Le gène SLC18A2 aide les cellules nerveuses à conditionner des messagers chimiques comme la dopamine et la sérotonine dans de petites vésicules afin qu’ils puissent être libérés au bon moment. Ce gène joue un rôle important dans le mouvement, l’humeur et les fonctions autonomes de l’organisme, comme la pression artérielle, la sudation et la digestion. Si vos deux copies ne fonctionnent pas correctement, vous pouvez développer une affection héréditaire rare associant hypotonie (tonus musculaire faible), troubles du mouvement, retard du développement et signes de dysrégulation de l’organisme liés à ces substances chimiques cérébrales.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus dans l’organisme. Certains gènes contiennent les instructions nécessaires à la production des protéines, qui sont les composants des cellules réalisant une grande partie du travail. D’autres contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils ont lieu et avec quelle intensité ils se déroulent. Pris ensemble, les gènes influencent la façon dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Aperçu
SLC18A2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SLC18A2 aide les cellules nerveuses à empaqueter des messagers chimiques tels que la dopamine, la sérotonine et la noradrénaline dans de minuscules vésicules de stockage. Cela permet au cerveau et au système nerveux de stocker et de libérer ces signaux de manière contrôlée.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène SLC18A2 peuvent provoquer un trouble du mouvement qui débute souvent pendant la petite enfance ou l’enfance, avec hypotonie (tonus musculaire faible), retard du développement et parkinsonisme ou dystonie. Des variants plus bénins peuvent entraîner un début plus tardif ou moins de symptômes.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune recommandation thérapeutique ou de choix médicamenteux spécifique à SLC18A2 n’est actuellement établie pour les variantes pathogènes du gène SLC18A2. Le gène SLC18A2 fait l’objet de recherches, car sa protéine est la cible de certains médicaments des troubles du mouvement, notamment la tétrabénazine, la deutétrabénazine et la valbénazine, mais cela ne permet pas encore de définir le traitement des affections héréditaires liées à SLC18A2.
Conditions associées à SLC18A2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans la signalisation cérébrale quotidienne, le gène SLC18A2 aide les cellules nerveuses et certaines cellules productrices d’hormones à stocker des messagers chimiques essentiels. Sa protéine transporte la dopamine, la sérotonine, la noradrénaline et des signaux apparentés dans de minuscules sacs à l’intérieur de la cellule. Cette étape de stockage garde ces messagers prêts jusqu’à ce que la cellule en ait besoin.
Ce gène charge la dopamine, la sérotonine, la noradrénaline et des messagers similaires dans de minuscules sacs de stockage appelés vésicules. Les maintenir dans les vésicules permet aux cellules de disposer d’une réserve prête pour le signal suivant.
Les vésicules tiennent ces messagers à l’écart du liquide cellulaire principal, où ils pourraient être modifiés ou dégradés. Cela aide à les préserver jusqu’à ce que la cellule soit prête à les utiliser.
Les vésicules remplies peuvent se déplacer vers la surface cellulaire et libérer leur contenu lorsqu’un signal arrive. Cela favorise une communication ordonnée entre les cellules nerveuses et certaines cellules productrices d’hormones.
Après leur libération, les cellules peuvent réutiliser ou recharger les vésicules pour des signaux ultérieurs. Ce cycle continu aide la signalisation du cerveau et de l’organisme à rester stable d’un instant à l’autre.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, comme les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SLC18A2 peuvent modifier la forme, la stabilité ou la localisation de la protéine dans la cellule, ce qui réduit son efficacité à transporter la dopamine et des messagers chimiques apparentés vers de petites vésicules de stockage à l’intérieur des cellules nerveuses. Certains variants du gène SLC18A2 préservent une activité partielle du transporteur, tandis que des variants plus sévères peuvent presque l’abolir. Cette variabilité de l’effet fonctionnel peut influencer le fait que les manifestations motrices et développementales liées à SLC18A2 apparaissent plus tard et restent plus légères, ou débutent plus tôt et touchent davantage de domaines.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants rares pathogènes dans les deux copies du gène SLC18A2 provoquent une maladie du transport vésiculaire de la dopamine et de la sérotonine cérébrales, une affection héréditaire rare qui touche le mouvement et le développement. En pratique, les affections liées à des variants du gène SLC18A2 incluent un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des difficultés d’alimentation et des signes moteurs tels qu’un tremblement, une raideur ou des épisodes de parkinsonisme-dystonie. Ces variants héréditaires rares peuvent confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement aux différences naturelles entre les personnes. Dans de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans d’autres situations, un seul variant bien caractérisé dans un gène précis suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque pour la santé lié au gène SLC18A2. Dans les familles chez lesquelles une modification pathogène est connue, le risque est principalement lié à la modification génétique elle-même, et toute personne qui se pose des questions sur son risque personnel ou familial devrait en parler à un médecin ou à un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de SLC18A2
Les affections liées à SLC18A2 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne développe généralement une affection liée à SLC18A2 uniquement lorsqu’elle hérite d’une variante pathogène du gène SLC18A2 de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun une variante sont habituellement des porteurs non atteints, et à chaque grossesse, il existe 25 % de risque que l’enfant hérite des deux variantes, 50 % de risque qu’il soit porteur et 25 % de risque qu’il n’hérite d’aucune des deux variantes. Ce mode de transmission autosomique récessif lié à SLC18A2 touche les hommes et les femmes de manière égale.
Que signifie mon résultat SLC18A2 pour ma famille?
Pour les familles chez qui le résultat de SLC18A2 est pathogène, l’affection se transmet selon un mode récessif, de sorte que les parents sont souvent des porteurs sains. Les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou porteurs, et d’autres apparentés peuvent porter la même variation sans le savoir. Cela peut avoir une importance pour le projet parental et pour les apparentés qui souhaitent comprendre leur propre risque d’être porteurs.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les analyses génétiques du gène SLC18A2 utilisent généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit la séquence d’ADN du gène SLC18A2 afin de rechercher des variants, souvent dans le cadre d’un panel de gènes neurologiques ou d’un test d’exome plus large. Les résultats peuvent montrer si un variant est présent et s’il peut aider à expliquer les signes ou à confirmer un diagnostic héréditaire.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène SLC18A2 peut être envisagé si un nourrisson ou un enfant présente des troubles sévères du mouvement inexpliqués, une hypotonie (tonus musculaire faible), un retard du développement ou des signes d’une affection cérébrale rare liée à la dopamine. Il peut également être indiqué lorsqu’un proche parent a une variante confirmée de SLC18A2 ou le même tableau de signes.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais la quantité d’informations qu’il révèle dépend de l’affection et de la variante spécifique en cause. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont examinées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont votre organisme traite les médicaments ; ainsi, un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Certaines personnes métabolisent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. Ces différences sont fréquentes et peuvent modifier l’efficacité d’un médicament ainsi que la probabilité d’effets indésirables. La réponse à un médicament dépend aussi de facteurs comme l’âge, d’autres problèmes de santé et les autres médicaments que vous prenez.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine la manière dont les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. En étudiant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer soit l’intensité des effets du médicament, soit la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent étayer des décisions thérapeutiques à la fois mieux informées et plus personnalisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SLC18A2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix du médicament ou de la dose. Il est donc préférable d’aborder les questions générales sur les médicaments avec votre médecin ou votre pharmacien. Demandez un avis médical si vous avez des effets indésirables, si votre traitement ne fonctionne pas comme prévu, ou si vous commencez un nouveau médicament et souhaitez vérifier comment il s’intègre à votre état de santé général.
Histoire
SLC18A2 est entré dans la génétique moderne par la recherche en neurosciences sur la manière dont les substances chimiques du cerveau sont stockées dans les cellules nerveuses. Dans les années 1990, des chercheurs ont identifié et cloné le gène humain SLC18A2 tout en caractérisant la protéine longtemps connue sous le nom de VMAT2. D’abord compris uniquement à travers des études sur les médicaments, puis reconnu comme étant lié à un gène précis, il est devenu un lien important entre l’ancienne pharmacologie et la génétique moléculaire moderne. En s’appuyant sur ces travaux initiaux, des scientifiques ont utilisé SLC18A2 pour étudier des affections touchant la dopamine, la sérotonine et les voies de signalisation associées. Le gène a également suscité l’intérêt de la recherche parce que des outils d’imagerie cérébrale ont été mis au point pour suivre VMAT2 chez des personnes vivantes. Ces étapes ont façonné la compréhension actuelle de SLC18A2 comme marqueur bien établi en recherche en neurobiologie.