les femmes.
Que signifie mon résultat SLC34A3 pour ma famille?
Pour SLC34A3, l’impact sur la famille est généralement abordé selon un mode de transmission récessif. Les frères et sœurs d’une personne présentant deux variants pathogènes de SLC34A3 peuvent également être atteints ou être porteurs, et les parents sont généralement porteurs. D’autres membres de la famille peuvent parfois porter la même modification du gène même s’ils ne présentent pas de signes évidents, de sorte que les répercussions pour les proches dépassent souvent le cadre d’une seule personne.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous êtes porteur ou porteuse d’une variante du gène SLC34A3, un laboratoire peut réaliser un test génétique SLC34A3 à partir de sang, de salive ou d’un écouvillon buccal. Le test lit la séquence d’ADN et recherche des modifications dans ce gène. Les résultats peuvent montrer une variante bénigne, une variante pathogène ou une variante de signification inconnue.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test du gène SLC34A3 peut valoir la peine d’être discuté si une personne présente des calculs rénaux récidivants, des dépôts de calcium dans les reins, un faible taux sanguin de phosphate, ou un ramollissement osseux ou un rachitisme, surtout si ces troubles débutent dans l’enfance ou sont présents dans la famille. Ce test peut aider à confirmer si des variations du gène SLC34A3 en sont la cause.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variante en cause. De nombreux facteurs, dont le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont examinées avec les autres volets de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes réagissent aux médicaments. Deux personnes peuvent prendre le même traitement et obtenir des résultats différents, car leur organisme peut absorber, dégrader, transporter ou réagir à un médicament de façon différente. Ces différences héréditaires sont fréquentes et peuvent influencer l’efficacité d’un médicament ou la sensibilité de quelqu’un aux effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques influencent la réponse aux médicaments. Elle analyse les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent étayer des décisions thérapeutiques à la fois mieux éclairées et plus individualisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SLC34A3
Quand dois-je consulter un médecin?
Le rôle de ce gène dans l’orientation du choix ou de la dose des médicaments n’est pas encore largement confirmé. Si vous avez des inquiétudes concernant les effets indésirables, le début d’un nouveau médicament ou la manière dont le traitement s’intègre à votre état de santé global, il est préférable d’en parler avec votre médecin.
Histoire
Les familles et les communautés ont autrefois remarqué des schémas qui semblaient se transmettre des parents aux enfants. À la fin du 20e siècle, des médecins ont décrit des familles présentant une forme de rachitisme et de perte urinaire de calcium qui ne correspondait pas aux affections osseuses héréditaires mieux connues. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée. En 2006, des chercheurs ont associé cette affection à des variantes du gène SLC34A3, ce qui a aidé à confirmer qu’il s’agissait d’une cause héréditaire distincte d’hypophosphatémie. Cette découverte a affiné le diagnostic et l’a distinguée d’autres affections liées au phosphate, dues à des gènes et à des hormones différents. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises, et le gène SLC34A3 est devenu un élément établi de l’histoire médicale du rachitisme hypophosphatémique héréditaire avec hypercalciurie.