Le gène PARP6 aide les cellules à contrôler leur croissance et à organiser l’ossature interne qu’elles utilisent, en particulier dans le cerveau en développement. Ce gène joue un rôle important dans la maturation et la connexion des cellules nerveuses. S’il ne fonctionne pas correctement, un enfant peut présenter un retard du développement, une hypotonie (tonus musculaire faible), des convulsions, ainsi que des difficultés de mouvement ou de marche. De rares variants délétères du gène PARP6 sont associés à une affection génétique qui touche le développement cérébral et le fonctionnement au quotidien.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes renferment les instructions nécessaires à la production de protéines, les éléments des cellules qui accomplissent une grande partie du travail. D’autres contribuent surtout à réguler le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils ont lieu et leur intensité. Pris dans leur ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi modifier la façon dont vous répondez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour en savoir plus sur ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
PARP6Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène PARP6 aide les cellules à ajuster avec précision d’autres protéines. Cela favorise le développement normal des cellules nerveuses et une division cellulaire ordonnée.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Lorsque le gène PARP6 ne fonctionne pas correctement, il peut provoquer un trouble neurodéveloppemental rare avec retard du développement, hypotonie (tonus musculaire faible) et crises d’épilepsie. Des variants plus légers ou plus sévères peuvent influencer le moment d’apparition des signes ainsi que les effets sur l’apprentissage et les mouvements.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Aucune approche thérapeutique ou aucun choix de médicament spécifique à PARP6 n’est actuellement établi pour les personnes présentant une variante pathogène ou une variante entraînant une perte de fonction du gène PARP6. PARP6 fait l’objet d’études en oncologie au stade précoce comme cible thérapeutique possible, mais cela n’a pas conduit à une prise en charge fondée sur des recommandations.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
À l’intérieur de vos cellules, les protéines ont besoin de petits ajustements pour fonctionner au bon moment et au bon endroit. Le gène PARP6 aide à réaliser ces ajustements en ajoutant à certaines protéines une petite étiquette chimique appelée ADP-ribose. Comprendre la fonction du gène PARP6 aide à expliquer comment les cellules organisent leur charpente interne et leur activité courante.
Le gène PARP6 ajoute à certaines protéines, à l’intérieur de la cellule, une petite étiquette chimique appelée ADP-ribose. Cette étiquette peut modifier la fonction d’une protéine, sa localisation ou les partenaires auxquels elle s’associe.
L’activité de PARP6 aide à contrôler les protéines liées aux microtubules, les minuscules tubes qui soutiennent la forme de la cellule et le transport interne. Cela aide les cellules à maintenir une structure organisée au cours de l’activité quotidienne.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme ou de la façon dont l’organisme réagit aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’entraînent aucun effet perceptible et font simplement partie de la variation génétique naturelle. Dans certains cas, toutefois, une variante peut modifier plus nettement le fonctionnement d’un gène et contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène PARP6 peuvent rendre la protéine instable, la raccourcir ou altérer des régions clés nécessaires à son activité enzymatique, qui ajoute de petits groupements chimiques à d’autres protéines. En pratique, la façon dont les variants du gène PARP6 affectent la fonction protéique dépend souvent du niveau d’activité résiduelle. Certains variants sont plus modérés et laissent une fonction partielle, tandis que des variants plus sévères peuvent entraîner une protéine fonctionnelle très peu présente, voire absente. Une activité résiduelle plus faible a été associée à des signes neurodéveloppementaux plus précoces et plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène PARP6 n’ont pas encore de lien largement confirmé avec une affection de santé spécifique, bien que les affections associées aux variants du gène PARP6 soient encore à l’étude et que cette situation puisse évoluer. Toute personne présentant un variant confirmé du gène PARP6 doit s’appuyer sur les conseils de son médecin ou de son conseiller en génétique pour une interprétation adaptée à ses propres antécédents personnels et familiaux.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques sont une composante normale et fréquente de la biologie humaine dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’une variante associée à une affection évoque une association possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en cause. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène spécifique suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Il n’existe pas encore de données largement confirmées sur des facteurs spécifiques qui augmentent ou réduisent le risque pour la santé lié au gène PARP6. Si une modification de PARP6 a été mise en évidence dans votre famille ou lors d’un test, un médecin ou un conseiller en génétique peut vous aider à expliquer ce que cela peut signifier pour votre risque personnel.
Hérédité des variantes de PARP6
Les affections liées à PARP6 sont actuellement considérées comme suivant un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie altérée du gène PARP6 peut suffire à provoquer l’affection. Si l’un des parents porte une variante pathogène, chaque enfant a 50 % de risque de l’hériter. Toutefois, dans de nombreuses familles rapportées, la modification apparaît comme une variante nouvelle (de novo), ce qui signifie qu’elle n’a été transmise par aucun des deux parents. C’est le principal mode de transmission décrit pour les variants de PARP6.
Que signifie mon résultat PARP6 pour ma famille?
Pour PARP6, l’association la mieux connue avec la santé est une affection rare qui semble suivre un mode récessif, ce qui signifie que des apparentés proches peuvent être porteurs même s’ils ne présentent pas de symptômes. Pour les membres de la famille, cela concerne surtout les frères et sœurs, ainsi que les personnes qui envisagent d’avoir des enfants, car une variante familiale commune peut parfois se transmettre silencieusement d’une génération à l’autre.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique du gène PARP6 recherche des variants dans le gène PARP6 à l’aide d’un échantillon de sang, d’un échantillon de salive ou, parfois, de cellules buccales. La plupart des laboratoires lisent la séquence d’ADN du gène et la comparent à la séquence habituelle afin de déterminer si un variant est présent. Les résultats peuvent identifier un variant pathogène, un variant bénin ou un variant de signification incertaine.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Un test à la recherche de modifications du gène PARP6 peut être envisagé lorsqu’un enfant présente un retard de développement inexpliqué, une hypotonie (tonus musculaire faible), des crises d’épilepsie ou des troubles du mouvement, en particulier si le développement cérébral a également été atteint. Cela peut aussi être pertinent lorsqu’un membre de la famille est connu pour être porteur d’une variante de PARP6.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Un résultat génétique peut être informatif, mais ce qu’il vous indique varie selon l’affection et le type de variant en cause. Avec le temps, des facteurs tels que l’âge, le mode de vie, l’environnement et les antécédents médicaux influencent aussi le fonctionnement de l’organisme. Dans certaines affections, en particulier celles déterminées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude et elle est surtout utile lorsqu’elle est interprétée avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à replacer l’expérience individuelle dans son contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont les personnes répondent aux médicaments. De petites différences dans l’ADN peuvent modifier la façon dont l’organisme dégrade un médicament, le distribue dans l’organisme ou y répond au niveau de sa cible. Ce phénomène est fréquent et peut aider à expliquer pourquoi le même traitement fonctionne bien chez une personne, moins bien chez une autre ou provoque davantage d’effets indésirables chez une autre encore.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle s’intéresse aux liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité de l’effet du médicament et la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent appuyer des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Vous pouvez en savoir plus sur ce sujet dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène PARP6
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle largement confirmé pour ce gène dans l’orientation du choix du médicament ou de la dose ; les questions concernant les effets indésirables, l’apparition de nouveaux symptômes ou les préoccupations sur la manière dont vos médicaments peuvent vous affecter sont donc à discuter de préférence avec votre médecin.
Histoire
PARP6 est entré dans la littérature scientifique pendant la période où de nombreux gènes humains étaient identifiés et regroupés selon des caractéristiques communes. Il a été nommé comme membre de la famille PARP après que les chercheurs ont reconnu des similitudes avec d’autres gènes PARP déjà connus. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Avec le temps, les catalogues de gènes et les études de séquençage ont contribué à préciser la classification de PARP6 et les tissus dans lesquels il est actif dans l’organisme. Contrairement à quelques gènes PARP plus connus, devenus centraux dans la recherche sur les médicaments anticancéreux, PARP6 a eu une histoire plus discrète, façonnée surtout par des progrès graduels en génétique plutôt que par un événement public marquant unique.