Le gène SLC13A5 aide à transporter le citrate, une petite molécule que votre organisme utilise pour produire de l’énergie et construire les cellules, à l’intérieur des cellules, en particulier dans le cerveau et le foie. Si ce gène fonctionne mal, l’organisme peut ne pas métaboliser le citrate normalement, et certains enfants développent des crises épileptiques précoces, des retards du développement, des différences de motricité et un émail dentaire qui se forme mal. Une variante pathogène sur les deux copies du gène SLC13A5 peut confirmer une affection génétique appelée encéphalopathie développementale et épileptique liée à SLC13A5. Il s’agit d’un gène rare, peu connu en dehors des soins de génétique et de neurologie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes contiennent l’information nécessaire à la fabrication des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres contribuent surtout à déterminer quand certains processus se déroulent, où ils se produisent et avec quelle intensité ils se déroulent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse aux aliments, au stress ou aux médicaments. Pour explorer ce sujet plus en détail, vous pouvez en apprendre davantage dans LearnHub.
Aperçu
SLC13A5Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SLC13A5 contribue au transport du citrate, une molécule utilisée pour la production d’énergie et la constitution des cellules, vers l’intérieur des cellules. Cela est particulièrement important dans le foie et le cerveau, où des taux de citrate stables soutiennent un métabolisme normal et le fonctionnement nerveux.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants pathogènes du gène SLC13A5 provoquent le plus souvent des crises d’épilepsie à début précoce et des retards du développement touchant les mouvements, la parole et les apprentissages. Certaines personnes présentent des anomalies de l’émail dentaire, et des variants plus bénins ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des signes et leur intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
À l’heure actuelle, aucune recommandation de traitement ni aucun choix de médicament n’est spécifiquement guidé par des variants pathogènes du gène SLC13A5 dans les recommandations cliniques de routine. La prise en charge est symptomatique et repose sur les médicaments antiépileptiques standards et les thérapies du développement, fondées sur les signes cliniques plutôt que sur le gène lui-même. Le gène SLC13A5 constitue un axe de recherche actif, avec des approches de remplacement génique et d’autres thérapies spécifiques de la maladie à l’étude.
Conditions associées à SLC13A5
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin de citrate, une substance naturelle qui contribue à la production d’énergie et à la formation de base des cellules. Le gène SLC13A5 fournit les instructions d’un transporteur situé à la surface cellulaire qui fait entrer le citrate depuis la circulation sanguine. Cela soutient le métabolisme normal dans les tissus qui utilisent régulièrement le citrate, notamment le foie et le cerveau.
Ce transporteur fait entrer le citrate dans les cellules depuis la circulation sanguine, en association avec le sodium. Cela donne à de nombreuses cellules, en particulier dans le foie et le cerveau, un accès direct au citrate pour leur utilisation habituelle.
Une fois à l’intérieur de la cellule, le citrate peut alimenter les voies de production d’énergie et aider à fournir du carburant pour le fonctionnement quotidien. Comprendre comment le gène SLC13A5 aide les cellules à utiliser le citrate permet de mieux visualiser son rôle dans le métabolisme normal.
Le citrate sert aussi de matériau de départ pour fabriquer les graisses et le cholestérol dont les cellules ont besoin. Ces produits soutiennent les membranes cellulaires, le stockage de l’énergie et d’autres fonctions d’entretien quotidiennes.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les variations de l’apparence, du métabolisme et de la manière dont l’organisme répond aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et relèvent de la variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante modifie de façon plus marquée le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SLC13A5 peuvent modifier la conformation du transporteur, diminuer sa stabilité ou l’empêcher d’atteindre la surface cellulaire, ce qui réduit ou supprime le transport du citrate. Cela explique comment les variants du gène SLC13A5 affectent le transport du citrate : les variants plus bénins peuvent laisser persister une certaine activité, tandis que les variants plus délétères n’en entraînent souvent que peu, voire pas du tout, et peuvent être associés à des signes plus précoces ou plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes dans les deux copies du gène SLC13A5 provoquent une encéphalopathie développementale et épileptique 25, souvent appelée déficit en SLC13A5. Cette maladie rare débute habituellement dans les premiers jours de vie par des crises et est également associée à des retards du développement et à un émail dentaire fragile. Lorsque le test génétique met en évidence des variants responsables de la maladie dans les deux copies du gène SLC13A5, il peut confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement observées dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certaines situations, cependant, une seule variante bien comprise dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour SLC13A5, le risque est principalement déterminé par les antécédents familiaux et par le fait que les deux parents biologiques portent ou non une copie modifiée du gène. Le risque est plus élevé dans les familles qui ont déjà un enfant atteint, ou lorsque les parents sont apparentés par le sang, car ils ont plus de chances de partager la même modification génétique. Les habitudes de vie ne modifient pas de façon significative ce risque héréditaire.
Hérédité des variantes de SLC13A5
La maladie liée à SLC13A5 se transmet selon un mode autosomique récessif. En pratique, cela signifie que, pour être atteint, un enfant doit recevoir une copie altérée du gène SLC13A5 de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun une variante sont souvent eux-mêmes indemnes. À chaque grossesse, il existe un risque de 25 % que l’enfant soit atteint, un risque de 50 % qu’il soit porteur, et un risque de 25 % qu’il n’hérite d’aucune des deux variantes.
Que signifie mon résultat SLC13A5 pour ma famille?
Pour les familles concernées par une affection liée à SLC13A5, les proches apparentés peuvent également être porteurs de la modification génétique, même s’ils ne présentent pas de symptômes. Les frères et sœurs peuvent être atteints ou être des porteurs sains, et d’autres membres de la famille peuvent aussi porter la même modification. Les membres de la famille qui envisagent d’avoir des enfants souhaitent parfois savoir s’ils en sont également porteurs.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour déterminer si vous êtes porteur d’une variante du gène SLC13A5, un clinicien peut prescrire un test génétique du gène SLC13A5 à partir d’un échantillon de sang, d’un écouvillon buccal ou d’un échantillon de salive. Un laboratoire lit le code ADN du gène et le compare à la séquence afin de rechercher d’éventuelles variantes. Les résultats peuvent mettre en évidence une variante pathogène, une variation bénigne ou une variante de signification incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez une recherche de modifications du gène SLC13A5 si un nourrisson ou un enfant présente des crises épileptiques débutant dans les premiers jours ou les premiers mois de vie, associées à un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des troubles moteurs ou un émail dentaire anormal. Un test peut également être utile lorsqu’un proche parent présente une affection liée à SLC13A5 ou une variante connue de SLC13A5.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais la mesure dans laquelle il en révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui sont déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et il est préférable de les considérer en parallèle avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la manière dont l’organisme absorbe, dégrade, transporte ou réagit à un médicament. Ce phénomène est fréquent et peut aider à expliquer pourquoi un même traitement est très efficace chez une personne, moins efficace chez une autre, ou provoque davantage d’effets indésirables chez une personne plus sensible.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle analyse la relation entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques à la fois mieux éclairées et plus personnalisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SLC13A5
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix d’un médicament ou la prédiction d’effets indésirables médicamenteux. Si vous avez des questions sur des symptômes, des crises ou sur la façon dont un médicament vous affecte, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
Les chercheurs ont d’abord étudié le gène SLC13A5 dans le cadre d’une famille de gènes impliqués dans le transport de petites molécules à travers les membranes cellulaires. Au cours des dernières décennies, la prise de conscience du rôle de ce gène s’est accrue, à mesure que des travaux de laboratoire l’ont relié au transport du citrate dans le foie, le cerveau et d’autres tissus. Un tournant majeur est survenu en 2014, lorsque des variants pathogènes du gène SLC13A5 ont été identifiés chez des enfants présentant une épilepsie à début précoce et des différences du développement. À partir de ces premières observations, la recherche s’est régulièrement développée, et l’affection est devenue connue sous le nom d’encéphalopathie développementale et épileptique liée à SLC13A5, également appelée déficit du transporteur de citrate. Depuis lors, les registres de patients, les études d’histoire naturelle et les groupes de défense des patients ont contribué à attirer davantage l’attention sur cette maladie génétique rare.