Le gène SERPINH1 aide les cellules à replier le collagène, un matériau essentiel qui donne leur solidité aux os, à la peau et à d’autres tissus. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, le collagène peut être mal fabriqué, ce qui peut entraîner des os fragiles, des fractures, une petite taille et d’autres caractéristiques de l’ostéogenèse imparfaite, une affection héréditaire qui touche la solidité des os. Ce gène joue un rôle important dans le maintien de la résistance des tissus conjonctifs. La plupart des personnes n’entendent jamais parler du gène SERPINH1, car les variants qui l’affectent sont rares.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler certaines activités dans l’organisme. Certains fournissent les informations nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments des cellules assurant la majeure partie du travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur niveau d’activité. Dans leur ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans LearnHub.
Aperçu
SERPINH1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SERPINH1 aide les cellules à replier le collagène dans sa forme correcte. Cela contribue à la solidité des os, de la peau, des tendons et des autres tissus conjonctifs dans l’ensemble du corps.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants du gène SERPINH1 peuvent être à l’origine d’une ostéogenèse imparfaite, une affection caractérisée par des os fragiles, des fractures fréquentes et des troubles de la croissance. Des variants allant des formes les plus légères aux formes les plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des premiers signes et l’importance des anomalies osseuses.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique à SERPINH1 ni aucune stratégie de choix du médicament n’est actuellement établi. Le gène SERPINH1 est étudié comme cible médicamenteuse et biomarqueur dans la fibrose et certains cancers, mais cela n’a pas conduit à un traitement fondé sur des recommandations pour les affections héréditaires liées à SERPINH1.
Conditions associées à SERPINH1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos tissus conjonctifs restent solides parce que les cellules fabriquent avec soin le collagène, principale protéine de soutien de l’organisme. Le gène SERPINH1 participe à ce processus dans la zone de la cellule où les protéines sont fabriquées. Sa protéine soutient surtout le collagène pendant son repliement, sa stabilisation et son acheminement en vue de sa libération. Cela aide à expliquer comment le gène SERPINH1 soutient le collagène dans l’os, la peau et d’autres tissus conjonctifs.
À l’intérieur des cellules, la protéine issue du gène SERPINH1 se lie au collagène nouvellement synthétisé et l’aide à prendre la bonne forme en cordelette. Cette étape est importante pour former des fibres de collagène solides utilisées dans tout l’organisme.
Elle maintient le collagène sous une forme stable pendant que la cellule termine les premières étapes de maturation. Cela réduit le risque que les chaînes de collagène s’agrègent au mauvais moment ou perdent leur forme.
Une fois le collagène préparé, cette protéine l’aide à emprunter la voie de transport de la cellule afin qu’il puisse être libéré à l’extérieur de la cellule. À l’extérieur de la cellule, le collagène peut alors être assemblé en tissu de soutien.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont courantes et contribuent à la diversité humaine normale, notamment aux différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes ne provoquent aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des modifications du gène SERPINH1 peuvent affaiblir ou déstabiliser la protéine chaperonne du collagène de la cellule, réduisant sa capacité à se lier au collagène nouvellement synthétisé et montrant comment les variantes du gène SERPINH1 influencent le repliement du collagène. Les variants plus bénins peuvent laisser subsister une certaine activité protéique, tandis que les variants plus perturbateurs peuvent réduire fortement la quantité de protéine fonctionnelle ou empêcher son acheminement vers le bon endroit dans la cellule. Cela entraîne souvent un traitement du collagène moins efficace et, dans l’ostéogenèse imparfaite, des effets fonctionnels plus marqués peuvent être associés à une fragilité osseuse plus précoce ou plus sévère.
Comment les variantes sont liées aux conditions
De rares variants pathogènes du gène SERPINH1 sont à l’origine de l’ostéogenèse imparfaite de type 10, une affection héréditaire très rare caractérisée par une fragilité osseuse et des fractures répétées, qui débute souvent avant la naissance ou peu après. Dans les affections liées au gène SERPINH1, certaines personnes présentent également une petite taille, des modifications de la forme des os et un ralentissement du développement moteur. La gravité peut varier d’une personne à l’autre, même au sein de la même affection.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité normale de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien connu dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de preuves largement confirmées que des facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement spécifiques augmentent ou réduisent les risques pour la santé associés au gène SERPINH1. Dans les affections liées à SERPINH1, le principal facteur est de savoir si une modification pathogène est héritée ; les antécédents familiaux et le fait que les deux parents soient porteurs d’une modification peuvent donc fortement influencer le risque pour un enfant.
Hérédité des variantes de SERPINH1
Les affections liées à SERPINH1 sont transmises selon un mode autosomique récessif. En pratique, un enfant doit généralement hériter de deux variants pathogènes du gène SERPINH1, un de chaque parent, pour être atteint. Les parents qui portent chacun un variant sont souvent des porteurs indemnes. À chaque grossesse, deux parents porteurs ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur et 25% de risque d’avoir un enfant ne présentant aucun des deux variants. Il s’agit du mode de transmission habituel décrit pour l’hérédité des variants du gène SERPINH1.
Que signifie mon résultat SERPINH1 pour ma famille?
Pour les familles présentant une variante pathogène de SERPINH1, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie souvent que les parents sont des porteurs sains et que les frères et sœurs peuvent également être atteints ou porteurs. D’autres apparentés proches des deux côtés de la famille peuvent aussi être porteurs. Chez de nombreuses personnes vivant avec une affection liée à SERPINH1, leurs enfants seraient généralement porteurs, sauf si l’autre parent porte également une modification délétère de SERPINH1.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique recherchant des variants du gène SERPINH1 utilise généralement un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit la séquence d’ADN du gène SERPINH1 afin de rechercher des modifications susceptibles d’aider à confirmer un diagnostic, de préciser le statut de porteur ou d’expliquer des antécédents familiaux d’une affection apparentée.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test du gène SERPINH1 peut être envisagé en cas d’antécédents d’os particulièrement fragiles, de fractures répétées à la suite de chocs mineurs, ou chez un enfant présentant des signes d’ostéogenèse imparfaite, une affection génétique qui fragilise les os. Il peut aussi aider à préciser le risque lorsque cette affection est présente dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat de test génétique peut apporter des informations utiles, mais l’ampleur de ce qu’il explique dépend de la maladie et du type de variant identifié. Le fonctionnement de votre organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux autres facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines maladies, en particulier celles qui sont influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et prennent tout leur sens lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de votre prise en charge. Dans d’autres situations, une découverte génétique peut apporter une réponse claire. Pour des sujets comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer votre expérience individuelle dans son contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent modifier la façon dont votre organisme métabolise certains médicaments ; un même traitement peut donc être plus efficace chez une personne que chez une autre. Certaines personnes dégradent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres peuvent être plus ou moins sensibles à ses effets. Ces différences fréquentes peuvent influencer l’efficacité d’un médicament et le risque d’effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques influencent la manière dont une personne répond aux médicaments. En étudiant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité de l’action d’un médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SERPINH1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans le choix des médicaments ou dans leur efficacité, de sorte que les questions concernant les traitements, les effets indésirables ou de nouveaux symptômes sont à aborder de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
SERPINH1 est entré dans la littérature scientifique à la fin des années 1980, lorsque des scientifiques ont identifié une protéine de 47 kDa répondant au stress, qui est ensuite devenue largement connue sous le nom de HSP47. D’abord comprise uniquement à travers des traits visibles, puis reconnue comme étant liée à un gène spécifique, elle a suscité un intérêt croissant au début des années 1990 lorsque les chercheurs l’ont associée à la prise en charge du collagène à l’intérieur des cellules. En s’appuyant sur ces travaux initiaux, les scientifiques ont découvert qu’elle appartient à la famille des serpines, bien qu’elle se comporte différemment de nombreuses autres serpines. Cette découverte inhabituelle a contribué à forger son nom officiel, le gène SERPINH1. Plus tard, les études animales et les études génétiques humaines ont conféré à ce gène une plus grande importance médicale. Ces étapes historiques ont façonné la compréhension actuelle de SERPINH1 comme un élément important de la biologie du tissu conjonctif.