Le gène SH2B1 aide le cerveau et l’organisme à répondre aux signaux qui contrôlent la faim, le poids corporel et la glycémie. Lorsque ce gène fonctionne mal, certaines personnes présentent un appétit très marqué, une prise de poids dès la petite enfance et une sensibilité réduite à l’insuline, ce qui peut augmenter le risque de diabète de type 2. Certaines peuvent également présenter des retards du développement ou des différences de comportement. Ce gène peut jouer un rôle dans la façon dont votre organisme répond aux signaux de satiété après un repas.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certaines de ces instructions servent à produire des protéines, c’est-à-dire les éléments des cellules qui assurent le travail. D’autres gènes indiquent surtout quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité ils fonctionnent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour aller plus loin sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
SH2B1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SH2B1 aide les cellules à transmettre des signaux provenant d’hormones telles que la leptine et l’insuline. Cela contribue au contrôle de l’appétit, à l’équilibre énergétique, à la régulation de la glycémie et à une croissance normale.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Certaines personnes présentant des variants plus délétères du gène SH2B1 développent une obésité à début précoce avec augmentation de la faim et résistance à l’insuline. Les effets peuvent aller d’une prise de poids plus légère à un tableau plus large pouvant également inclure des différences du développement, des troubles de l’apprentissage ou du comportement.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune approche thérapeutique de choix spécifique à une variante pathogène ou entraînant une perte de fonction du gène SH2B1 n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques. Les médicaments agissant sur la voie leptine-mélanocortine de l’appétit, notamment les agonistes de MC4R tels que le setmélanotide, sont à l’étude pour l’obésité liée à SH2B1.
Conditions associées à SH2B1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Les cellules ont besoin d’une communication interne claire pour gérer la faim et l’utilisation de l’énergie. Vos cellules s’appuient sur le gène SH2B1 pour transmettre certains de ces signaux, en particulier ceux liés à l’appétit et à l’insuline. Cela aide le cerveau et l’organisme à rester coordonnés d’un repas à l’autre.
Le gène SH2B1 aide les cellules à transmettre des messages depuis les récepteurs situés à la surface cellulaire vers les systèmes intracellulaires. Les cellules peuvent ainsi répondre de manière coordonnée aux signaux importants de l’organisme.
Dans le cerveau, le gène SH2B1 soutient les signaux de la leptine, qui aident à indiquer que les réserves d’énergie sont suffisantes. Cela contribue au contrôle de l’appétit et à la régulation du poids corporel dans le temps.
Le gène SH2B1 soutient également les signaux de l’insuline dans les tissus qui régulent la glycémie. Cela aide les cellules à capter et à utiliser l’énergie après un repas.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variantes du gène SH2B1 peuvent altérer la façon dont sa protéine relaie les signaux de la leptine et de l’insuline à l’intérieur des cellules, souvent en modifiant sa conformation, en réduisant sa stabilité ou en tronquant la protéine. Les variantes plus modérées peuvent laisser intacte une partie de la signalisation, tandis que les variantes plus sévères peuvent fortement réduire, voire abolir, ces interactions. Cette variabilité d’effet aide à expliquer le lien entre les variantes du gène SH2B1 et l’obésité, qui peut différer d’une personne à l’autre par son moment d’apparition et son intensité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants rares et perturbateurs du gène SH2B1 sont associés à une obésité sévère débutant dès la petite enfance, à une faim intense et à une résistance à l’insuline, et certaines personnes présentent également des différences d’apprentissage ou de comportement. Cela signifie que des modifications du gène SH2B1 peuvent faire partie d’une cause génétique confirmée d’obésité de l’enfant. Des variants plus fréquents du gène SH2B1 ont été associés au poids corporel et au risque de diabète de type 2 dans des études de population, mais ces changements fréquents ne garantissent pas l’apparition d’une maladie.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes géniques sont une caractéristique normale de la biologie humaine et sont fréquentes dans l’ensemble de la population générale. La plupart n’ont aucun impact direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’une variante associée à une affection indique une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées concernant des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque lié à SH2B1 lui-même. Les modifications touchant SH2B1 sont le plus souvent évoquées en lien avec le poids corporel et la glycémie, mais le risque global dépend encore de nombreux gènes, des habitudes de vie et de l’état de santé général.
Hérédité des variantes de SH2B1
Les variants associés à la maladie du gène SH2B1 sont généralement transmis selon un mode autosomique dominant. Cela signifie qu’un enfant peut hériter de la copie modifiée de l’un ou l’autre parent, et qu’un parent porteur d’un variant responsable de la maladie a 50 % de risque, à chaque grossesse, de le transmettre. En pratique, la transmission des variants du gène SH2B1 ne dépend pas du sexe de l’enfant, car SH2B1 est situé sur le chromosome 16 et non sur un chromosome sexuel.
Que signifie mon résultat SH2B1 pour ma famille?
Les variations de SH2B1 liées à une affection reconnue sont généralement transmises selon un mode dominant ; ainsi, les apparentés au premier degré, comme les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent aussi porter la même variation. Dans certaines familles, cela se transmet de génération en génération, tandis que, dans d’autres, la variation peut apparaître pour la première fois chez une personne ; un parent n’en est donc pas toujours à l’origine.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de SH2B1 utilise généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire analyse le gène SH2B1 afin de rechercher des modifications de séquence et peut également vérifier s’il existe des fragments d’ADN manquants ou supplémentaires, avec des résultats rapportés comme variant pertinent, aucun variant trouvé ou variant de signification incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Il peut être utile d’en discuter si la prise de poids importante a commencé très tôt dans la vie, surtout en cas de faim constante, de taux élevés d’insuline ou de problèmes précoces de glycémie, de difficultés d’apprentissage ou de comportement, ou d’antécédents familiaux de problèmes similaires. Les tests peuvent aider à déterminer si une variation du gène SH2B1 fait partie de la cause.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, même si sa portée informative varie selon l’affection et le type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à donner du sens à l’expérience individuelle.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut modifier la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement fonctionne bien chez une personne mais moins bien chez une autre, ou pourquoi certaines personnes sont plus susceptibles de présenter des effets indésirables. Une partie de ces différences tient à la manière dont l’organisme dégrade, transporte ou répond à un médicament. Ces différences héréditaires sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un médicament et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la façon dont les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle analyse les relations entre les gènes et les médicaments afin de mieux expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SH2B1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la manière dont les personnes réagissent aux médicaments. Parlez-en à votre médecin si vous présentez des effets indésirables gênants, si votre traitement ne fonctionne pas comme prévu, ou si vous avez des questions générales sur votre santé ou vos médicaments.
Histoire
Décrit pour la première fois dans la littérature scientifique dans le cadre de la génétique précoce, le gène SH2B1 a attiré davantage l’attention lorsque des chercheurs ont étudié une région du chromosome 16 associée à une prise de poids sévère et précoce. À la fin des années 2000, de rares fragments manquants d’ADN dans cette région ont permis d’identifier SH2B1 comme un facteur important de l’obésité héréditaire dans certaines familles. À partir de ces premières observations, la recherche a progressé régulièrement, et des études ultérieures ont associé les variants de SH2B1 au poids corporel, à la résistance à l’insuline et à des différences de régulation de l’appétit. La manière dont ce gène a été perçu a évolué au fil du temps, passant d’un gène de signalisation peu connu à un gène reconnu dans la génétique de l’obésité et les syndromes génomiques rares. Ces résultats ont aidé à préciser que, chez certaines personnes, la biologie peut jouer un rôle important dans les profils de santé liés au poids.