Le gène PJVK contribue à la production d’une protéine appelée pejvakine, qui soutient les cellules de l’oreille interne et de la voie auditive. Ce gène joue un rôle important en aidant ces cellules à gérer le stress lié au son. Si le gène ne fonctionne pas correctement, les personnes porteuses de deux variants non fonctionnels peuvent présenter une perte auditive dès la naissance ou la petite enfance, et certaines peuvent avoir une neuropathie auditive, dans laquelle le son entre dans l’oreille mais les signaux nerveux ne sont pas transmis normalement. Le gène PJVK est surtout connu en génétique de l’audition plutôt que dans la culture populaire.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que les cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes fournissent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules assurant une grande partie du travail. D’autres guident surtout le moment où des processus spécifiques se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur degré d’activité. Dans leur ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi avoir un impact sur votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Davantage d’informations sur ce sujet sont disponibles dans le LearnHub.
Aperçu
PJVKFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène PJVK contribue au fonctionnement de l’audition. Sa protéine, la pejvakine, aide les cellules de l’oreille interne et du nerf auditif à gérer le stress lié aux sons et à assurer un bon fonctionnement des signaux sonores.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PJVK sont le plus souvent responsables d’une perte auditive héréditaire, souvent sous forme de neuropathie auditive, allant de légère à profonde et débutant parfois pendant l’enfance. Les variants plus légers ou plus sévères peuvent influer sur l’âge de début et sur l’importance de l’atteinte auditive.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les variants pathogènes ou de perte de fonction du gène PJVK, aucun traitement spécifique à PJVK ni aucune stratégie de sélection médicamenteuse n’est actuellement établie. La prise en charge suit généralement les recommandations standard de prise en charge de l’audition plutôt qu’un médicament choisi spécifiquement en fonction du gène PJVK.
Conditions associées à PJVK
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
PJVK est particulièrement important dans le système auditif, où les cellules doivent traiter le son encore et encore. Il soutient l’activité habituelle de l’oreille interne et de la voie qui transporte les signaux sonores vers le cerveau. Cela aide l’audition à rester organisée au niveau cellulaire lors de l’écoute quotidienne.
Le gène PJVK soutient les cellules ciliées de l’oreille interne et les cellules du nerf auditif lorsqu’elles détectent le son et le transmettent. Cela aide la voie auditive à fonctionner de manière stable et coordonnée.
Sa protéine aide les cellules auditives à répondre à la contrainte créée par une stimulation sonore continue. Une partie de la fonction normale du gène PJVK dans l’audition consiste à limiter l’accumulation de sous-produits nocifs de l’oxygène lors de l’écoute quotidienne.
PJVK aide aussi à gérer les peroxysomes (petites structures cellulaires qui aident à traiter les graisses et les sous-produits de l’oxygène). Le maintien de l’équilibre de ces structures contribue à la santé des cellules sensibles au son.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PJVK peuvent rendre la protéine pejvakine plus courte, instable ou incapable d’atteindre le bon emplacement à l’intérieur des cellules de l’audition. Certaines modifications laissent fonctionner une partie de la protéine, tandis que des variants plus délétères peuvent fortement réduire son activité ou l’interrompre, de sorte que les variants du gène PJVK peuvent influencer la sévérité de la perte auditive. Chez les personnes atteintes de DFNB59, cette variabilité de l’impact fonctionnel peut être associée à des modifications auditives plus précoces ou plus perceptibles, incluant parfois une neuropathie auditive (les signaux auditifs ne sont pas transmis clairement).
Comment les variantes sont liées aux conditions
Des variants pathogènes dans les deux copies du gène PJVK causent une forme de perte auditive héréditaire appelée DFNB59. Cette perte auditive liée au gène PJVK débute souvent tôt dans la vie et peut inclure une neuropathie auditive du spectre des troubles (auditory neuropathy spectrum disorder), dans laquelle les sons sont perçus mais la parole peut être difficile à distinguer clairement. Dans les familles atteintes, le degré de perte auditive peut varier d’une personne à l’autre.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux jouent également un rôle. Dans certains cas toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de preuves largement confirmées concernant des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent clairement le risque lié au gène PJVK. Chez les personnes présentant des variations pathogènes de PJVK, les troubles auditifs peuvent varier d’une famille à l’autre, et un bruit intense pourrait accentuer le stress sur l’audition, mais cela n’est pas bien établi. Toute personne préoccupée par son risque personnel ou familial devrait en parler à un médecin ou à un conseiller en génétique.
Hérédité des variantes de PJVK
La perte auditive liée à PJVK est héritée selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant doit généralement hériter de deux variants pathogènes du gène PJVK, un de chaque parent, pour présenter cette affection. Les parents qui portent chacun un variant sont souvent des porteurs sains non atteints, et, à chaque grossesse, ils ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur, et 25% de risque d’avoir un enfant ne portant aucun des deux variants. Dans les familles qui demandent comment les variants de PJVK sont transmis, ce mode récessif est la réponse bien établie.
Que signifie mon résultat PJVK pour ma famille?
Pour les familles présentant un résultat pathogène de PJVK lié à une perte auditive, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie que les apparentés proches peuvent aussi être porteurs, même s’ils n’ont pas de troubles de l’audition. Les frères et sœurs peuvent également être atteints ou porter la même modification génétique. Cela peut être important pour le projet parental et pour les apparentés qui souhaitent comprendre leur propre risque de transmettre cette modification.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique des variants de PJVK utilise généralement un échantillon de sang ou de salive pour analyser le gène PJVK et rechercher des modifications associées à une surdité héréditaire. Les résultats peuvent ne montrer aucun variant pertinent, un variant clairement responsable de la maladie, ou un variant de signification indéterminée, ce qui signifie que la découverte n’est pas encore complètement comprise.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test à la recherche de modifications du gène PJVK si vous ou votre enfant présentez une perte auditive apparue tôt dans la vie, en particulier lorsque les tests auditifs suggèrent que l’oreille interne et le nerf auditif ne fonctionnent pas normalement de concert. Un test peut aussi être utile lorsque des cas similaires de perte auditive sont présents dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent être informatifs, mais la quantité d’informations qu’ils apportent varie selon l’affection et le type de variant en cause. De nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent aussi le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent de préférence avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Deux personnes peuvent prendre le même traitement et obtenir des résultats différents, car leur organisme absorbe, métabolise ou réagit à un médicament de manière différente. Ces différences héréditaires sont fréquentes et peuvent influencer l’efficacité d’un médicament ou la probabilité qu’une personne présente des effets indésirables. D’autres facteurs, comme l’âge, la fonction rénale ou hépatique et d’autres médicaments, jouent également un rôle.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine la manière dont les différences génétiques peuvent modifier la réponse d’une personne aux médicaments. En étudiant les relations entre les gènes et les médicaments, elle aide à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’efficacité d’un médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène PJVK
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix ou de l’utilisation des médicaments ; ainsi, tout problème de santé ou toute question concernant des effets indésirables, de nouveaux symptômes ou des changements de traitement doit de préférence être abordé avec votre médecin.
Histoire
Au milieu des années 2000, des chercheurs ont identifié le gène PJVK en étudiant des familles atteintes de surdité héréditaire, en particulier des familles chez lesquelles les modifications de l’audition apparaissaient tôt dans la vie. Les premiers rapports ont établi un lien entre les modifications de ce gène et une forme de perte auditive qui affecte la manière dont les signaux sonores sont traités entre l’oreille interne et le cerveau. À partir de ces premières observations, la recherche s’est progressivement développée. À mesure que davantage de personnes étaient étudiées, les médecins ont reconnu que le profil auditif associé au gène PJVK pouvait varier d’une personne à l’autre. Cette vision plus large a permis de faire passer ce gène d’une découverte récemment décrite à un élément établi de la génétique de la surdité héréditaire.