Le gène PHEX aide à réguler le phosphate, un minéral dont votre organisme a besoin pour fabriquer des os et des dents solides. Lorsque ce gène ne fonctionne pas correctement, les reins laissent s’éliminer trop de phosphate dans les urines, ce qui peut entraîner des os fragiles, des jambes arquées, des douleurs osseuses, une petite taille et des problèmes dentaires. En médecine, ce gène est surtout connu pour son lien avec l’hypophosphatémie liée à l’X, une affection héréditaire qui débute souvent dans l’enfance.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des sections d’ADN qui portent des instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes contiennent les informations nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui assurent le travail. D’autres gènes guident principalement le moment où certains processus se déroulent, l’endroit où ils ont lieu et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent la manière dont l’organisme se développe et fonctionne, et ils peuvent aussi influer sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez lire davantage dans le LearnHub.
Aperçu
PHEXFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène PHEX aide à contrôler les taux de phosphate dans l’organisme. Cela favorise la minéralisation normale des os et des dents pendant la croissance chez l’enfant et le maintien de la solidité osseuse chez l’adulte.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PHEX causent généralement une hypophosphatémie liée à l’X, dans laquelle un faible taux de phosphate entraîne des os mous, des jambes arquées, une petite taille et des problèmes dentaires. Les variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer la précocité d’apparition des signes et leur intensité.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Pour les personnes présentant une variante pathogène ou une variante entraînant une perte de fonction du gène PHEX, le traitement peut inclure le burosumab, un médicament ciblé utilisé dans les recommandations actuelles. Certains utilisent encore du phosphate et de la vitamine D active, en particulier lorsque le burosumab n’est pas approprié. La prise en charge comprend également des contrôles réguliers des taux de phosphate, de la fonction rénale et de la santé osseuse.
Conditions associées à PHEX
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène PHEX aide votre corps à gérer le phosphate, un minéral nécessaire à la formation et au maintien d’os et de dents solides. Il est particulièrement actif dans les cellules qui fabriquent et entretiennent le tissu osseux et dentaire. Comprendre ce que fait le gène PHEX dans les os et les dents aide à expliquer son rôle constant dans la croissance quotidienne et l’équilibre minéral.
Le gène PHEX aide à contrôler les signaux qui régulent la façon dont votre corps gère le phosphate. Il contribue à maintenir FGF23, une hormone qui indique aux reins la quantité de phosphate à conserver, dans une plage appropriée.
Dans l’os, le gène PHEX favorise l’accumulation normale des minéraux dans la structure osseuse. Cela aide les os à se développer et à conserver le cadre ferme et de soutien dont votre corps dépend chaque jour.
Le gène PHEX est actif dans les cellules qui produisent la dentine, la couche dure située sous l’émail dentaire. En soutenant l’utilisation normale des minéraux dans les dents, il aide les dents à se former avec la solidité et la structure dont elles ont besoin.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une petite différence dans la séquence d’ADN d’un gène. Ces différences sont courantes et contribuent à la diversité humaine normale, comme les variations de l’apparence, du métabolisme ou de la manière dont l’organisme réagit aux influences de l’environnement. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus fortement la fonction d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PHEX peuvent modifier la forme de la protéine, la raccourcir ou empêcher les cellules de la placer correctement à la surface cellulaire, de sorte qu’elle fonctionne moins bien, voire pas du tout. Cet aperçu de la façon dont les variants du gène PHEX affectent la fonction protéique inclut des modifications plus légères qui réduisent partiellement l’activité, ainsi que des variants plus sévères qui entraînent l’absence de protéine ou une protéine altérée. Dans l’hypophosphatémie liée à l’X, ces différences peuvent aider à expliquer pourquoi les signes peuvent débuter plus tôt ou être plus marqués chez certaines personnes.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène PHEX provoquent une hypophosphatémie liée à l’X. Les variants du gène PHEX associés à l’hypophosphatémie liée à l’X peuvent confirmer le diagnostic chez une personne présentant des signes évocateurs. De nombreux enfants développent un rachitisme, des jambes arquées, une croissance lente ou des abcès dentaires, tandis que certains adultes présentent des douleurs osseuses, une ostéomalacie, une raideur articulaire ou des fractures.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie du fonctionnement normal de la biologie humaine et sont très répandus dans la population générale. La plupart n’ont aucun effet direct sur la santé et reflètent simplement la variation naturelle entre les individus. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour PHEX, le risque dépend surtout du fait qu’une variation pathogène du gène soit héritée, plutôt que du mode de vie. Si un parent porte une variation de PHEX, chaque enfant a 50 % de risque de l’hériter. L’importance de ses effets peut varier, et un traitement précoce ainsi qu’une surveillance peuvent aider à limiter les problèmes osseux et dentaires.
Hérédité des variantes de PHEX
Les affections liées à PHEX sont généralement transmises selon un mode dominant lié à l’X, ce qui constitue la principale réponse à la manière dont les variants du gène PHEX sont hérités. Si une mère porte un variant pathogène du gène PHEX, chaque enfant a 50 % de risque de l’hériter. Si un père porte le variant, toutes ses filles l’héritent et aucun de ses fils ne l’hérite. Certaines personnes porteuses d’un variant du gène PHEX sont les premières de leur famille à en être atteintes, car le variant est apparu de novo et n’a été hérité d’aucun des deux parents.
Que signifie mon résultat PHEX pour ma famille?
Les modifications de PHEX sont le plus souvent associées à l’hypophosphatémie liée à l’X, de sorte que les proches apparentés peuvent aussi porter la même modification. Un parent ayant ce résultat peut la transmettre à ses enfants, et les frères, sœurs et autres proches du même côté de la famille peuvent également souhaiter savoir s’ils la portent. Certains cas surviennent pour la première fois chez une personne, si bien qu’un parent n’a pas toujours la même modification du gène.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du gène PHEX pour l’hypophosphatémie liée à l’X débute généralement par un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire analyse le gène PHEX à la recherche de variants, et le résultat peut aider à montrer si vous êtes porteur d’un variant pathogène ou si un variant familial connu est présent.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test PHEX si vous ou votre enfant présentez une hypophosphatémie persistante avec des jambes arquées, des douleurs osseuses, un retard de croissance, des abcès dentaires fréquents ou des antécédents familiaux d’hypophosphatémie liée à l’X. Une variation confirmée de PHEX peut aider à expliquer la cause et à orienter la prise en charge des troubles osseux et dentaires associés.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais son degré d’explication varie selon l’affection et le type de variante en cause. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, entre autres facteurs, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et s’interprètent de préférence en les associant aux autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent également aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut affecter la manière dont les personnes répondent aux médicaments. C’est l’une des raisons pour lesquelles le même traitement peut très bien fonctionner chez une personne, mais moins bien chez une autre, ou provoquer davantage d’effets indésirables chez certaines personnes. De petites différences dans les gènes peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade, transporte ou réagit à un médicament, ce qui peut influencer son efficacité ressentie et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique examine comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle étudie les liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment selon les personnes. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’effet d’un traitement ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Vous trouverez plus de détails sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène PHEX
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans la prédiction de la réponse aux médicaments ; aussi, les questions concernant les médicaments, les effets indésirables ou les changements de traitement sont-elles à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
Bien avant l’identification du gène, des médecins décrivaient des familles chez lesquelles les enfants développaient des jambes arquées et une mauvaise croissance en raison de faibles taux de phosphate, un tableau ensuite reconnu comme une hypophosphatémie liée à l’X. Les modes de transmission avaient été observés bien avant l’identification du gène. À la fin du 20e siècle, les chercheurs ont localisé la cause sur le chromosome X et, en 1995, identifié le gène PHEX. Cette découverte a offert aux familles et aux cliniciens une explication plus claire d’une affection reconnue depuis des décennies, mais encore mal comprise. À partir de ces premières observations, la recherche a progressé régulièrement. Le gène PHEX est devenu une étape importante dans l’étude des affections héréditaires avec faible taux de phosphate et a contribué à façonner le diagnostic génétique moderne de ce groupe d’affections.