Le gène RET fournit aux cellules des instructions pour une protéine de signalisation qui aide à orienter le développement des nerfs, de la thyroïde, des reins et de l’intestin. Ce gène joue un rôle important dans la croissance et la communication des cellules. Si la signalisation RET devient trop active, elle peut entraîner des affections telles que la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 et le cancer médullaire de la thyroïde. Si le gène ne fonctionne pas suffisamment bien, certaines personnes naissent avec la maladie de Hirschsprung, dans laquelle une partie de l’intestin ne peut pas faire progresser normalement les selles.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui porte les instructions que les cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes contiennent le code des protéines, qui sont les éléments fonctionnels des cellules. D’autres gènes servent surtout à indiquer quand certaines activités ont lieu, où elles se déroulent et avec quelle intensité elles s’exercent. Ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
RETFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène RET aide les cellules à recevoir des signaux de croissance au cours du développement précoce. Il est particulièrement important pour les cellules nerveuses, le réseau nerveux du tube digestif et la formation des reins.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants de RET peuvent être à l’origine d’un cancer médullaire héréditaire de la thyroïde, parfois associé à des tumeurs surrénaliennes, ou de maladies du développement telles que la maladie de Hirschsprung. Les variants plus modérés et les variants sévères peuvent influer sur les manifestations qui apparaissent, sur leur âge de début et sur l’intensité de la diminution ou de l’augmentation de la signalisation de RET.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les cancers entraînés par des variants activants du gène RET ou par des fusions impliquant le gène RET, les médicaments ciblant RET, notamment le selpercatinib et le pralsetinib, peuvent orienter les choix thérapeutiques dans les recommandations actuelles. Dans les syndromes héréditaires de cancers endocriniens liés à RET, le variant spécifique aide aussi à déterminer le moment d’une chirurgie thyroïdienne préventive. Les affections par perte de fonction liées au gène RET ne disposent pas actuellement d’un traitement médicamenteux spécifique ciblant RET.
Conditions associées à RET
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre organisme utilise le gène RET pour transmettre des signaux depuis la surface de certaines cellules vers l’intérieur de celles-ci. Ces signaux sont particulièrement importants avant la naissance, car ils contribuent à la formation des réseaux nerveux et de certaines parties du système urinaire. Comprendre le fonctionnement du gène RET montre aussi comment les cellules organisent les signaux de croissance et de survie.
Le gène RET aide certaines cellules à recevoir des signaux à la surface cellulaire et à les transformer en instructions claires à l’intérieur de la cellule. Cela favorise la croissance cellulaire normale, la survie et le bon déroulement du développement.
Ce gène guide les cellules nerveuses immatures lorsqu’elles se développent, migrent et se positionnent aux bons endroits. Cela participe à la mise en place de voies nerveuses stables avant la naissance.
Dans le tube digestif en développement, le gène RET contribue à former le réseau nerveux qui coordonne le passage des aliments dans l’intestin. Lorsque RET fonctionne correctement, ces cellules nerveuses peuvent se répartir dans l’intestin de manière organisée.
Au cours du développement précoce, RET soutient des signaux qui façonnent les reins et certaines parties des voies urinaires. Ces signaux aident les tissus en croissance à se ramifier et à se relier selon le schéma habituel.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces changements sont fréquents et contribuent à la diversité humaine normale, par exemple aux différences d’apparence, de métabolisme ou de réponse de l’organisme aux facteurs environnementaux. De nombreuses variantes n’ont aucun effet notable et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène RET peuvent modifier la forme du récepteur, l’empêcher d’atteindre la surface cellulaire, diminuer son activité de signalisation ou l’activer alors qu’il devrait être inactif. Cela montre comment les variants du gène RET affectent la fonction de la protéine, depuis des modifications plus modérées jusqu’à des variants plus perturbateurs. Les variants activants entraînent souvent une signalisation plus constante, tandis que les variants avec perte de fonction réduisent la signalisation ou l’acheminement à la surface cellulaire. Cette différence peut influencer la précocité d’apparition des affections associées et l’étendue des manifestations.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène RET peuvent provoquer une néoplasie endocrinienne multiple de type 2, notamment MEN2A et MEN2B, et sont fortement associés au carcinome médullaire de la thyroïde. Certaines personnes porteuses d’un variant héréditaire du gène RET développent également un phéochromocytome, et MEN2A peut s’accompagner d’une atteinte parathyroïdienne. Des variants distincts du gène RET sont associés à la maladie de Hirschsprung. En oncologie, des altérations acquises de RET, notamment des fusions, sont retrouvées dans certains cancers de la thyroïde et cancers bronchopulmonaires non à petites cellules.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement observés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’impact direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle humaine. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique une possible association plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certains cas, toutefois, un variant unique bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Avec RET, le risque est principalement déterminé par la variante héréditaire spécifique et les antécédents familiaux. Certaines modifications de RET s’accompagnent d’un risque plus élevé de cancer médullaire de la thyroïde ou de tumeurs des glandes surrénales et peuvent modifier l’âge auquel ils apparaissent. Il n’a pas été démontré que des changements de mode de vie permettent d’éliminer ce risque, de sorte qu’une surveillance régulière est l’élément le plus important.
Hérédité des variantes de RET
La plupart des affections les mieux établies liées à RET suivent une transmission autosomique dominante. En pratique, l’hérédité liée au gène RET signifie qu’un parent porteur d’une variante pathogène de RET peut la transmettre à chacun de ses enfants avec un risque de 50 %, qu’il s’agisse d’un fils ou d’une fille. Certaines personnes atteintes d’une affection liée à RET présentent une variante nouvelle (de novo) ; elle n’a donc été héritée d’aucun des deux parents.
Que signifie mon résultat RET pour ma famille?
Un résultat concernant RET peut avoir de l’importance pour les apparentés au premier degré, car certaines affections liées à RET se transmettent selon un mode dominant ; les parents, les frères et sœurs, ainsi que les enfants peuvent donc aussi porter la même modification. Cela est particulièrement important dans le cancer héréditaire de la thyroïde et les affections des glandes endocrines associées à RET. Certaines modifications de RET peuvent aussi être de novo chez une personne, en particulier dans certains cas ; un parent n’a donc pas toujours le même résultat. L’impact sur la famille peut varier selon la modification précise de RET et l’affection en cause.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour identifier des variants du gène RET, les tests génétiques utilisent un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit le code ADN du gène RET afin de rechercher des variants spécifiques, de confirmer un résultat familial ou d’aider à préciser si une affection liée au gène RET est présente.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test génétique du gène RET mérite d’être envisagé si vous ou un proche êtes atteint d’un cancer médullaire de la thyroïde, d’une affection héréditaire appelée MEN2, ou d’une tumeur de la glande surrénale appelée phéochromocytome. Un test RET peut confirmer une cause héréditaire et aider à orienter le dépistage et le traitement pour vous et les membres de votre famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais sa portée explicative varie selon l’affection et le type de variante en cause. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux font partie des nombreux facteurs qui influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées en parallèle avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les modifications du gène RET dans certains cancers de la thyroïde et du poumon peuvent aider à identifier les personnes susceptibles de répondre à des médicaments ciblés tels que le selpercatinib ou le pralsetinib. Cela est différent des gènes qui modifient la façon dont le foie métabolise un médicament, car ici la modification du gène fait partie de ce que le médicament est conçu pour bloquer. Plus largement, la variation génétique peut influencer l’efficacité d’un traitement ou la sensibilité d’une personne aux effets indésirables. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut avoir des effets différents selon les personnes.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle s’intéresse à la relation entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent la puissance d’action d’un traitement ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques mieux éclairées et plus individualisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène RET
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans la prescription courante, aussi les questions sur la façon dont un médicament peut agir chez vous, ses effets indésirables ou les interactions médicamenteuses sont-elles à discuter de préférence avec votre médecin. RET est différent en oncologie, où les modifications de la tumeur peuvent aider à orienter le choix de traitements ciblés pour certains cancers de la thyroïde et du poumon.
Histoire
Le gène RET est entré dans la recherche sur le cancer dans les années 1980, lorsque des scientifiques l’ont identifié en étudiant des modifications de l’ADN susceptibles de favoriser la croissance tumorale. Son nom venait de ce processus de découverte : « rearranged during transfection », une méthode de laboratoire utilisée à l’époque. En s’appuyant sur ces premiers travaux, les scientifiques en ont appris davantage sur ce gène. Au début des années 1990, des variants héréditaires du gène RET ont été associés à la néoplasie endocrinienne multiple de type 2, ce qui a donné aux familles une explication plus claire de certains tableaux de tumeurs thyroïdiennes et hormonodépendantes. Les chercheurs ont ensuite constaté que d’autres variants du gène RET étaient impliqués dans la maladie de Hirschsprung, montrant qu’un même gène pouvait être lié à des affections très différentes. Cette histoire a fait du gène RET un élément important à la fois de la génétique héréditaire du cancer et des soins oncologiques de précision.