Le gène SACS donne aux cellules nerveuses les instructions pour fabriquer la sacsine, une protéine qui les aide à rester organisées et à maintenir le bon fonctionnement de leurs systèmes énergétiques. Ce gène aide votre corps à maintenir les longues voies nerveuses nécessaires à l’équilibre, à la marche et au contrôle fluide des muscles. Lorsque les deux copies portent des variants pathogènes, les personnes peuvent développer l’ARSACS, une affection génétique associée à une démarche instable, à une raideur musculaire, à une faiblesse et à une diminution de la sensibilité dans les mains ou les pieds.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des activités dans l’organisme. Certains gènes donnent les consignes pour produire des protéines, qui sont des éléments des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres gènes guident surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
SACSFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène SACS aide les cellules nerveuses à conserver une structure organisée et un apport énergétique stable. Sa protéine, la sacsine, participe au contrôle de la qualité des protéines et au maintien des mitochondries (parties des cellules qui produisent l’énergie), en particulier dans les longues cellules nerveuses qui coordonnent le mouvement.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène SACS entraînent généralement l’ARSACS, une affection touchant l’équilibre, la marche, la raideur musculaire et la fonction nerveuse. Des variants plus modérés peuvent entraîner un début plus tardif ou des signes moins marqués, tandis que des variants sévères provoquent souvent des troubles moteurs plus précoces et plus étendus.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène ou une variante entraînant une perte de fonction du gène SACS n’oriente actuellement vers aucun traitement ni aucune prise en charge spécifique du gène. La prise en charge est fondée sur les symptômes, et le gène SACS fait l’objet de recherches préliminaires en tant que cible possible pour de futures thérapies, y compris des approches de remplacement génique pour l’ARSACS.
Conditions associées à SACS
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans les cellules nerveuses, le gène SACS participe à l’entretien courant qui permet aux longs prolongements cellulaires de rester organisés et de fonctionner correctement. Sa protéine, appelée sacsine, aide au repliement des protéines et soutient une utilisation saine de l’énergie à l’intérieur de la cellule. Cela aide à expliquer le rôle du gène SACS dans les cellules nerveuses lors des activités quotidiennes.
Le gène SACS aide les cellules nerveuses à prendre en charge les protéines nouvellement produites afin qu’elles adoptent la bonne conformation. Sa protéine agit comme un élément d’aide au contrôle qualité, en particulier dans les grandes cellules nerveuses très actives.
La sacsine aide à organiser le cadre interne qui donne leur forme et leur soutien aux cellules nerveuses. Cela est particulièrement utile dans les longues cellules nerveuses, où une structure ordonnée aide les matériaux à se déplacer vers le bon endroit.
Le gène SACS aide à maintenir les mitochondries (les parties des cellules qui produisent l’énergie). Dans les cellules nerveuses, cela soutient une utilisation régulière de l’énergie et l’activité cellulaire courante.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment la variabilité de l’apparence, du métabolisme et de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante modifie plus nettement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
De nombreuses variantes du gène SACS rendent la protéine sacsin instable, mal conformée ou prématurément tronquée, de sorte que les cellules la dégradent ou n’en produisent pas en quantité suffisante. Certaines sont plus bénignes et laissent subsister une protéine partiellement fonctionnelle, tandis que des variants plus sévères peuvent conduire à une quantité faible ou nulle de sacsin utilisable. Dans l’ARSACS, cette variabilité fonctionnelle peut influencer la précocité d’apparition des symptômes ainsi que l’importance des atteintes motrices, de l’équilibre et des nerfs.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes dans les deux copies du gène SACS provoquent l’ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay, souvent appelée ARSACS. Cela signifie que les variants du gène SACS sont associés à une affection caractérisée par des problèmes d’équilibre, une raideur des jambes et une atteinte nerveuse qui peut toucher la force et la sensibilité des mains et des pieds. Chez certaines personnes présentant des variants du gène SACS, le tableau est plus large, en rapport avec une ataxie liée à la sacsin, mais l’ARSACS demeure le diagnostic principal bien établi.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Dans la population générale, les variants génétiques sont fréquents et font partie intégrante de la biologie humaine. La plupart n’ont aucun effet direct sur la santé et ne représentent que la diversité naturelle de l’espèce humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux contribuent. Toutefois, dans certains cas, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour SACS, le risque est principalement lié à l’hérédité : la maladie survient lorsque vous héritez d’altérations délétères des deux copies du gène SACS, si bien que les antécédents familiaux et le fait d’avoir des parents apparentés par le sang peuvent augmenter le risque. Il n’existe pas suffisamment de preuves pour affirmer que des changements de mode de vie réduisent le risque de développer cette maladie génétique, mais une surveillance précoce et des soins de soutien peuvent aider à prendre en charge les signes et les complications.
Hérédité des variantes de SACS
Les affections liées à SACS sont transmises selon un mode autosomique récessif. En pratique, cela signifie qu’une personne hérite généralement d’une variante du gène SACS de chacun de ses parents. Lorsque les deux parents sont porteurs d’une variante, chaque grossesse a 25% de risque d’aboutir à un enfant atteint, 50% de risque d’aboutir à un enfant porteur, et 25% de risque d’aboutir à un enfant ne présentant aucune variante familiale de SACS. Ce mode de transmission de SACS signifie que les parents porteurs ne présentent généralement pas eux-mêmes l’affection.
Que signifie mon résultat SACS pour ma famille?
Les modifications du gène SACS sont liées à une affection qui se transmet généralement dans les familles sur un mode récessif. Pour les membres de la famille, cela signifie souvent que les frères et sœurs peuvent eux aussi être atteints par l’affection ou être des porteurs sains, tandis que les parents sont généralement eux aussi porteurs. D’autres apparentés, comme des frères et sœurs adultes ou des cousins envisageant d’avoir des enfants, peuvent également souhaiter savoir si la modification du gène est présente dans la famille.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Des variants du gène SACS sont mis en évidence par un test génétique de recherche de variants du gène SACS, réalisé à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire analyse l’ADN pour rechercher des modifications de ce gène et peut confirmer le résultat par une deuxième méthode. Les résultats peuvent indiquer si une personne possède deux variants responsables de la maladie, est porteuse, ou ne présente aucun variant détecté.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
S’il existe des antécédents familiaux de maladie liée à SACS, ou si vous présentez depuis longtemps des problèmes d’équilibre, une raideur des jambes et des difficultés à marcher apparus dans l’enfance ou à l’adolescence, un test génétique peut être envisagé. Un test SACS peut aider à confirmer si ces symptômes sont liés à cette affection nerveuse héréditaire et peut clarifier les risques pour les apparentés.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais ce qu’il peut vous apprendre dépend de l’affection et du type de variant en cause. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont à considérer de préférence avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à situer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN d’une personne peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans le corps ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement est efficace chez une personne, a moins d’effet chez une autre ou entraîne davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et ne constituent qu’un élément d’un ensemble plus large, avec l’âge, la fonction rénale et hépatique, les autres médicaments et l’état de santé général.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine la manière dont les différences génétiques influencent la réponse d’une personne aux médicaments. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’action du médicament, soit la manière dont l’organisme le traite. Ces informations peuvent éclairer des décisions thérapeutiques plus informées et plus personnalisées. Vous trouverez des informations plus détaillées sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène SACS
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées montrant que les modifications de ce gène orientent de façon significative le choix des médicaments ou leur efficacité. Les questions concernant les médicaments, les effets indésirables ou les changements de traitement sont à discuter de préférence avec votre médecin ou votre pharmacien.
Histoire
Le gène SACS est entré dans l’histoire médicale à partir d’un indice régional : des médecins du Québec ont constaté que de nombreuses familles des régions de Charlevoix et du Saguenay–Lac-Saint-Jean partageaient la même affection héréditaire de la motricité et de l’équilibre. En 1978, cette affection a été décrite officiellement comme une ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay, ou ARSACS. D’abord comprise uniquement à travers ses caractéristiques cliniques visibles, puis reconnue comme liée à un gène spécifique, elle est devenue l’un des exemples les plus nets d’effet fondateur dans une population. En 2000, des chercheurs ont identifié le gène SACS comme étant la cause, ce qui a permis de relier ces histoires familiales à une source génétique unique. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Des études ultérieures ont montré que des variants de SACS sont présents chez des personnes bien au-delà du Québec, élargissant l’histoire reconnue de cette affection à l’échelle mondiale.