Le gène NUDT15 aide votre organisme à métaboliser les médicaments thiopurines tels que l’azathioprine, la mercaptopurine et la thioguanine. Certaines variations de ce gène peuvent modifier la façon dont votre organisme répond à ces médicaments. Si le gène fonctionne moins bien, des doses habituelles peuvent entraîner un effet médicamenteux trop important, ce qui peut provoquer une diminution très marquée du nombre de globules blancs, une chute des cheveux, des ulcérations buccales ou des infections. À lui seul, un variant du gène NUDT15 ne provoque généralement pas de problème de santé, mais il peut avoir un effet important sur la sécurité des médicaments.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler des processus dans tout le corps. Certains gènes fournissent les informations nécessaires à la production de protéines, qui sont des éléments des cellules et accomplissent une grande partie du travail. D’autres gènes déterminent surtout quand certains processus se produisent, où ils se produisent et avec quelle intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi façonner votre réponse à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous trouverez plus d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
NUDT15Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène NUDT15 aide les cellules à dégrader certains sous-produits médicamenteux, en particulier ceux issus des médicaments thiopurines. Cela limite l’accumulation de composés actifs et aide à protéger l’ADN dans les tissus à renouvellement rapide, comme la moelle osseuse et les follicules pileux.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus ou moins sévères du gène NUDT15 peuvent réduire, voire presque abolir, la capacité de la cellule à éliminer les métabolites thiopuriniques actifs. Une plus grande quantité de ces molécules peut alors entrer dans l’ADN, en particulier dans les cellules à division rapide.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variantes pathogènes ou de perte de fonction du gène NUDT15 peuvent rendre les médicaments thiopuriniques, notamment l’azathioprine, la mercaptopurine et la thioguanine, beaucoup plus difficiles à tolérer. Les recommandations actuelles utilisent le statut de NUDT15 pour orienter le traitement, souvent avec une dose initiale beaucoup plus faible ou un médicament différent, en particulier si les deux copies du gène sont touchées. Cela aide à réduire le risque de cytopénies sévères et d’alopécie.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Vos cellules trient et réutilisent en permanence de minuscules éléments constitutifs nécessaires à l’ADN et à l’ARN. Le gène NUDT15 aide à maintenir certains de ces éléments constitutifs sous la bonne forme chimique, afin qu’ils soient utilisés de manière plus contrôlée. Comprendre ce que fait le gène NUDT15 dans l’organisme aide à expliquer comment les cellules gèrent le matériel génétique du quotidien.
À l’intérieur de vos cellules, le gène NUDT15 produit une enzyme qui enlève des groupes phosphate supplémentaires à certains éléments constitutifs des purines (un type d’ingrédient de l’ADN et de l’ARN). Cela transforme des formes très actives en formes moins actives, que les cellules peuvent gérer plus facilement.
En ajustant certains éléments constitutifs sélectionnés avant leur utilisation, le gène NUDT15 aide à contrôler ce qui peut être incorporé à l’ADN et à l’ARN. Cela soutient une activité cellulaire stable lorsque les cellules copient l’ADN ou fabriquent de l’ARN.
Le gène NUDT15 agit aussi sur les formes de thiopurines, qui sont des analogues médicamenteux des éléments constitutifs normaux des purines. Il transforme ces formes très actives en formes moins actives avant leur incorporation dans l’ADN ou l’ARN.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une légère différence dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et font partie de la diversité humaine normale, notamment les variations de l’apparence, du métabolisme et de la manière dont l’organisme réagit aux influences environnementales. Beaucoup n’entraînent aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Parfois, toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, ou en être directement la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène NUDT15 peuvent rendre sa protéine instable ou moins active, de sorte que les cellules éliminent moins efficacement les composants des thiopurines. Cela permet à ces composés de s’accumuler à l’intérieur des cellules, en particulier des cellules hématopoïétiques. Les variants plus modérés et les variants plus sévères diffèrent par l’importance de la perte d’activité. Cela aide à expliquer comment les variants du gène NUDT15 influencent la réponse aux thiopurines, avec chez certaines personnes des effets indésirables plus précoces ou plus marqués.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants du gène NUDT15 sont les plus étroitement associés à une intolérance aux médicaments thiopurines. Chez les personnes traitées par azathioprine, mercaptopurine ou thioguanine, les variants du gène NUDT15 et les effets indésirables des thiopurines sont étroitement associés, en particulier une numération des globules blancs très basse et, dans certains cas, une chute des cheveux. Ces variants ne provoquent généralement pas à eux seuls une affection, mais ils peuvent augmenter fortement le risque d’effets indésirables liés au traitement.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie intégrante de la biologie humaine et sont largement observés dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et représentent plutôt la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Pour NUDT15, le risque change principalement si vous prenez des médicaments thiopuriniques comme l’azathioprine, la mercaptopurine ou la thioguanine. Les personnes présentant certaines variantes de NUDT15, en particulier deux copies modifiées, ont un risque beaucoup plus élevé d’effets indésirables graves, comme une chute brutale du nombre de globules blancs, et ce risque augmente également avec des doses plus élevées.
Hérédité des variantes de NUDT15
Il n’existe pas de mode de transmission mendélien largement confirmé pour le gène NUDT15, car l’essentiel des travaux portant sur ce gène concerne la manière dont des variants héréditaires peuvent modifier la réponse aux médicaments thiopuriniques plutôt que le fait qu’ils provoquent, à eux seuls, une affection génétique unique. En pratique, la transmission des variants du gène NUDT15 suit le mode habituel des gènes situés sur le chromosome 13 : vous héritez d’une copie de votre mère et d’une copie de votre père. Un variant peut être transmis par l’un ou l’autre parent à un fils ou à une fille.
Que signifie mon résultat NUDT15 pour ma famille?
Il n’existe pas encore de mode de transmission largement confirmé associé à une affection précise pour NUDT15. Un résultat NUDT15 est le plus souvent utilisé pour comprendre la manière dont une personne peut réagir à certains médicaments ; sa signification pour les membres de la famille dépend donc du résultat exact et du médicament concerné.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique NUDT15 utilise un échantillon de sang, de salive ou un frottis buccal pour rechercher des variants du gène NUDT15. C’est ainsi que vous pouvez connaître la présence de variants de NUDT15 avant de commencer un traitement par des médicaments thiopuriniques, et les résultats indiquent généralement si aucun variant, un variant ou deux variants ont été retrouvés.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène NUDT15 avant de commencer un traitement par des médicaments thiopuriniques tels que l’azathioprine, la mercaptopurine ou la thioguanine, en particulier si vous avez des origines asiatiques ou hispaniques/latino-américaines. Il peut également aider à expliquer des effets indésirables exceptionnellement sévères, comme une très forte baisse des cellules sanguines ou une chute importante des cheveux, après la prise de l’un de ces médicaments.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut apporter un éclairage utile, mais la quantité d’informations qu’elle révèle dépend de l’affection et du type de variant en cause. Le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, ainsi que d’autres facteurs, influencent le fonctionnement de l’organisme au fil du temps. Pour certaines affections, en particulier celles qui sont influencées par de nombreux gènes, les informations génétiques fournissent un contexte plutôt qu’une certitude et sont les plus utiles lorsqu’elles sont envisagées avec les autres aspects de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent aussi aider à comprendre les expériences individuelles.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
Les variantes du gène NUDT15 peuvent fortement influencer la manière dont votre organisme métabolise les médicaments thiopuriniques tels que l’azathioprine, la mercaptopurine et la thioguanine. Certaines personnes ayant une activité réduite de NUDT15 sont beaucoup plus sensibles à ces médicaments et peuvent développer une très forte baisse des cellules sanguines ou d’autres effets indésirables aux doses habituelles de traitement. Cela aide à expliquer pourquoi un même médicament peut agir différemment selon les personnes, même lorsqu’elles sont traitées pour la même affection. Les différences génétiques de ce type sont fréquentes et peuvent influencer à la fois l’efficacité d’un traitement et la sensibilité d’une personne à celui-ci.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques peuvent influencer la réponse d’une personne aux médicaments. Elle analyse les liens entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes peuvent influencer l’intensité de l’action d’un médicament ou la façon dont l’organisme le métabolise. Cette compréhension peut contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Si vous souhaitez en savoir plus sur ce sujet, vous pouvez l’explorer plus en détail dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène NUDT15
Quand dois-je consulter un médecin?
Parlez avec votre médecin de NUDT15 avant de commencer ou de modifier un traitement par thiopurines, un groupe utilisé pour certains cancers et certaines affections immunitaires. Chez certaines personnes présentant des modifications de NUDT15, la dégradation de ces médicaments est différente, et le risque d’effets indésirables graves peut être beaucoup plus élevé, en particulier une forte baisse des globules blancs. Demandez rapidement un avis médical pendant le traitement si de la fièvre, des ulcères buccaux, des ecchymoses inhabituelles ou une fatigue intense apparaissent.
Histoire
NUDT15 est entré plus récemment dans la génétique médicale que de nombreux gènes bien connus, à mesure que les chercheurs cherchaient à expliquer pourquoi certaines personnes présentaient des effets indésirables inattendus et marqués avec les médicaments thiopuriniques. Les premières études menées dans des populations d’Asie de l’Est ont contribué à attirer l’attention sur ce gène, car certains variants de NUDT15 ont été retrouvés beaucoup plus souvent chez les personnes qui développaient une toxicité importante liée au traitement. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée de façon continue. Les scientifiques ont ensuite confirmé l’importance de ce gène dans d’autres groupes, notamment les populations hispaniques et latino-américaines, et il est devenu partie intégrante du domaine en expansion de la pharmacogénétique. Au cours des dernières décennies, la prise de conscience du rôle de ce gène s’est accrue à mesure que le dépistage avant un traitement par thiopurines est devenu plus fréquent dans certains contextes. Cette évolution a contribué à orienter la prise en charge vers une prescription plus personnalisée.