Le gène SDHD aide les cellules à produire de l’énergie dans les mitochondries, les structures cellulaires qui fournissent l’énergie. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent se comporter comme si l’oxygène était bas et peuvent former des paragangliomes ou des phéochromocytomes, qui sont des tumeurs du tissu nerveux. Les variants pathogènes héréditaires du gène SDHD sont associés à un syndrome tumoral héréditaire, touchant souvent la tête et le cou. Ce gène est surtout connu en génétique médicale plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres aident principalement à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se déroulent et avec quelle intensité ils fonctionnent. Pris ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent façonner votre réponse aux aliments, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez consulter LearnHub.
Aperçu
SDHDFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SDHD aide les mitochondries, les centres énergétiques de vos cellules, à transformer les aliments en énergie utilisable. Il fait partie du complexe II, reliant deux étapes clés de la production d’énergie et contribuant au bon fonctionnement cellulaire.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants pathogènes du gène SDHD sont surtout connus pour augmenter le risque de paragangliomes, en particulier dans la région de la tête et du cou, et parfois de phéochromocytomes. Des variants plus modérés ou plus sévères peuvent influencer les tumeurs qui se développent et le moment de leur apparition.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène ou avec perte de fonction du gène SDHD ne dispose actuellement d’aucun traitement standard ni d’aucun médicament spécifique à SDHD. La prise en charge est généralement guidée par la localisation de la tumeur, sa sécrétion hormonale, sa croissance et son extension, avec recours, si nécessaire, à la chirurgie, à la radiothérapie ou à d’autres traitements anticancéreux. Les tumeurs déficientes en SDH sont étudiées comme un groupe défini par des biomarqueurs pour des thérapies ciblées, mais aucun traitement dirigé contre SDHD n’est encore établi.
Conditions associées à SDHD
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules utilisent le gène SDHD pour soutenir la manière dont elles produisent de l’énergie à partir des aliments. Il agit à l’intérieur des mitochondries, les parties des cellules qui fonctionnent comme des centrales énergétiques. C’est un élément central de la façon dont le gène SDHD aide vos cellules à produire de l’énergie pour les fonctions corporelles courantes.
À l’intérieur des mitochondries, le gène SDHD aide les cellules à franchir une étape clé pour extraire l’énergie des aliments. Cela soutient une production régulière d’ATP, la principale forme d’énergie utilisable dans vos cellules.
Sa protéine fait partie du complexe II, un groupe de protéines qui transmet des charges électriques dans le système énergétique de la cellule. Cela aide à relier la dégradation des aliments aux étapes suivantes de la production d’énergie.
Le gène SDHD aide à maintenir le complexe II positionné dans la membrane interne des mitochondries, où cette activité a lieu. Cela permet aux différentes parties du complexe de travailler ensemble efficacement.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, par exemple les différences d’apparence, de métabolisme ou de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’entraînent aucun effet perceptible et correspondent simplement à une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus fortement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SDHD peuvent modifier la forme ou la stabilité de la protéine SDHD, si bien que la cellule a des difficultés à assembler un complexe II mitochondrial fonctionnel. En termes simples, c’est ainsi que les variants du gène SDHD affectent les cellules : les variants les plus modérés peuvent laisser subsister une certaine activité, tandis que les variants plus délétères peuvent réduire fortement, voire arrêter, le transfert d’électrons et entraîner une accumulation de succinate, ce qui peut amener les cellules à se comporter comme si l’oxygène était faible.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène SDHD sont à l’origine du syndrome héréditaire de paragangliome-phéochromocytome, le plus souvent associé à des paragangliomes de la tête et du cou et parfois à des phéochromocytomes. Certaines personnes développent également des paragangliomes dans le thorax, l’abdomen ou le pelvis. Dans les familles, les variants du gène SDHD associés au syndrome héréditaire de paragangliome et de phéochromocytome ont généralement l’impact sur la santé le plus marqué lorsque le variant est hérité du père.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont fréquents dans la population générale et constituent une caractéristique normale de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne font que contribuer à la diversité humaine naturelle. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations toutefois, un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les personnes présentant une variante du gène SDHD, le risque dépend surtout du parent dont elle provient. Ces tumeurs se développent généralement lorsque la variante est héritée du père, tandis que le risque est beaucoup plus faible lorsqu’elle est héritée de la mère. Le risque tend aussi à augmenter avec l’âge, de sorte qu’un suivi régulier peut être important.
Hérédité des variantes de SDHD
Pour les familles qui se demandent comment le gène SDHD est transmis, le mode principal est autosomique dominant, ce qui signifie qu’un enfant peut hériter de la variante de l’un ou l’autre parent. En pratique, le risque de paragangliome et de phéochromocytome lié à SDHD présente un effet d’origine parentale : cette affection est généralement observée lorsque la variante est héritée du père. Si vous héritez de la variante de votre mère, vous pouvez malgré tout la transmettre, mais vous ne développez souvent pas l’affection vous-même. Chaque enfant d’un parent porteur de la variante a 50% de risque de l’hériter.
Que signifie mon résultat SDHD pour ma famille?
Pour de nombreuses personnes vivant avec une modification de SDHD, les apparentés au premier degré peuvent également la porter ; ainsi, les parents, les frères, les sœurs et les enfants peuvent avoir le même résultat. L’impact familial dépend du parent qui l’a transmise : la maladie liée à SDHD se développe généralement lorsque le gène modifié est hérité du père, tandis que les personnes qui l’héritent de la mère restent souvent des porteuses saines, mais peuvent tout de même le transmettre à leurs enfants. Cela signifie que le schéma au sein d’une famille peut sembler irrégulier d’une génération à l’autre.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques des variants de SDHD utilisent généralement un échantillon de sang ou de salive pour analyser le gène SDHD et rechercher des modifications de sa séquence d’ADN, parfois associées à des segments manquants ou supplémentaires. Les résultats peuvent montrer si un variant est présent, absent ou de signification incertaine, ce qui aide à préciser le risque héréditaire dans une famille.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du SDHD si vous ou des proches avez eu un paragangliome ou un phéochromocytome, qui sont des tumeurs rares liées au tissu nerveux et aux glandes surrénales. Ce test peut aussi être pertinent lorsque plusieurs membres de la famille présentent ces tumeurs ou lorsqu’une variante connue du SDHD est présente dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais ce qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. Au fil du temps, le fonctionnement de l’organisme est façonné par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont mieux comprises en association avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade, transporte ou réagit à un médicament, de sorte que le même traitement peut être plus efficace chez une personne et provoquer davantage d’effets indésirables chez une autre. Ce type de variation est fréquent et contribue à expliquer pourquoi la réponse aux médicaments peut différer d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne à un médicament. Elle examine les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à orienter des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SDHD
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas de rôle largement confirmé pour ce gène dans les décisions médicamenteuses courantes ; toute question concernant les effets indésirables, les interactions médicamenteuses ou les modifications de traitement est donc à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Le gène SDHD est entré dans l’histoire de la médecine au début des années 2000, lorsque des chercheurs ont constaté que des variants héréditaires de ce gène pouvaient être à l’origine de certains cas familiaux de paragangliome, une tumeur rare qui se développe souvent à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins. Cette découverte a permis de résoudre une énigme de longue date dans des familles où ces tumeurs apparaissaient au fil des générations. Dans la continuité de ces travaux préliminaires, les scientifiques ont aussi mis en évidence un mode de transmission inhabituel : le risque est généralement lié à un variant transmis par le père. Cette observation a suscité un vif intérêt, car elle différait de la manière habituelle dont de nombreuses affections héréditaires se transmettent au sein des familles. Avec le temps, SDHD est devenu un élément important de l’histoire plus large des syndromes tumoraux héréditaires et du test génétique du risque de cancer héréditaire.