Le gène SCN2A aide les cellules cérébrales à transmettre les signaux électriques nécessaires à l’apprentissage, au langage, aux mouvements et au comportement. Lorsqu’il ne fonctionne pas correctement, la signalisation cérébrale peut devenir trop active ou insuffisamment active. Les personnes porteuses d’une variante pathogène du gène SCN2A peuvent présenter des crises d’épilepsie, un retard du développement, des caractéristiques de l’autisme, une déficience intellectuelle ou des troubles du mouvement. Le tableau exact peut beaucoup varier d’une personne à l’autre, car différentes variantes affectent le gène de différentes façons.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est un fragment d’ADN qui contient les instructions que les cellules peuvent utiliser pour fabriquer des molécules ou diriger des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les informations nécessaires à la fabrication des protéines, éléments des cellules qui accomplissent le travail. D’autres régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi avoir une incidence sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Des informations plus détaillées sur ce sujet sont disponibles dans le LearnHub.
Aperçu
SCN2AFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SCN2A aide les cellules nerveuses du cerveau à fabriquer un canal sodique, une protéine qui transporte les signaux électriques. Cela favorise une communication normale entre les cellules cérébrales, en particulier au cours du développement précoce du cerveau.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène SCN2A peuvent entraîner une épilepsie, un retard du développement, un trouble du spectre de l’autisme ou des troubles du mouvement. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent modifier la façon dont les cellules nerveuses transmettent les signaux, ce qui influence l’âge d’apparition des signes, leur gravité et les manifestations qui apparaissent.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les variants de perte de fonction du gène SCN2A, aucun traitement spécifique du gène établi ne fait actuellement partie de la prise en charge. Dans l’épilepsie liée à SCN2A, les médicaments qui bloquent les canaux sodiques peuvent être utiles surtout lorsqu’un variant augmente l’activité du canal, ils ne constituent donc pas un choix standard pour les variants de perte de fonction. Des traitements conçus pour augmenter l’activité de SCN2A sont en cours d’étude.
Conditions associées à SCN2A
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans le cerveau, le gène SCN2A aide les cellules nerveuses à transmettre des messages électriques rapides. Il fournit les instructions pour une partie d’un canal sodique, une minuscule porte de la membrane cellulaire qui s’ouvre et se ferme en quelques millisecondes. Comprendre la fonction du gène SCN2A aide à expliquer comment les cellules cérébrales communiquent harmonieusement pendant les activités quotidiennes.
Le gène SCN2A fournit les instructions pour une partie d’un canal qui permet au sodium d’entrer dans les cellules nerveuses. Ce bref flux de sodium aide à créer la modification électrique que utilise une cellule cérébrale pour transmettre un message.
De nombreuses cellules cérébrales placent ce canal à l’endroit où commence un signal électrique. Son ouverture rapide aide à déclencher au bon moment un potentiel d’action (le signal électrique de la cellule nerveuse).
Ce canal aide aussi les signaux électriques à se déplacer le long de certaines parties de la cellule nerveuse après leur début. La communication entre les cellules cérébrales reste ainsi rapide et coordonnée.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et permettent d’expliquer les différences normales entre les personnes, notamment l’apparence, le métabolisme et la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet notable et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Toutefois, dans certains cas, une variante modifie de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une maladie génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Dans le gène SCN2A, différentes modifications de l’ADN peuvent altérer le fonctionnement du canal sodique Nav1.2, ce qui aide à expliquer comment les variants du gène SCN2A affectent la signalisation des cellules nerveuses. Certains variants font s’ouvrir le canal trop facilement ou le maintiennent actif plus longtemps, augmentant le flux de sodium, tandis que d’autres réduisent l’activité du canal, sa stabilité ou son acheminement à la surface de la cellule nerveuse. Les modifications les plus légères peuvent diminuer légèrement la fonction, mais les variants plus sévères peuvent laisser peu ou pas de canal et être associés à des symptômes plus précoces ou plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène SCN2A peuvent être à l’origine d’un éventail de troubles neurologiques, le plus souvent une épilepsie à début précoce, un retard du développement, une déficience intellectuelle et un trouble du spectre de l’autisme. Certaines personnes présentent surtout des crises, tandis que d’autres ont des différences d’apprentissage et de comportement avec peu ou pas de crises. Cela inclut des variants du gène SCN2A liés à l’épilepsie et au trouble du spectre de l’autisme, allant des crises infantiles auto-limitées à l’encéphalopathie développementale et épileptique.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants de gènes font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et contribuent simplement à la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, le fait de présenter un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un variant bien connu dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour les affections liées à SCN2A, le risque est surtout lié à la modification précise du gène SCN2A lui-même et au fait que cette modification soit héréditaire ou survienne de novo chez un enfant. À ce jour, il n’existe pas de preuve largement confirmée que le mode de vie ou les facteurs environnementaux quotidiens modifient de façon significative la probabilité de développer une affection liée à SCN2A.
Hérédité des variantes de SCN2A
Pour la plupart des affections liées à SCN2A, le mode de transmission de SCN2A est autosomique dominant, ce qui signifie qu’un enfant peut être atteint s’il hérite d’une copie altérée du gène SCN2A. Si un parent est porteur d’une variante pathogène du gène SCN2A, chaque grossesse a 50% de risque de la transmettre. Chez certaines personnes atteintes d’une affection liée à SCN2A, la variante est nouvelle, de novo, et n’a été héritée d’aucun des deux parents.
Que signifie mon résultat SCN2A pour ma famille?
Les affections liées à SCN2A se transmettent généralement sur un mode dominant. Ainsi, les proches parents, comme les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent également porter la même modification du gène et souhaiter discuter de la pertinence d’un test pour eux. Dans de nombreuses familles, la modification est nouvelle chez l’enfant et n’est retrouvée chez aucun des deux parents ; un parent n’est donc pas toujours à l’origine. Les répercussions pour les proches peuvent varier, car les modifications de SCN2A peuvent être associées à différents types d’affections cérébrales et développementales.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique SCN2A recherche des variants du gène SCN2A à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN du gène afin de rechercher des modifications qui peuvent aider à expliquer des crises d’épilepsie, des différences du développement ou des constatations associées. Les résultats peuvent montrer un variant lié à l’affection, un variant bénin ou un résultat incertain.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test du gène SCN2A peut être envisagé si un enfant présente des crises d’épilepsie débutant très tôt, des crises répétées inexpliquées ou un retard du développement avec autisme ou troubles des apprentissages. Il peut également être utile lorsqu’il existe des antécédents familiaux de symptômes similaires ou lorsque les médecins recherchent la cause d’une affection liée à des crises d’épilepsie.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais ce qu’il révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs façonnent le fonctionnement de l’organisme, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et il est préférable de les considérer avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN d’une personne peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans l’organisme ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut être très efficace chez une personne, sembler moins utile chez une autre ou provoquer davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un élément de l’ensemble, avec l’âge, les autres problèmes de santé et les autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse des personnes aux médicaments. Elle examine le lien entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à faire des choix thérapeutiques plus éclairés et plus personnalisés. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SCN2A
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle de réponse aux médicaments largement confirmé pour ce gène, donc il est préférable d’aborder avec votre médecin les préoccupations générales concernant les signes ou les médicaments. SCN2A a été étudié dans la prise en charge de l’épilepsie, où certaines variations génétiques peuvent modifier l’efficacité de certains antiépileptiques qui bloquent les canaux sodiques ; il est donc utile d’en parler si les crises sont difficiles à contrôler ou si les stratégies thérapeutiques changent.
Histoire
SCN2A est entré dans la génétique médicale par les recherches menées dans les années 1990 sur les affections héréditaires convulsivantes, lorsque les scientifiques ont commencé à relier des variations de ce gène à l’épilepsie dans certaines familles. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Au début des années 2000, SCN2A a été reconnu comme une cause de crises néonatales-infantiles familiales bénignes, ce qui a contribué à clarifier pourquoi certains nourrissons présentaient des crises peu après la naissance. Avec la généralisation des tests génétiques, les médecins et les chercheurs ont également associé les variants de SCN2A à un spectre plus large d’affections cérébrales et développementales de l’enfance, notamment le retard du développement et l’autisme. Cette évolution a fait passer SCN2A d’un gène principalement associé à l’épilepsie à un gène compris comme faisant partie d’un tableau neurodéveloppemental plus large.