Votre organisme utilise le gène PRDM12 pour aider les cellules nerveuses qui détectent la douleur à se développer et à continuer de fonctionner. Ce gène joue un rôle important dans la façon dont vous percevez la chaleur nocive, la pression et les lésions. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, une personne peut naître avec une insensibilité congénitale à la douleur, ce qui signifie que des blessures, des brûlures ou des lésions oculaires peuvent survenir sans le signal d’alerte habituel qu’est la douleur. Certaines personnes présentant des variants de PRDM12 ont aussi une diminution de la transpiration ou une cicatrisation plus lente après des lésions répétées passées inaperçues.
Qu'est-ce qu'un gène?
Un gène est une portion d’ADN qui contient les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’effectuer le travail. D’autres guident surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur niveau d’activité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir une incidence sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Aperçu
PRDM12Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène PRDM12 aide à activer d’autres gènes nécessaires à la formation des cellules nerveuses détectrices de la douleur. Cela contribue à une détection normale de la douleur dans la peau et d’autres tissus.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PRDM12 entraînent le plus souvent une insensibilité congénitale à la douleur, avec une sensation douloureuse faible ou absente dès la naissance. Des variants de gravité légère à plus sévère peuvent influencer l’âge d’apparition et la survenue d’yeux secs ou de blessures répétées.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucun traitement ni aucune prise en charge n’est actuellement établi spécifiquement pour les variants pathogènes du gène PRDM12. Le gène PRDM12 est étudié en biologie de la douleur comme cible médicamenteuse possible pour l’avenir, mais cela n’a pas modifié les choix thérapeutiques actuels.
Conditions associées à PRDM12
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dès le début du développement, le gène PRDM12 contribue à façonner les nerfs qui vous permettent de percevoir la chaleur douloureuse, les lésions et d’autres signaux nocifs. Il agit principalement comme régulateur de l’activité génique, en orientant certaines cellules immatures vers des cellules nerveuses capables de détecter la douleur.
Le gène PRDM12 aide à activer ou à désactiver, au bon moment au cours du développement précoce, des ensembles d’autres gènes. Ce contrôle oriente les cellules immatures vers des cellules nerveuses sensorielles spécialisées.
L’un des principaux rôles du gène PRDM12 est d’aider à former les nocicepteurs (nerfs de la douleur). Ces nerfs aident votre organisme à reconnaître les signaux associés à une possible atteinte tissulaire, comme la chaleur ou une lésion.
Au fur et à mesure du développement des nerfs sensitifs, le gène PRDM12 les aide à conserver les caractéristiques qui en font des cellules sensibles à la douleur plutôt qu’un autre type de neurones. Cela soutient un système d’alerte à la douleur organisé dans l’organisme.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment des différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PRDM12 peuvent affaiblir ou bloquer la capacité de la protéine à contrôler d’autres gènes dans les cellules nerveuses en développement impliquées dans la perception de la douleur. Ces modifications de l’ADN vont de variants plus modérés, qui peuvent laisser persister une certaine activité, à des variants plus sévères, qui produisent une protéine raccourcie ou instable. Cette gamme peut influencer l’intensité avec laquelle les voies de la douleur sont touchées, et les variants les plus délétères sont souvent associés à une insensibilité congénitale à la douleur plus précoce et plus complète.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes du gène PRDM12 sont à l’origine de l’insensibilité congénitale à la douleur, une affection héréditaire rare également appelée neuropathie sensitive et autonome héréditaire de type VIII. Les personnes ayant ce diagnostic ne ressentent pas la douleur de façon habituelle dès la naissance ; les blessures, les brûlures, les traumatismes buccaux et les lésions oculaires peuvent donc passer inaperçus. Ce lien entre le gène PRDM12 et l’insensibilité congénitale à la douleur est bien établi, et la mise en évidence de variants responsables de la maladie peut confirmer le diagnostic.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques sont une caractéristique habituelle de la biologie humaine et sont largement présents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt des différences naturelles entre les individus. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux contribuent. Il existe toutefois des cas où un variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour PRDM12, le risque est principalement déterminé par la génétique familiale plutôt que par le mode de vie ou l’environnement. Un enfant n’est exposé à un risque plus élevé que s’il hérite d’une copie non fonctionnelle de PRDM12 de chacun de ses parents ; lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse a 25 % de risque de donner naissance à un enfant atteint par cette affection. Les données sont insuffisantes pour affirmer que l’alimentation, l’exercice physique ou d’autres habitudes quotidiennes modifient ce risque.
Hérédité des variantes de PRDM12
Pour les familles qui s’interrogent sur le mode de transmission lié à PRDM12, l’affection la mieux connue associée à PRDM12 suit un mode de transmission autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite habituellement d’une variante de PRDM12 de chacun de ses parents, et que les parents sont généralement des porteurs sains. Lorsque les deux parents sont porteurs d’une variante du gène PRDM12, chaque grossesse a 25 % de risque de donner naissance à un enfant atteint, 50 % de risque que l’enfant soit porteur, et 25 % de risque que l’enfant n’hérite d’aucune des deux variantes. Les garçons et les filles sont atteints à la même fréquence.
Que signifie mon résultat PRDM12 pour ma famille?
Pour PRDM12, l’implication familiale principale est généralement un mode de transmission récessif lié à une affection rare dans laquelle les personnes ne peuvent pas ressentir normalement la douleur. Les parents d’un enfant atteint sont souvent des porteurs sains, et les frères et sœurs peuvent également être porteurs ou, plus rarement, être atteints. D’autres proches peuvent porter la même variation du gène, en particulier du côté de la famille par lequel elle a été transmise.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Pour savoir si vous portez des variants du gène PRDM12, les analyses génétiques à la recherche de variants de PRDM12 utilisent l’ADN prélevé dans le sang, la salive ou par frottis buccal. Un laboratoire lit la séquence du gène et la compare à une séquence de référence habituelle afin d’identifier des changements qui peuvent aider à préciser un diagnostic ou à montrer si un variant est présent dans une famille.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez de rechercher des variants du gène PRDM12 si une personne ressent peu ou pas la douleur depuis la naissance et présente des blessures répétées, des brûlures ou s’auto-mord sans s’en rendre compte. Cela peut aussi être pertinent lorsque cette affection héréditaire rare de la douleur est présente dans la famille ou lorsqu’un enfant présente ces signes tôt dans la vie.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais ce qu’il révèle varie selon l’affection et le type précis de variant. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux font partie des nombreux facteurs qui influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui dépendent de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent au mieux en lien avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à remettre les expériences individuelles en contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le transporte dans la circulation sanguine ou y répond au niveau de sa cible. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement peut être efficace chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou provoquer plus facilement des effets indésirables chez une autre encore.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. En étudiant les liens entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer à la fois la puissance de l’action d’un médicament et la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à faire des choix thérapeutiques plus éclairés et mieux adaptés à chaque individu. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène PRDM12
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans le mode d’action des médicaments, de sorte que toute préoccupation concernant des symptômes, le traitement de la douleur, de nouveaux médicaments ou des effets indésirables est à aborder de préférence avec votre médecin.
Histoire
Les familles et les communautés ont autrefois remarqué de rares tableaux d’enfants qui ne réagissaient pas à la douleur de la manière habituelle, bien avant que la cause ne soit comprise. En 2015, des chercheurs ont identifié le gène PRDM12 comme l’un des gènes liés à l’insensibilité congénitale à la douleur, une découverte qui a aidé à expliquer certains cas connus depuis longtemps. Cette découverte est issue de l’étude de familles atteintes et de la comparaison de variants génétiques partagés entre apparentés. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. PRDM12 est alors devenu partie intégrante d’une évolution plus large de la génétique de la douleur, dans laquelle les scientifiques ont commencé à rattacher des troubles héréditaires rares de la douleur à des gènes précis et à utiliser ces résultats pour approfondir la compréhension de la biologie de la douleur chez l’être humain.