Le gène PEX14 contribue à la formation et au fonctionnement des peroxysomes, de petites structures cellulaires qui dégradent certaines graisses et aident à protéger les tissus des sous-produits nocifs. Si ce gène ne fonctionne pas correctement, ces structures cellulaires ne peuvent pas importer les protéines dont elles ont besoin, ce qui peut entraîner une affection peroxysomale telle qu’un trouble du spectre de Zellweger, avec des effets sur le cerveau, le foie, l’audition, la vision et le développement. Ce gène joue un rôle important dans le maintien du bon fonctionnement coordonné de nombreux organes dès le début de la vie.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui portent des instructions que vos cellules peuvent utiliser pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans l’organisme. Certains gènes contiennent le code nécessaire à la production de protéines, qui sont les éléments des cellules chargés d’assurer leur fonctionnement. D’autres gènes régulent surtout le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se produisent et leur intensité. Pris ensemble, les gènes influencent la croissance et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent avoir un impact sur votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
PEX14Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène PEX14 contribue à la formation et au fonctionnement des peroxysomes, de petites structures cellulaires qui dégradent certaines graisses et aident à éliminer des sous-produits nocifs. Cela favorise le bon développement du cerveau, du foie et des yeux, ainsi que le fonctionnement cellulaire quotidien.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variantes du gène PEX14 peuvent provoquer un trouble du spectre de Zellweger, allant d’une affection infantile sévère à des formes infantiles plus légères. Les personnes peuvent présenter une hypotonie (tonus musculaire faible), une perte de l’audition ou de la vision, des troubles hépatiques et un retard de développement.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
À l’heure actuelle, aucune prise en charge spécifique ni aucune approche de sélection des traitements médicamenteux propre à PEX14 n’est établie dans les recommandations cliniques pour les personnes porteuses de variants pathogènes du gène PEX14. La prise en charge est guidée par les signes et l’atteinte globale des organes, plutôt que par le gène PEX14 lui-même.
Conditions associées à PEX14
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
À l’intérieur de vos cellules se trouvent de minuscules compartiments appelés peroxysomes, qui aident à prendre en charge certaines graisses et certains sous-produits chimiques. Le gène PEX14 fournit les instructions pour une protéine de passage clé à la surface du peroxysome. Comprendre comment le gène PEX14 aide les peroxysomes à fonctionner permet de mieux voir comment les cellules gèrent le nettoyage quotidien et le métabolisme des graisses.
Le gène PEX14 contribue à former le site d’arrimage où les protéines porteuses acheminent les enzymes dans le peroxysome. Cela permet au compartiment de recevoir les outils dont il a besoin pour assurer son fonctionnement normal au quotidien.
En dotant les peroxysomes des bonnes enzymes, le gène PEX14 soutient leur formation normale et leur activité de routine. Les cellules peuvent ainsi garder ces compartiments prêts à assurer leurs fonctions continues.
Les peroxysomes fonctionnels utilisent des enzymes importées pour raccourcir les acides gras à très longue chaîne avant que d’autres systèmes cellulaires ne les traitent plus avant. Cela aide votre organisme à gérer certaines graisses dans de nombreux tissus.
Les peroxysomes contiennent aussi des enzymes qui dégradent le peroxyde d’hydrogène (une substance chimique réactive produite lors de l’activité cellulaire normale). En aidant ces enzymes à atteindre le bon endroit, le gène PEX14 soutient un nettoyage chimique contrôlé à l’intérieur des cellules.
Qu'est-ce qu'une variante?
Au sein d’un gène, une variante génétique est une petite modification de la séquence d’ADN. Ces modifications sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, comme les différences d’apparence, de métabolisme ou de la manière dont le corps réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et représentent simplement une variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus profondément le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PEX14 peuvent modifier la forme ou la quantité de la protéine PEX14, ce qui rend plus difficile l’entrée des protéines cellulaires dans les peroxysomes, de petits compartiments qui traitent certaines graisses et substances chimiques. C’est ainsi que les variants du gène PEX14 affectent la fonction des protéines au niveau cellulaire. Les variants plus légers peuvent laisser subsister une certaine activité de transport, tandis que les variants plus sévères peuvent le bloquer presque complètement. Dans l’affection du spectre de Zellweger liée à PEX14, cela peut influencer le moment d’apparition des premiers signes ainsi que leur sévérité.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène PEX14 sont associés au trouble du spectre de Zellweger, une affection génétique qui peut toucher le développement, l’audition, la vision, le foie et le système nerveux. En génétique médicale, cela est aussi appelé trouble de la biogenèse des peroxysomes de type 13A. Lorsqu’une personne hérite de variants pathogènes de PEX14 de ses deux parents, cela peut confirmer un diagnostic de trouble du spectre de Zellweger lié au gène PEX14.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques sont fréquentes dans la population générale et constituent un aspect normal de la biologie humaine. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt les différences naturelles entre les personnes. Pour de nombreux gènes, le fait d’avoir une variante associée à une affection évoque une possible relation, et non un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Toutefois, dans certaines situations, une seule variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à établir un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour PEX14, le risque est principalement déterminé par l’hérédité plutôt que par le mode de vie. Le risque qu’un enfant présente une affection liée à PEX14 est plus élevé lorsque les deux parents sont porteurs d’une variation délétère de ce gène, et cela peut être plus probable dans les familles où des apparentés présentent la même affection ou lorsque les parents ont un lien de parenté. Les données ne sont pas suffisantes pour affirmer qu’une alimentation, l’exercice ou d’autres habitudes quotidiennes réduisent ce risque génétique.
Hérédité des variantes de PEX14
Les affections liées à PEX14 se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite généralement d’une copie non fonctionnelle du gène PEX14 de chacun de ses parents. Les parents qui portent chacun une variante de PEX14 ne sont généralement pas atteints, mais, à chaque grossesse, ils ont 25% de risque d’avoir un enfant atteint, 50% de risque d’avoir un enfant porteur, et 25% de risque d’avoir un enfant qui n’hérite d’aucune des deux variantes. En pratique, la transmission des variants du gène PEX14 se résume généralement au fait que les deux parents transmettent le même changement génétique.
Que signifie mon résultat PEX14 pour ma famille?
Pour les familles chez qui un résultat pathogène de PEX14 est lié à une affection des peroxysomes, le mode de transmission est généralement récessif, ce qui signifie que des apparentés proches peuvent aussi être porteurs, même s’ils sont en bonne santé. Les frères et sœurs peuvent également être atteints ou porter la même variation. Les membres de la famille peuvent souhaiter savoir s’ils présentent eux aussi ce même résultat, surtout lorsqu’ils envisagent d’avoir des enfants.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique PEX14 recherche des variants dans le gène PEX14 à partir d’un échantillon de sang ou de salive. Un laboratoire lit l’ADN du gène, souvent dans le cadre d’un panel de plusieurs gènes ou d’un test d’exome, et peut confirmer les résultats importants par une deuxième méthode. Les résultats peuvent montrer si une personne porte deux variants responsables de la maladie, un variant ou aucun variant rapportable.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test PEX14 si votre bébé ou votre enfant présente des signes d’une maladie rare qui perturbe la manière dont les cellules gèrent certaines graisses, avec des problèmes tels qu’une hypotonie très marquée (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie, une perte auditive ou visuelle, ou une maladie du foie. Il peut aussi être utile en cas d’antécédents familiaux ou de variante PEX14 connue dans la famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut apporter des informations utiles, mais son degré d’éclairage dépend de l’affection et du type de variant en cause. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont considérées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines tels que la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aider à situer les expériences individuelles d’une personne dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variations génétiques peuvent modifier la façon dont les personnes répondent aux médicaments. De faibles différences dans l’ADN peuvent changer la manière dont l’organisme dégrade un médicament, le distribue dans le corps ou y réagit, si bien que le même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Ces différences sont fréquentes et peuvent influencer le bénéfice qu’une personne tire d’un médicament ou sa sensibilité aux effets indésirables.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la façon dont la variation génétique influence la réponse d’une personne aux médicaments. Elle s’intéresse aux relations entre gènes et médicaments afin de mieux comprendre pourquoi le même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent l’intensité de l’action d’un médicament ou la manière dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques mieux éclairées et plus individualisées. Vous trouverez davantage d’informations sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène PEX14
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé de ce gène dans l’orientation des choix thérapeutiques ; toute inquiétude concernant des effets indésirables, de nouveaux symptômes ou la manière dont les traitements peuvent vous affecter est donc à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
Dans les années 1990, les chercheurs qui étudiaient des affections héréditaires rares touchant les peroxysomes ont commencé à identifier un groupe croissant de gènes PEX. Le gène PEX14 a été décrit en 1997 pendant cette période, alors que les scientifiques s’efforçaient de cartographier les protéines impliquées dans la formation et le maintien des peroxysomes. En s’appuyant sur ces premiers travaux, des groupes de recherche ont montré comment PEX14 s’inscrivait dans le réseau plus large des facteurs de biogenèse des peroxysomes, souvent appelés peroxines. Ces découvertes ont contribué à structurer davantage la dénomination et la classification des gènes PEX dans les études menées chez l’être humain et en laboratoire. Avec le temps, des variants du gène PEX14 ont été associés à une affection rare du spectre de Zellweger, reliant ainsi les premières découvertes de laboratoire au diagnostic génétique dans la prise en charge clinique.