Le gène SDHB aide les cellules à transformer les aliments en énergie au sein des mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule. Ce gène joue un rôle important dans une production d’énergie régulière et, s’il ne fonctionne pas correctement, les cellules peuvent se développer de façon anormale, ce qui augmente le risque de tumeurs, en particulier les paragangliomes et les phéochromocytomes. Les variants pathogènes du gène SDHB sont également associés à certains cancers du rein et aux tumeurs stromales gastro-intestinales. De nombreuses personnes découvrent le gène SDHB à l’occasion d’un test familial après la mise en évidence de l’une de ces tumeurs.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou diriger des processus dans l’organisme. Certains gènes renferment les informations nécessaires à la production de protéines, c’est-à-dire les composants cellulaires qui accomplissent la majeure partie du travail. D’autres gènes régulent principalement le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et l’intensité avec laquelle ils fonctionnent. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi façonner la façon dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez approfondir vos connaissances dans le LearnHub.
Aperçu
SDHBFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SDHB aide les cellules à transformer les aliments en énergie à l’intérieur des mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule. Il aide également à métaboliser le succinate, une substance chimique naturelle de la cellule, dans le cadre du métabolisme énergétique habituel.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SDHB peuvent provoquer un syndrome de phéochromocytome et de paragangliome, avec des paragangliomes ou des phéochromocytomes et, plus rarement, un cancer du rein ou des tumeurs du tube digestif. Les variants plus légers et plus sévères peuvent influencer l’âge d’apparition des tumeurs et les types de tumeurs qui se développent.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucun choix médicamenteux spécifique à une variante pathogène du gène SDHB n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques. Les tumeurs présentant une perte de SDHB sont à l’étude comme biomarqueurs de traitements ciblés, mais ces approches restent à l’état d’investigation.
Conditions associées à SDHB
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Chaque cellule a besoin d’un moyen constant de transformer les nutriments et l’oxygène en énergie utilisable. Le gène SDHB soutient ce travail quotidien au sein des mitochondries, les éléments des cellules qui produisent la majeure partie de votre énergie. Cela aide à expliquer le rôle du gène SDHB dans la production d’énergie cellulaire dans tout l’organisme.
Le gène SDHB aide les cellules à métaboliser une molécule énergétique appelée succinate lors de la production normale d’énergie. Il s’agit de l’une des étapes habituelles que votre organisme utilise pour transformer les nutriments alimentaires en énergie utilisable.
Au sein des mitochondries (les éléments des cellules qui produisent l’énergie), ce gène aide à faire circuler les électrons à travers un ensemble plus vaste de protéines. Ce flux soutient les étapes ultérieures que les cellules utilisent pour capter l’énergie sous une forme utilisable.
L’un des principaux rôles du gène SDHB est de relier la dégradation des nutriments à la chaîne de production d’énergie de la cellule. En reliant ces deux étapes, il soutient une production d’énergie régulière dans de nombreux tissus.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, comme les variations d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément la fonction d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SDHB rendent souvent la protéine SDHB instable ou l’empêchent de s’intégrer dans un complexe enzymatique au sein des mitochondries, les compartiments des cellules qui gèrent l’énergie. Les variants plus délétères peuvent réduire nettement l’activité ou l’abolir complètement, tandis que des variants plus modérés peuvent préserver une partie de la fonction ; cela aide à expliquer les différences d’effet des variants du gène SDHB, notamment l’âge auquel les tumeurs liées à SDHB peuvent apparaître et l’intensité avec laquelle l’affection se manifeste dans certaines familles.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène SDHB provoquent un syndrome héréditaire de paragangliome-phéochromocytome. Les variants du gène SDHB sont associés au phéochromocytome et au paragangliome, et plus rarement à un cancer du rein ou à certaines tumeurs stromales gastro-intestinales. Ces tumeurs peuvent apparaître à différents âges, et les personnes d’une même famille peuvent ne pas toutes présenter le même profil.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait de porter une variante associée à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Le risque est surtout lié à la présence d’une variante pathogène de SDHB, et les antécédents familiaux peuvent également influer sur la probabilité de développer des tumeurs associées. Il n’existe pas encore de données largement confirmées montrant que l’alimentation, l’exercice ou d’autres facteurs liés au mode de vie modifient clairement ce risque ; une surveillance régulière est donc primordiale.
Hérédité des variantes de SDHB
Le mode de transmission des affections liées à SDHB peut varier selon l’affection concernée. Pour le syndrome tumoral héréditaire lié au gène SDHB, les variants sont généralement transmis selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’un parent porteur du variant peut le transmettre à un fils ou à une fille avec une probabilité de 50% à chaque grossesse. Une affection différente, beaucoup plus rare, liée à des modifications des deux copies du gène SDHB, suit un mode autosomique récessif ; un enfant doit donc hériter d’une copie altérée de chacun des parents. C’est l’élément essentiel pour comprendre comment les variants de SDHB sont transmis dans les familles.
Que signifie mon résultat SDHB pour ma famille?
Pour l’affection principale liée à SDHB, un résultat peut être important pour les proches parents, car les parents, les frères, les sœurs et les enfants peuvent également être porteurs de la même modification du gène et souhaiter discuter d’un test génétique. SDHB est aussi associé à une affection beaucoup plus rare qui suit un mode de transmission familial différent ; la signification pour les proches dépend donc de l’affection liée à SDHB qui correspond au résultat. Dans certaines familles, une modification de SDHB apparaît pour la première fois chez une personne ; elle n’est donc pas toujours héritée d’un parent.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Un test génétique SDHB utilise un échantillon de sang ou de salive pour rechercher des variants du gène SDHB. C’est ainsi que les médecins mettent en évidence les variants de SDHB, soit en recherchant un variant familial connu, soit en analysant le gène dans le cadre d’un panel de prédisposition héréditaire au cancer. Les résultats peuvent montrer un variant pathogène, aucun variant, ou un résultat de signification incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du gène SDHB si vous-même ou vos proches parents avez présenté certaines tumeurs rares des nerfs ou de la glande surrénale, appelées paragangliomes ou phéochromocytomes, en particulier à un jeune âge ou à plusieurs reprises. Ce test peut aussi être utile si un membre de votre famille présente une modification connue du gène SDHB ou s’il existe dans votre famille une répartition de certains cancers du rein.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais ce qu’il vous apprend varie selon l’affection et le type de variant concerné. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres aspects des soins. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à situer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être très efficace chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou entraîner davantage d’effets indésirables chez une autre encore. Ces différences sont fréquentes et constituent l’une des raisons pour lesquelles la réponse au traitement peut varier d’une personne à l’autre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment des différences génétiques peuvent influencer la manière dont une personne répond à un médicament. Elle examine les relations entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’action du médicament, soit la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Pour en savoir plus sur ce sujet, davantage d’informations sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SDHB
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation de la réponse aux médicaments ; il est donc préférable d’aborder avec votre médecin les questions générales de santé, les questions sur le traitement ou les effets indésirables.
Histoire
Les familles et les communautés ont autrefois remarqué des schémas rares de paragangliome et de tumeurs apparentées survenant chez plusieurs apparentés, bien avant que leur cause ne soit connue. À la fin du 20e siècle, les chercheurs ont commencé à relier ces schémas familiaux à des modifications héréditaires des gènes. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. En 2001, des variants du gène SDHB ont été identifiés comme l’une des causes du paragangliome héréditaire, marquant une étape importante en génétique du cancer. Cette découverte a aidé à relier un syndrome familial reconnu de longue date à un gène précis et a modifié la façon dont les familles concernées étaient évaluées. Avec le temps, la perception de ce gène a évolué, car des études ont montré que le risque héréditaire lié à SDHB pouvait concerner différents types de tumeurs et différents âges au sein d’une même famille.