Le gène PRRT2 aide les cellules nerveuses à transmettre les signaux de manière contrôlée, en particulier dans les réseaux cérébraux impliqués dans le mouvement. Vos cellules dépendent de ce gène lorsqu’elles doivent maintenir une communication stable entre les cellules nerveuses. S’il ne fonctionne pas correctement, vous pouvez présenter de brèves crises motrices, des crises épileptiques au cours de la petite enfance, ou les deux. Certaines personnes présentant des variants de PRRT2 ont aussi des épisodes de trouble de l’équilibre ou de migraine, et les signes peuvent varier considérablement, même au sein d’une même famille.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent des instructions que vos cellules utilisent pour produire des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes fournissent le code des protéines, qui sont les éléments des cellules assurant la majeure partie du travail. D’autres déterminent surtout quand certains processus se déroulent, où ils ont lieu et à quel point ils sont actifs. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir un effet sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Davantage d’informations sont disponibles dans le LearnHub.
Aperçu
PRRT2Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène PRRT2 aide les cellules nerveuses du cerveau à transmettre les signaux de manière contrôlée. Sa protéine participe à la communication au niveau des synapses, les points de contact entre les cellules nerveuses, et aide à réguler la libération des messagers chimiques.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants allant du plus léger au plus sévère du gène PRRT2 peuvent provoquer de brèves crises motrices, des crises épileptiques du nourrisson et parfois une migraine ou des troubles intermittents de l’équilibre ; les signes débutent souvent tôt et varient beaucoup en termes de moment d’apparition et de sévérité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les symptômes moteurs épisodiques liés à PRRT2, la carbamazépine ou l’oxcarbazépine à faible dose est souvent utilisée en première intention, car de nombreuses personnes s’améliorent nettement. Si des crises sont présentes, les antiépileptiques usuels peuvent aider, et le traitement est guidé par les signes de la personne plutôt que par un médicament spécifique de PRRT2. Aucun traitement ciblé de PRRT2 n’est actuellement établi.
Conditions associées à PRRT2
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Ce gène est surtout actif dans le cerveau, où les cellules nerveuses ont besoin d’une précision à la milliseconde. Le gène PRRT2 aide les cellules nerveuses à communiquer en contrôlant la libération des messages chimiques. Sa protéine se situe près de l’extrémité nerveuse et favorise une transmission fluide et coordonnée lors des mouvements quotidiens et de l’activité cérébrale.
Le gène PRRT2 aide les terminaisons nerveuses à libérer les messages chimiques au bon moment. Sa protéine agit à proximité de la machinerie de libération, ce qui aide les signaux à passer clairement d’une cellule nerveuse à la suivante.
Ce gène favorise une communication rapide et bien synchronisée dans les circuits cérébraux. Cette temporalité est importante pour des actions comme initier un mouvement, réagir rapidement et coordonner l’activité musculaire.
Le gène PRRT2 interagit aussi avec les canaux sodiques (portes protéiques qui aident à déclencher les signaux électriques) des cellules nerveuses. Cela aide les cellules cérébrales à décharger selon un schéma contrôlé et stable.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de la manière dont l’organisme répond aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et reflètent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier de façon plus importante le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique ou en être directement la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Un point clé pour comprendre comment les variants du gène PRRT2 affectent la signalisation nerveuse est que de nombreuses modifications raccourcissent précocement la protéine ou réduisent la quantité qui atteint la membrane de la cellule nerveuse. Cela peut affaiblir ses interactions avec la machinerie qui contrôle la libération des neurotransmetteurs entre les cellules nerveuses. Certains variants laissent une activité partielle, tandis que des variants plus sévères peuvent entraîner une protéine fonctionnelle très faible, voire absente. Cette plage fonctionnelle peut aider à expliquer pourquoi les signes peuvent varier d’une personne à l’autre en termes de moment d’apparition et d’intensité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène PRRT2 sont le plus souvent à l’origine d’une dyskinésie kinésigénique paroxystique, une affection caractérisée par de brefs épisodes moteurs déclenchés par un mouvement brusque. Ils provoquent également une épilepsie infantile familiale autolimitée, avec des crises qui débutent habituellement pendant la petite enfance, et peuvent entraîner des convulsions infantiles avec choréoathétose, parfois appelées syndrome ICCA. Dans certaines familles, des variants du gène PRRT2 ont aussi été associés à une ataxie épisodique ou à une migraine, mais ces associations sont moins fréquentes.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont un aspect courant et normal de la biologie humaine. Ils sont présents dans l’ensemble de la population générale. La plupart des variants n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certains cas toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Chez les personnes présentant une modification pathogène du gène PRRT2, la probabilité de développer les signes associés est surtout déterminée par la modification génétique elle-même, même si les symptômes peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre. Chez certaines personnes, les crises sont plus probables en cas de mouvement brusque, de stress ou de manque de sommeil, mais les données disponibles sont insuffisantes pour affirmer que ces facteurs modifient le risque génétique sous-jacent.
Hérédité des variantes de PRRT2
Les affections liées à PRRT2 sont généralement transmises selon un mode autosomique dominant, ce qui explique comment les variants de PRRT2 sont hérités dans de nombreuses familles. Cela signifie qu’un parent porteur d’un variant pathogène du gène PRRT2 peut le transmettre à un enfant avec une probabilité de 50 % à chaque grossesse. Certaines personnes qui héritent du variant présentent des symptômes nets, tandis que d’autres en ont peu ou pas, de sorte que ce mode de transmission peut paraître moins évident d’une génération à l’autre. De nouveaux variants, de novo, peuvent également survenir, ce qui signifie que la modification apparaît chez l’enfant et n’a été héritée d’aucun des deux parents.
Que signifie mon résultat PRRT2 pour ma famille?
Pour PRRT2, le mode de transmission familial principal est dominant, ce qui signifie que des proches au premier degré, comme un parent, un frère, une sœur ou un enfant, peuvent aussi porter le même changement et présenter des crises, des épisodes soudains de mouvements, des migraines, ou n’avoir aucun symptôme. Chaque enfant d’une personne présentant un changement pathogène de PRRT2 a une probabilité de 1 sur 2 d’en hériter. Certaines modifications de PRRT2 surviennent pour la première fois chez une personne, de sorte qu’un parent n’en est pas toujours à l’origine.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les tests génétiques des variants du gène PRRT2 utilisent un échantillon de sang ou un frottis buccal. De nombreuses personnes bénéficient d’un test génétique des variants de PRRT2 dans le cadre d’un panel des crises d’épilepsie ou des troubles du mouvement, ou d’un séquençage de l’exome plus large. Un laboratoire lit le code ADN du gène et indique si un variant connu pour expliquer les signes est présent.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Le test génétique du gène PRRT2 peut être envisagé si un enfant présente des crises débutant dans la petite enfance, de brèves crises motrices déclenchées par un mouvement brusque, ou des antécédents familiaux de ces épisodes. Un résultat concernant PRRT2 peut aider à confirmer la cause et à orienter les discussions sur la planification familiale.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut fournir des informations utiles, mais la part qu’il explique dépend de l’affection et du type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement du corps au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont prises en compte avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le distribue dans le corps ou y répond à sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne, est moins efficace chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez quelqu’un d’autre. Ces différences sont fréquentes et constituent l’un des plusieurs facteurs, avec l’âge, la fonction hépatique et rénale, ainsi que les autres médicaments, qui influencent la réponse aux médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie comment les différences génétiques peuvent influer sur la réponse d’une personne aux médicaments. En analysant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois l’intensité de l’effet du médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Des informations plus détaillées sur ce sujet sont disponibles dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène PRRT2
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix ou de l’adaptation des médicaments ; il est donc préférable de discuter de toute inquiétude concernant les symptômes, le traitement ou les effets indésirables des médicaments avec votre médecin.
Histoire
Des familles et des communautés avaient autrefois remarqué des schémas de crises épileptiques infantiles brèves ou d’épisodes brutaux de mouvements qui semblaient se transmettre de génération en génération, bien avant que la cause ne soit élucidée. Pendant des années, les médecins ont décrit ces affections séparément, notamment l’épilepsie infantile familiale bénigne et la dyskinésie paroxystique kinésigénique, puis ils ont reconnu plus tard que certaines familles présentaient les deux. En 2011 et 2012, des chercheurs ont relié de nombreux cas héréditaires à des variants du gène PRRT2, ce qui a permis de faire le lien entre ce qui semblait être des affections différentes. Dans la continuité de ces premiers travaux, les scientifiques ont également associé le gène PRRT2 au syndrome connu sous le nom de convulsions infantiles avec choréoathétose. Cette découverte a donné à de nombreuses familles une explication génétique plus claire et a affiné le diagnostic.