Le gène SDHC aide vos cellules à produire de l’énergie à partir des aliments et à maintenir sous contrôle les signaux normaux de croissance. Ce gène joue un rôle important dans la machinerie énergétique de la cellule. S’il ne fonctionne pas correctement, certaines cellules peuvent accumuler des signaux chimiques anormaux pouvant entraîner des tumeurs appelées paragangliomes, souvent dans la tête et le cou, et parfois des phéochromocytomes ou quelques autres types de tumeurs. SDHC est surtout connu en génétique clinique plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une section d’ADN qui contient des informations que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes portent des instructions pour fabriquer des protéines, qui constituent les éléments fonctionnels des cellules. D’autres gènes contribuent surtout à déterminer quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité ils fonctionnent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent façonner votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
SDHCFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SDHC aide les mitochondries à transformer la nourriture en énergie utilisable. Il fait partie du complexe II, un groupe de protéines qui participe à la fois au cycle énergétique de la cellule et au transfert d’énergie.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variantes pathogènes du gène SDHC sont principalement associées aux paragangliomes, souvent au niveau de la tête et du cou, et plus rarement au phéochromocytome ou à des tumeurs de l’estomac. Les effets varient, des variants plus bénins ou plus sévères influençant les tumeurs qui se développent et le moment où elles apparaissent.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucun choix médicamenteux n’est actuellement adapté spécifiquement à une variante pathogène du gène SDHC. La prise en charge suit généralement la tumeur ou l’affection présente plutôt que le gène lui-même. Les tumeurs déficientes en succinate déshydrogénase liées à SDHC sont à l’étude en tant que biomarqueurs et cibles thérapeutiques potentielles, mais cela n’a pas encore abouti à un traitement spécifique à SDHC fondé sur des recommandations.
Conditions associées à SDHC
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin d’une énergie régulière à chaque minute, en particulier dans les muscles, les nerfs et d’autres tissus actifs. Le gène SDHC contribue à alimenter ce processus à l’intérieur des mitochondries, les éléments des cellules qui transforment les aliments en énergie utilisable. Comprendre ce que fait le gène SDHC dans l’organisme commence par son rôle dans une enzyme clé de production d’énergie.
À l’intérieur des mitochondries, le gène SDHC aide un complexe protéique à transférer des électrons le long de la chaîne énergétique de la cellule. Cette étape soutient la production d’ATP, principale source d’énergie utilisée par vos cellules pour leurs activités courantes.
L’une de ses principales fonctions est d’aider les cellules à transformer le succinate en fumarate au cours du cycle de Krebs, une voie énergétique centrale. Cela permet à votre organisme d’extraire davantage d’énergie utilisable des aliments.
La protéine SDHC aide à positionner ce complexe énergétique dans la membrane interne mitochondriale, où ces réactions doivent se produire. Le maintien du complexe en place contribue au bon déroulement du transfert d’énergie.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à expliquer la diversité humaine normale, comme les différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier de manière plus importante le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SDHC peuvent modifier la forme, la stabilité ou la quantité de la protéine, de sorte que le complexe énergétique de la cellule peut ne pas s’assembler correctement ou transférer les électrons efficacement. En termes simples, les effets des variants du gène SDHC vont souvent de modifications plus légères, qui laissent subsister une certaine activité, à des variants plus perturbateurs qui réduisent fortement ou bloquent la fonction de la protéine. Cela peut entraîner une signalisation chimique plus intense à l’intérieur des cellules et, chez certaines personnes, être associé à un développement tumoral lié à SDHC plus précoce ou plus étendu.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène SDHC provoquent un syndrome paragangliome-phéochromocytome héréditaire, le plus souvent associé à des paragangliomes de la tête et du cou (généralement des tumeurs situées à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins). Certaines personnes porteuses de cette modification du gène développent également un phéochromocytome (tumeur similaire dans une glande surrénale) ou des tumeurs stromales gastro-intestinales. Toutes les personnes présentant un variant de SDHC ne développent pas les mêmes tumeurs, et l’âge de début peut varier.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie habituelle de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la variation naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic définitif, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent aussi un rôle. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour le SDHC, le principal facteur influençant le risque est la présence d’une variation pathogène du gène, et les antécédents familiaux peuvent également aider à déterminer la probabilité de tumeurs apparentées dans une famille. À ce jour, il n’existe pas encore de données largement confirmées montrant clairement que des facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement augmentent ou diminuent ce risque.
Hérédité des variantes de SDHC
Dans le syndrome de paragangliome-pheochromocytome héréditaire, les variants du gène SDHC sont généralement transmis selon un mode autosomique dominant. Cela signifie qu’une personne a besoin d’un seul variant pathogène du gène SDHC pour présenter cette prédisposition héréditaire, et que chaque enfant d’un parent porteur a 50% de risque d’hériter de ce même variant. Les filles et les garçons peuvent l’hériter de manière égale, et il peut être transmis par l’un ou l’autre parent. Toutes les personnes qui héritent d’un variant du gène SDHC ne développeront pas les mêmes problèmes de santé.
Que signifie mon résultat SDHC pour ma famille?
Pour le risque héréditaire de tumeur lié au gène SDHC, les apparentés au premier degré, tels que les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent également présenter la même modification génétique ; le résultat peut donc aussi être important pour les membres de la famille. Le gène SDHC peut également être lié à une autre affection distincte, beaucoup plus rare, lorsque les deux copies du gène sont modifiées ; la signification familiale dépend donc de l’affection liée à SDHC à laquelle le résultat se rattache. Dans cette situation plus rare, les apparentés peuvent être des porteurs sains.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques SDHC utilisent un échantillon de sang ou de salive pour rechercher des variants héréditaires du gène SDHC. Dans le cadre des tests génétiques SDHC pour le paragangliome et les tumeurs apparentées, le laboratoire lit le code ADN du gène et indique si un variant est bénin, de signification incertaine ou pathogène.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène SDHC si vous avez présenté un paragangliome ou un phéochromocytome, qui sont des tumeurs rares pouvant se développer près des nerfs ou dans les glandes surrénales. Il peut également être utile d’en discuter si ces tumeurs sont présentes dans votre famille, ou si une personne de votre famille a reçu le diagnostic à un âge plus jeune ou a présenté plus d’une tumeur.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut vous apporter des informations précieuses, mais ce qu’il peut vous apprendre varie selon l’affection et le type de variant en cause. Avec le temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles qui résultent de l’action de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et elle est surtout utile lorsqu’elle est mise en regard des autres éléments de votre prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à donner un sens à votre expérience individuelle.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans la circulation sanguine ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement peut bien fonctionner chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez une troisième. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un élément d’un ensemble plus vaste qui détermine la réponse aux médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment des différences dans les gènes peuvent modifier la réponse d’une personne aux médicaments. Elle étudie les liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi le même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois la façon dont l’organisme métabolise un médicament et l’intensité de ses effets. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SDHC
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix des médicaments ou des modifications de dose. Pour toute question concernant des effets indésirables, de nouveaux signes ou la façon dont vos médicaments s’intègrent à votre état de santé global, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Histoire
Les médecins ont d’abord reconnu le paragangliome héréditaire grâce aux schémas familiaux, bien avant que les gènes exacts ne soient connus. En 2000 et 2001, des études portant sur ces familles ont identifié plusieurs gènes apparentés, dont le gène SDHC, comme faisant partie de l’explication. En s’appuyant sur ces premiers travaux, les scientifiques ont mieux compris le lien entre ce gène et le paragangliome héréditaire et, plus rarement, certains tumeurs stromales gastro-intestinales. Ces découvertes ont contribué à faire évoluer la génétique du cancer vers une vision plus large, selon laquelle certaines tumeurs peuvent résulter de modifications des voies énergétiques cellulaires, et pas seulement des gènes mieux connus qui contrôlent la croissance. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises à mesure que les tests génétiques se perfectionnaient et que davantage de familles étaient étudiées. Aujourd’hui, le gène SDHC est reconnu comme l’un des éléments de ce chapitre important de la recherche sur les tumeurs héréditaires.