Le gène SERPING1 produit une protéine appelée inhibiteur de C1, qui contribue à maintenir sous contrôle certaines parties du système immunitaire, l’inflammation et la perméabilité des vaisseaux sanguins. Ce gène joue un rôle important en empêchant les signaux de gonflement de devenir trop intenses. S’il ne fonctionne pas correctement, une personne peut développer un trouble de gonflement appelé angio-œdème héréditaire, avec des épisodes répétés au niveau du visage, des mains, des pieds, de l’intestin ou de la gorge. Le gonflement de la gorge peut devenir une urgence médicale, tandis que les crises abdominales peuvent provoquer de fortes crampes, des nausées ou des vomissements.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui donnent à vos cellules des instructions pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes portent les informations nécessaires à la fabrication des protéines, les éléments des cellules qui assurent une grande partie du travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent déterminer la manière dont vous réagissez à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez lire davantage dans le LearnHub.
Aperçu
SERPING1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SERPING1 contribue à la production de l’inhibiteur de C1, une protéine qui maintient certaines parties des systèmes immunitaire et inflammatoire sous contrôle. Cela aide à limiter la fuite de liquide hors des vaisseaux sanguins et à mieux contrôler le gonflement.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SERPING1 peuvent provoquer un angio-œdème héréditaire, avec des crises de gonflement répétées touchant la peau, l’intestin ou les voies respiratoires. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des symptômes ainsi que la fréquence ou l’intensité des crises.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène du gène SERPING1 oriente les choix thérapeutiques vers des traitements ciblant la voie de la bradykinine plutôt que vers des médicaments antiallergiques. Les crises aiguës sont généralement traitées par substitution en inhibiteur de C1, icatibant ou ecallantide. La prévention à long terme peut inclure l’inhibiteur de C1, le lanadelumab ou le berotralstat. Les médicaments contenant des œstrogènes et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) sont souvent évités, car ils peuvent déclencher ou aggraver les crises.
Conditions associées à SERPING1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans la vie quotidienne, le gène SERPING1 aide votre organisme à maintenir l’équilibre entre l’inflammation et les mouvements des fluides. Il produit une protéine qui freine plusieurs signaux immunitaires et sanguins à action rapide. Comprendre le rôle du gène SERPING1 aide à expliquer comment les tissus restent apaisés après des déclencheurs du quotidien, comme des blessures mineures ou des infections.
Le gène SERPING1 aide à contenir le système du complément, un élément de l’immunité qui marque les germes et les cellules lésées pour leur élimination. Cela permet de maintenir cette réponse mesurée, afin que la protection reste ciblée et que les tissus voisins soient moins susceptibles de subir une irritation inutile.
Sa protéine bloque des protéines sanguines qui participent à la production de la bradykinine, un signal qui ouvre les vaisseaux sanguins et permet aux liquides de passer dans les tissus. En limitant ce signal, l’organisme peut mieux contrôler les réponses de la paroi vasculaire et le gonflement quotidien.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence de l’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et permettent d’expliquer la diversité humaine normale, y compris les différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variantes du gène SERPING1 peuvent diminuer la quantité de C1-inhibiteur produite, bloquer sa libération par les cellules ou laisser la protéine présente mais fonctionner de manière insuffisante. Dans l’angio-œdème héréditaire, ces variants du gène SERPING1 peuvent aller de modifications plus bénignes qui réduisent partiellement l’activité à des variants plus délétères qui l’abolissent presque entièrement. Ce spectre fonctionnel peut influencer le degré d’hyperactivité de la voie et peut affecter l’âge de début des symptômes ou la fréquence des épisodes de gonflement.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène SERPING1 sont à l’origine de l’angio-œdème héréditaire, le plus souvent de l’angio-œdème héréditaire dû à un déficit en inhibiteur de la C1 estérase. Le lien entre le gène SERPING1 et l’angio-œdème héréditaire est bien établi dans les familles atteintes et en génétique clinique. Les personnes atteintes de cette affection peuvent présenter des épisodes répétés de gonflement de la peau, de l’abdomen ou des voies respiratoires, et un variant confirmé de SERPING1 peut étayer ou confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité humaine naturelle. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux sont en cause. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Chez les personnes présentant une variation pathogène du gène SERPING1, le risque de crises d’œdème peut augmenter en cas de stress, d’infections, de traumatisme mineur, de soins dentaires, de chirurgie et de modifications hormonales, comme la contraception contenant des œstrogènes ou la grossesse. Les antihypertenseurs inhibiteurs de l’enzyme de conversion peuvent également déclencher ou aggraver les crises. Ces facteurs ne suppriment pas la cause génétique, mais éviter les déclencheurs lorsque cela est possible peut aider à réduire le risque de crises.
Hérédité des variantes de SERPING1
L’angiœdème héréditaire lié à SERPING1 se transmet généralement selon un mode autosomique dominant. Cela signifie qu’un parent porteur d’une variante pathogène du gène SERPING1 peut la transmettre à un enfant avec un risque de 50 % à chaque grossesse, quel que soit le sexe. Dans les familles qui s’interrogent sur la transmission des variantes du gène SERPING1, il est également utile de savoir que certaines personnes présentent une nouvelle variante de novo qui n’a été héritée d’aucun des deux parents. Une fois présente, cette variante peut ensuite être transmise aux enfants à venir de la même manière autosomique dominante.
Que signifie mon résultat SERPING1 pour ma famille?
Pour de nombreuses personnes porteuses d’une variation pathogène de SERPING1, les proches parents peuvent également être porteurs de cette même variation et présenter des crises de gonflement ou des symptômes plus légers. Les parents, frères, sœurs et enfants peuvent souhaiter savoir s’ils partagent le résultat familial. Cette affection se transmet habituellement dans les familles selon un mode autosomique dominant, mais certains cas débutent par une nouvelle variation ; l’un des parents n’en est donc pas toujours l’origine.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour rechercher des modifications liées à l’angio-œdème héréditaire, l’analyse génétique du gène SERPING1 examine généralement l’ADN prélevé sur un échantillon de sang ou de salive. Ce test peut mettre en évidence une variante connue pour être à l’origine de cette affection, confirmer un diagnostic suspecté ou aider à préciser le risque familial, même si certains résultats restent incertains.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez de rechercher des anomalies du gène SERPING1 si vous ou vos proches avez des épisodes répétés de gonflement inexpliqué du visage, des lèvres, de la langue, des mains ou des pieds, ou de fortes douleurs abdominales crampiformes, surtout si cela est familial. Ce test peut aider à confirmer un angio-œdème héréditaire, une affection héréditaire qui peut parfois toucher les voies aériennes et devenir urgente.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais leur portée explicative varie selon l’affection et le type de variant identifié. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent également le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et il est préférable de les considérer avec les autres éléments de votre prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer vos expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Certaines personnes métabolisent ou éliminent un médicament différemment, de sorte que le même traitement peut être plus efficace chez une personne et moins chez une autre. Ces différences héréditaires sont fréquentes et peuvent influer sur l’intensité de l’effet d’un médicament ou sur la sensibilité d’une personne aux effets indésirables. La réponse aux médicaments dépend aussi d’autres facteurs, notamment l’âge, la fonction hépatique et rénale, ainsi que les autres médicaments pris en même temps.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences entre les gènes peuvent modifier la façon dont une personne répond à un médicament. En examinant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’effet du médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SERPING1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la prédiction de la réponse des personnes aux médicaments ; il est donc préférable de discuter de vos questions sur les médicaments et de vos préoccupations générales de santé avec votre médecin.
Histoire
L’angio-œdème héréditaire, l’affection la plus étroitement liée au gène SERPING1, a été reconnue sur le plan clinique bien avant l’identification du gène lui-même. En 1888, Sir William Osler a décrit des familles présentant des épisodes répétés de gonflement sévère, contribuant ainsi à établir que ce mode d’apparition pouvait être héréditaire. Les modes de transmission ont été observés bien avant l’identification du gène. Une étape majeure a été franchie en 1963, lorsque des chercheurs ont montré que de nombreuses personnes atteintes avaient des taux faibles ou une activité insuffisante de l’inhibiteur de C1, la protéine produite à partir du gène SERPING1. En s’appuyant sur ces travaux préliminaires, les scientifiques ont découvert davantage d’éléments concernant ce gène, et des variants pathogènes du gène SERPING1 ont été identifiés dans les années 1990. Ces découvertes ont permis de faire évoluer la prise en charge, qui est passée de la seule description des signes à la confirmation du diagnostic par des examens biologiques et génétiques.