Le gène SHOX aide à guider la croissance osseuse, en particulier dans les bras et les jambes pendant l’enfance. Ce gène joue un rôle important dans le bon fonctionnement des cartilages de croissance, de sorte que s’il est absent ou ne fonctionne pas correctement, une personne peut présenter une petite taille ou des modifications de la forme des avant-bras, des jambes ou des poignets. Certaines personnes présentant des variants du gène SHOX ont des manifestations légères, tandis que d’autres présentent une affection de croissance plus nettement définie, comme le syndrome de Léri-Weill. SHOX est surtout connu en médecine plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. De nombreux gènes fournissent les directives nécessaires à la synthèse des protéines, qui accomplissent une grande partie du travail cellulaire. D’autres aident principalement à contrôler le moment où certaines activités se produisent, l’endroit où elles ont lieu et leur niveau d’activité. Dans leur ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez lire davantage dans LearnHub.
Aperçu
SHOXFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SHOX contribue à orienter la croissance osseuse, en particulier dans les bras et les jambes. Il soutient l’activité normale des cartilages de conjugaison, les zones situées près des extrémités des os où les enfants grandissent.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants qui diminuent l’activité du gène SHOX peuvent entraîner une petite taille et des différences de croissance des bras et des jambes. Les variants plus modérés peuvent provoquer une petite taille isolée, tandis que les variants plus sévères peuvent entraîner une dyschondrostéose de Léri-Weill ou, rarement, une dysplasie mésomélique de Langer.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène du gène SHOX peut faire de l’hormone de croissance humaine recombinante une option thérapeutique pour la petite taille, en particulier lorsqu’elle est débutée pendant l’enfance, alors que les cartilages de croissance sont encore ouverts. Cela peut améliorer le gain de taille, bien que la réponse varie d’une personne à l’autre. En dehors de cela, les choix thérapeutiques ne sont généralement pas guidés par le gène SHOX lui-même.
Conditions associées à SHOX
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
La croissance des bras, des jambes, des mains et des pieds dépend en partie des signaux du gène SHOX. Il contribue à coordonner la croissance osseuse normale chez l’enfant en guidant la multiplication et la maturation des cellules du cartilage de croissance. Lorsqu’il fonctionne correctement, les os s’allongent de façon régulière et harmonieuse, et les proportions du corps restent équilibrées.
Dans l’os et le cartilage en développement, le gène SHOX aide à activer et à désactiver au bon moment les autres gènes impliqués dans la croissance. Cela donne aux cellules des instructions claires au fur et à mesure qu’elles se développent et acquièrent leurs rôles spécialisés.
Dans les cartilages de croissance situés près des extrémités des os longs, le gène SHOX aide les cellules à se multiplier, à s’aligner et à mûrir selon une séquence organisée. Cela favorise un allongement régulier des bras et des jambes.
Au début du développement, le gène SHOX aide à guider le schéma de croissance osseuse dans les bras, les jambes, les mains et les pieds. Cela contribue à maintenir un équilibre des proportions corporelles pendant que le squelette grandit.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus nettement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SHOX peuvent affaiblir ou interrompre les instructions de votre organisme pour une protéine qui contribue à orienter la croissance osseuse des bras et des jambes. Certaines modifications réduisent seulement en partie l’efficacité avec laquelle la protéine est produite, prend sa forme fonctionnelle ou se lie à l’ADN, tandis que des variants plus délétères peuvent laisser peu de protéine fonctionnelle, voire aucune. Cette diversité aide à expliquer comment les variants du gène SHOX affectent la croissance, depuis une petite taille plus modérée jusqu’à un raccourcissement des membres plus précoce et plus marqué chez certaines personnes.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène SHOX peuvent entraîner une petite taille, y compris certains cas décrits comme une petite taille liée au gène SHOX, et peuvent être retrouvés chez des personnes atteintes de dyschondrostéose de Léri-Weill. Cette affection s’accompagne souvent de forearms et de jambes plus courts et peut retentir sur la taille adulte finale. Des variants plus délétères touchant les deux copies du gène peuvent conduire à une dyschondrostéose mésomélique de Langer, une atteinte squelettique plus marquée.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne reflètent que la variation naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait de porter un variant associé à une affection indique une liaison possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent. Dans certains cas, en revanche, un variant unique, bien caractérisé, dans un gène donné peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour la petite taille et les affections de la croissance osseuse liées à SHOX, le risque est principalement déterminé par la modification génétique elle-même. La gravité peut varier selon qu’une ou deux copies de SHOX sont touchées et selon l’emplacement de la modification, et les signes peuvent devenir plus marqués au cours de la croissance, en particulier à la puberté. Les données sont insuffisantes pour affirmer que des changements de mode de vie diminuent ce risque génétique.
Hérédité des variantes de SHOX
Pour les familles qui cherchent à comprendre comment les variantes du gène SHOX sont héritées, le mode de transmission peut varier selon l’affection et selon qu’une ou les deux copies du gène sont atteintes. De nombreuses anomalies liées à SHOX, notamment la dyschondrostéose de Léri-Weill et certains cas de petite taille, suivent un mode de transmission dominant ; ainsi, un parent porteur de la variante peut la transmettre à un enfant avec une probabilité de 50 %. Lorsque les deux copies sont atteintes, une affection de croissance plus rare et plus sévère peut survenir, selon un mode de transmission récessif. Comme le gène SHOX se situe dans une région commune des chromosomes X et Y, il peut être transmis par l’un ou l’autre parent, y compris du père au fils.
Que signifie mon résultat SHOX pour ma famille?
Pour de nombreuses personnes vivant avec une affection liée à SHOX, des proches parents peuvent aussi être porteurs de la même modification génétique ; une petite taille ou des différences similaires de croissance osseuse peuvent donc aussi se retrouver chez d’autres membres de la famille. Un parent, un frère, une sœur ou un enfant peut souhaiter savoir si le même résultat est présent. Dans certaines familles, une seule copie modifiée suffit à entraîner des changements de croissance plus légers, tandis que deux copies modifiées peuvent conduire à une affection beaucoup plus sévère ; la signification pour les apparentés dépend donc du résultat exact de SHOX.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du SHOX en cas de petite taille utilise un échantillon de sang ou de salive pour rechercher des variantes ou des segments manquants dans le gène SHOX et les régions régulatrices voisines. Les laboratoires associent généralement le séquençage de l’ADN à une analyse du nombre de copies, qui recherche un excès ou une perte d’ADN. Les résultats peuvent aider à confirmer une cause génétique des différences de croissance.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
L’analyse du gène SHOX peut être utile à envisager lorsqu’un enfant présente une petite taille inexpliquée, en particulier si les bras et les jambes semblent courts par rapport au corps ou s’il existe des modifications du poignet ou de l’avant-bras. Elle peut également être utile lorsque la petite taille est présente dans la famille. Un résultat concernant SHOX peut aider à préciser la cause et à orienter la prise en charge.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais leur portée varie selon l’affection et le type de variant présent. Avec le temps, de nombreux facteurs influencent aussi le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec le reste de la prise en charge de la personne. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, ces résultats peuvent aussi aider à comprendre les expériences individuelles.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont votre organisme répond aux médicaments. Certaines personnes éliminent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement peut bien fonctionner chez une personne, mais apporter moins de bénéfices ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une autre. Ces différences sont fréquentes et ne représentent qu’un aspect de l’ensemble des facteurs qui déterminent l’action des médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle étudie les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité d’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et personnalisées. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SHOX
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix ou de l’utilisation des médicaments ; les questions concernant les effets indésirables, de nouveaux symptômes ou des changements de traitement sont donc à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
Le gène SHOX est entré dans la génétique médicale grâce aux efforts visant à expliquer pourquoi certaines familles présentaient une petite taille et des modifications caractéristiques des bras et des jambes. Dans les années 1990, les chercheurs ont relié ces tableaux à un gène situé dans la région des chromosomes sexuels, présent chez les femmes comme chez les hommes. D’abord décrit dans la littérature scientifique dans le cadre des débuts de la génétique, SHOX est rapidement devenu important pour comprendre le syndrome de Turner et certaines causes héréditaires de petite taille. Dans le prolongement de ces premiers travaux, les scientifiques ont montré que des variants du gène SHOX peuvent aussi être à l’origine de la dyschondrostéose de Léri-Weill, une affection qui touche la croissance osseuse. Cette découverte a permis de relier d’anciennes observations cliniques à une cause génétique claire. Au fil du temps, les descriptions sont devenues plus précises, car les tests ont facilité l’identification des familles porteuses de variants de SHOX.