Le gène SDHA aide les cellules à transformer les aliments en énergie à l’intérieur des mitochondries, les parties de la cellule qui fonctionnent comme des centrales énergétiques. S’il ne fonctionne pas correctement, certains tissus peuvent ne pas recevoir l’énergie dont ils ont besoin, ce qui peut entraîner une faiblesse musculaire, des problèmes du développement ou des troubles neurologiques, ou des symptômes cardiaques. En médecine, ce gène est important car certaines variantes héréditaires de SDHA sont également associées à une probabilité plus élevée de paragangliome, de phéochromocytome et de certaines tumeurs de l’estomac ou du rein. De nombreuses personnes porteuses d’une variante de SDHA restent en bonne santé, mais les effets dépendent de la variante spécifique.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une séquence d’ADN qui contient les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes portent les informations nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules qui accomplissent une grande partie du travail. D’autres gènes régulent principalement le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils ont lieu et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir une incidence sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Si vous souhaitez approfondir ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans LearnHub.
Aperçu
SDHAFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SDHA aide vos cellules à produire de l’énergie, en particulier dans les organes ayant des besoins énergétiques élevés comme le cerveau et les muscles. Sa protéine fait partie d’une enzyme située dans les mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule, qui aide à transformer les aliments en énergie utilisable.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SDHA peuvent aller de formes plus légères à plus sévères, ce qui peut déterminer si les effets sont surtout un risque tumoral plus élevé ou une maladie mitochondriale à début plus précoce touchant le cerveau, les muscles ou le cœur. Le risque tumoral est lié au paragangliome, au phéochromocytome et à certaines tumeurs gastriques déficientes en SDH.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement spécifique de la SDHA ni aucun choix de médicament n’est actuellement établi dans les recommandations cliniques. Les tumeurs liées à la SDHA sont étudiées comme groupe de biomarqueurs pour des traitements qui ciblent le métabolisme cellulaire altéré et, dans certains contextes, les médicaments inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.
Conditions associées à SDHA
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules ont besoin d’un apport régulier en énergie pour des tâches quotidiennes comme le mouvement musculaire, les battements cardiaques et l’activité cérébrale. Le gène SDHA aide les mitochondries, les parties des cellules qui libèrent l’énergie des aliments, à maintenir ce processus en fonctionnement. Il soutient des réactions énergétiques centrales qui permettent aux cellules de produire un carburant utilisable.
Dans les mitochondries, SDHA assure une étape clé du principal cycle énergétique de la cellule. Cela aide les cellules à libérer l’énergie des nutriments.
SDHA transfère des électrons, de petites particules porteuses d’énergie, dans la chaîne respiratoire des mitochondries. C’est une des étapes par lesquelles les cellules produisent de l’énergie à partir des aliments et de l’oxygène.
SDHA relie le cycle énergétique à la chaîne respiratoire afin que les deux systèmes fonctionnent ensemble harmonieusement. Cela soutient des besoins énergétiques constants dans de nombreux tissus.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SDHA peuvent réduire l’activité de la protéine SDHA dans le complexe II mitochondrial ou l’abolir, souvent en rendant la protéine instable, mal conformée ou incapable d’interagir avec les protéines partenaires voisines. Certains variants du gène SDHA laissent persister une activité partielle, tandis que des variants plus délétères peuvent entraîner une activité faible ou nulle. Cette amplitude d’effet peut influencer l’atteinte de la production d’énergie cellulaire et, dans les affections liées au SDHA bien établies, peut retentir sur l’âge d’apparition des signes et sur leur intensité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les médecins reconnaissent les variants du gène SDHA associés au paragangliome et au phéochromocytome, et certains sont également associés à des tumeurs stromales gastro-intestinales. Ces variants peuvent augmenter le risque de tumeur, mais ils ne signifient pas qu’une tumeur se développera nécessairement. Lorsque les deux copies du gène SDHA portent des variants pathogènes, ils peuvent entraîner un déficit en complexe II mitochondrial, une affection héréditaire qui peut provoquer un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises convulsives ou des problèmes cardiaques.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement biologique normal de l’être humain et sont largement répandus dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité normale de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection évoque un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent clairement les risques pour la santé liés au gène SDHA. Le risque peut varier selon la modification précise du gène et les antécédents familiaux, et toute personne préoccupée par son risque personnel devrait en parler à un médecin ou à un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de SDHA
Le mode de transmission des affections liées à SDHA peut varier selon le problème de santé concerné. Pour la prédisposition tumorale liée au gène SDHA, la transmission est généralement autosomique dominante, ce qui signifie qu’un parent porteur de la variante peut la transmettre à chacun de ses enfants avec une probabilité de 50%. Pour certaines affections rares de la production d’énergie causées par le gène SDHA, la transmission est autosomique récessive, ce qui signifie qu’un enfant hérite généralement d’une copie non fonctionnelle de chacun de ses parents. C’est pourquoi l’hérédité liée à SDHA se comprend mieux dans le contexte de l’affection spécifique considérée.
Que signifie mon résultat SDHA pour ma famille?
Pour de nombreuses personnes présentant une variante de SDHA, ce que cela signifie pour la famille dépend de l’affection liée à SDHA à laquelle le résultat est associé. Certaines modifications de SDHA sont liées à un risque tumoral héréditaire pouvant être familial ; les apparentés au premier degré peuvent donc eux aussi être porteurs de la même modification et choisir d’en discuter le dépistage. D’autres modifications de SDHA ne provoquent une affection que lorsque les deux copies du gène sont modifiées, ce qui peut signifier que les apparentés sont des porteurs sains.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de SDHA utilise un échantillon de sang ou de salive pour lire le gène SDHA et rechercher des modifications de séquence ou des fragments d’ADN manquants. Les résultats peuvent montrer un variant pathogène, un variant bénin ou un variant de signification incertaine, ce qui signifie que le laboratoire n’a pas confirmé son effet sur la santé.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique du gène SDHA si vous-même ou des proches parents avez eu un paragangliome ou un phéochromocytome, des tumeurs rares liées au tissu nerveux ou surrénalien. Cela peut aussi être important après certains tumeurs de l’estomac ou de l’intestin, car une variation pathogène de SDHA peut aider à expliquer la cause et à déterminer s’il peut y avoir une transmission familiale.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et elle est surtout utile lorsqu’elle est prise en compte avec les autres éléments des soins. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont votre organisme répond aux médicaments. De petites différences de l’ADN peuvent modifier la façon dont un médicament est absorbé, dégradé, ou la puissance avec laquelle il agit dans l’organisme. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement peut bien fonctionner chez une personne, sembler moins efficace chez une autre, ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un élément de l’ensemble, avec l’âge, l’état de santé général et les autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne à un médicament. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent modifier l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SDHA
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation du choix ou de l’utilisation des médicaments, si bien que toute préoccupation concernant des effets indésirables, de nouveaux symptômes ou un changement de traitement est à discuter avec votre médecin.
Histoire
Depuis les premiers temps de la médecine, des efforts ont été déployés pour comprendre les modes de transmission héréditaires. Le gène SDHA est entré dans la génétique grâce à des décennies de travaux sur la succinate déshydrogénase, un complexe enzymatique étudié au moment où les scientifiques cartographiaient, au 20e siècle, la manière dont les cellules produisent de l’énergie. À partir de ces premiers travaux, les chercheurs ont ensuite identifié les gènes individuels à l’origine de ce complexe, dont le gène SDHA. Dans les années 2000, les variants héréditaires de SDHA ont été reconnus comme une cause de certains paragangliomes, phéochromocytomes et d’un petit nombre de tumeurs stromales gastro-intestinales. Avec le temps, les descriptions sont devenues plus précises à mesure que les tests génétiques reliaient SDHA à un éventail plus large de profils héréditaires de risque tumoral. Ces étapes historiques ont façonné la compréhension actuelle de SDHA à la fois dans les maladies héréditaires rares et dans la génétique du cancer.